| 研究課題/領域番号 |
11671001
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
血液内科学
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| 研究機関 | 広島大学 |
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研究代表者 |
藤元 哲郎 (藤本 哲郎) 広島大学, 医学部, 助教授 (00221549)
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| 研究分担者 |
下村 壮司 広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (20263741)
藤村 欣吾 広島大学, 医学部, 教授 (80034114)
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| 研究期間 (年度) |
1999 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 800千円 (直接経費: 800千円)
1999年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
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| キーワード | 血小板 / GPIIb-IIIa複合体 / Affinity modulation / β_3-endonexin / CD98 / IAP / Two hybrid system / FBLP-1 / 細胞内ドメイン / フィラミン / インテグリン / GP IIb-IIIa複合体 / 情報伝達 / MAPキナーゼ / GPIIb-IIIの複合体 / affinity modulation / MAP-キナーゼ |
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| 研究概要 |
GPIIb-IIIa複合体の結合蛋白のいくつかについて、GPIIb-IIIa複合体の活性化への影響および情報伝達系への関与を検討した。β_3-endonexinは複合体活性化作用を有するものの、核内蛋白であり、細胞膜直下に効率よく存在しないこと、CD98は血小板粘着の系で、複合体活性化作用を有すること、IAPはthrombpspondinのC末ドメインと結合する場合に複合体を強く活性化することなどが明らかとなった。細胞骨格蛋白では、アクチン結合蛋白フィラミンによっても制御され、このさらに下流の経路を探るため、フィラミンBと相互作用する蛋白をyeast two hybrid systemを用いてスクリーニングし、新規蛋白を同定した。得られたクローンはフィラミンBの中央部分と相互作用し、cDNA全長1360bp、374個のアミノ酸からなる分子量約45kDaの蛋白をコードし、N末にプロリンリッチドメイン、C末に2つのLIMドメインを持つZyxin、Paxillin類似の全く新しい蛋白であり、FBLP-1(Filamin Binding LIM Protein-1)と名付けた。FBLP-1は細胞内でGPIIb-IIIa複合体を介してSpreadした細胞のFocal adhesionから伸びるストレスファイバーにそって存在し、またFBLP-1を過剰発現した細胞は発現していない細胞に比べ、よりspreadすることが観察され、血小板の粘着反応等の過程で重要な役割を演じていると考えられた。今後、さらにこれらの分子の機能、相互作用を明らかにしてゆけば、GPIIb-IIIa複合体活性化機構の解明につながるものと考えられた。
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