| 研究課題/領域番号 |
12670193
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
実験病理学
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| 研究機関 | 北海道大学 |
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研究代表者 |
池田 仁 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教授 (20232192)
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| 研究分担者 |
柴田 雅彦 北海道大学, 医学部・附属病院, 医員 (80301886)
石津 明洋 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助手 (60321957)
吉木 敬 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (60220612)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| 研究課題ステータス |
完了 (2001年度)
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| 配分額 *注記 |
3,500千円 (直接経費: 3,500千円)
2001年度: 900千円 (直接経費: 900千円)
2000年度: 2,600千円 (直接経費: 2,600千円)
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| キーワード | ヒト内在性レトロウイルス / トランスジェニックラット / 遺伝子発現 / 遺伝子クローニング / 自己免疫疾患 |
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| 研究概要 |
ヒト内在性レトロウイルスの自己免疫疾患への病因論的関与の可能性について研究を進めるべく、トランスジェニックラットを樹立し、それをモデルとしてヒト内在性レトロウイルスに対する免疫反応性や発現と疾患発症の関連性を検討した。また、血管内皮細胞や慢性関節リウマチ患者の滑膜組織など自己免疫疾患標的組織から新しい内在性レトロウイルスをクローニングを試みた。その結果、当該研究計画期間中に以下の成果を得た。
1.HERV-Rトランスジェニックラット 2系統の1コピー型ヒト内在性レトロウイルスHERV-R遺伝子のトランスジェニックラットを樹立した。導入遺伝子はHarderian腺と唾液腺を主体に組織特異的に高発現を示し、Harderian腺の腺房細胞での特異的発現や導入遺伝子から想定される約23kDaの糖質を含む約85kDaのEnv糖蛋白を同定した。また、妊娠12日頃から胎盤でも発現することや胎生18日胎児での発現を明らかにした。一方、正常同系ラットへの皮膚移植により、このEnv糖蛋白は免疫反応の標的となり得ることを明らかにした。したがって、本トランスジェニックラットのEnv糖蛋白に対する免疫学的自己寛容が破綻すれば、このEnv糖蛋白を標的にした免疫疾患の誘導が可能であると考えられた。
2.新しいヒト内在性レトロウイルスを分離 胎盤や自己免疫疾患の標的となる培養血管内皮細胞あるいは慢性リウマチ関節滑膜からのcDNAを作成し、既知の各種ヒト内在性レトロウイルスとの交叉反応性によりクローニングを行っているが、現在のところ新しいクローンは得られていない。一方、この過程で今まで正常組織での発現が確認されていない内在性レトロウイルスが少数の胎盤で発現していることを確認した。
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