BALB/cマウスにおけるTh2細胞の選択的誘導におけるプロスタグランジンの役割

Role ofprostaglandin in the selective activation of Th2 cells in BALB/c mice

Research Project Number:12670311

Principal Investigator

  • FY2000~FY2001

    • 山下 優毅
    • YAMASHITA, Uki
    • Researcher Number:00028680
    • 産業医科大学・医学部・教授


Co-Investigators

    • 杉浦 勉
    • SUGIURA, Tsutomu
    • Researcher Number:40131924
    • 産業医科大学・医学部・講師

Basic Information of this Research Project(Latest Year)

  • Project Year

    FY2000~FY2001

  • Research Field

    免疫学

  • Screening Classification

    一般

  • Research Category

    基盤研究(C)

  • Research Institution

    産業医科大学

  • Budget Amount

    • Total:¥3500000
    • FY2000:¥2500000 (Direct:¥2500000)
    • FY2001:¥1000000 (Direct:¥1000000)

Abstract(Latest Report)

免疫反応の誘導において重要な役割を果たすヘルパーT細胞は細胞性免疫反応を引き起こすTh1と液性抗体産生反応を引き起こすTh2の2つのサブセットに分類される。一般に、BALB/cマウスはC3H/HeNやC57BL/6などの他の系統のマウスと比較して、外来抗原や感染に対してTh2が活性化しやすく、その結果、血清IgE高値や好酸球増加を呈しやすい。しかしながら、BALB/cマウスにおける過度のTh2活性化の機構については不明な点が多い。プロスタグランジンE 2(PGE 2)は免疫抑制効果を有することが知られているが、近年特にTh1型の免疫反応に対して強い抑制効果を有することが明らかとなっている。我々はBALB/c、C3H/HeNおよびC57BL/6マウスの脾細胞、腹腔浸出細胞をStaphylococcus aureus Cowan I(SAC)で刺激した際のサイトカイン、ケモカインの産生におけるPGE 2の役割について解析し、以下の結果を得た。(1)脾細胞をin vitroにてインドメサシン(cyclooxygenase(COX)-1およびCOX-2阻害剤)、もしくはNS-398(COX-2特異的阻害剤)で前処理しSACにて刺激したところ、C3H/HeNおよびC57B/6に比してBALB/cマウス脾細胞において高いIFN-γの産生増強が認められた。(2)SAC刺激後のPGE 2の産生量についてもBALB/cマウスで亢進していた。(3)脾細胞に既知濃度のPGE 2を添加したところ、BALB/cマウスの脾細胞において高いIFN-γ産生抑制が認められ、この抑制効果は抗原提示細胞のIL-12p70の産生抑制に依存していた。(4)NS-398をin vivoに投与したところ、抗原特異的なIFN-γ産生の増強が認められ、この効果はIL-12投与と同等な効果であった。(5)macrophage-derived chemokine(MDC)の産生についても、BALB/cマウスで亢進しており、その産生はPGE 2の添加により更に上昇した。これらの結果よりPGE 2は抗原提示細胞によるIL-12p70の産生を抑制し、逆にMDCの産生を亢進していると考えられ、BALB/cマウスにおいて、Th2優位な免疫反応を引き起こすのにPGE 2が重要な役割を果たしていることが明らかになった。

There are two subsets of helper T cells, Th1 and Th2.Th1 mediates cellular immunity, and Th2 mediates humoral immunity. Generally, in BALB/c mice, Th2 is more easily activated by immunization and infection when compared with C3H/He and C57BL/6 mice, and higher level of serum IgE and eosinophilia are induced. However, the precise mechanism of Th2 activation in BALB/c mice is not fully understood. Prostaglandin E_2 (PGE_2) is reported to have immunosuppressive activity, especially on Th1-mediated immune responses. We studied the role of PGE_2 in the production of cytokines and chemokines by spleen cells and peritoneal exudates cells stimulated with Staphyhcoccus aureus Cowan I (SAC) using BALB/c, C3H/HeN and C57BL/6 mice and obtained the following results. (1)The treatment of spleen cells with indomethacine, cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 inhibitor, or NS-398, COX-2 specific inhibitor, more clearly enhanced IFN-γ-production by spleen cells from BALB/c mice than from C3H/He and CSTBL/c mice. (2)The amount of PGEz after SAC-stimulation is higher in BALB/c mice than C3H/He and C57BL/6 mice. (3)The addition of PGE_2 into the spleen cell culture more clearly suppressed IFN-γ and IL42p70 production by BALB/c spleen cells than C3H/HeN and C57BL spleen cells. (4)The in vivo administration of NS-398 into BALB/c mice enhanced antigen-specific IFN-γ production and its enhancing activity was similar to that of IL-12.(5)Macrophage-derived chemokine (MDC) production is also higher in BALB/c mice, and its production is further upregulated by PGE_2. These results suggest that PGE_2 plays an important role for the preferential activation of Th2 in BALB/c mice by suppressing IL-12p70 production and enhancing MDC production by antigen-presenting cells.

URI of this page

http://kaken.nii.ac.jp/d/p/12670311.en.html