フィロウイルスの病原性発現とその分子基盤に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16017228
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 北海道大学 (2005); 東京大学 (2004)
• 研究代表者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2005
• 研究課題ステータス: 完了 (2005年度)
• 配分額: 10,200千円 (直接経費: 10,200千円); 2005年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円); 2004年度: 5,100千円 (直接経費: 5,100千円)
• キーワード: フィロウイルス / 病原性 / 表面糖蛋白質 / 抗体 / エピトープ / 抗体依存性感染増強 / レクチン / 抗原提示細胞

研究概要

これまでに、エボラウイルスなどの新興感染症は世界の限られた地域でしか認められていないが、昨今の急激な国際化による人の移動および動植物の輸出入に伴い、それらの疾病の原因病原体が他国に拡散する可能性が高まっている。さらに近年、エボラウイルスのような致死率の高い出血熱ウイルスがバイオテロリズムの手段として使用される危険性が高まっており、対策を講じる必要がある。しかし、ウイルス性出血熱に対する効果的な医療手段はほとんどなく、予防・治療法を開発する事が急務となってきた。しかし、エボラウイルスの強い病原性に関わる因子は解明されていない。本ウイルスに対して効果的な予防・治療法を開発するためには、病原性発現のメカニズムを個体、細胞および分子レベルに至るまで明らかにする事が必要である。
これまでに申請者は、エボラウイルスZaire株の表面糖蛋白質GP分子はウイルスの感染性を中和する抗体および増強する抗体の両方の標的である事を証明した。そこで、病原性の強いZaireウイルスと病原性の弱いRestonウイルスに対する抗血清を作出し、感染増強活性を比較したところ、補体成分C1qを介した感染増強効果およびFcレセプターを介した感染増強効果のいずれもZaireウイルスに対する抗血清の方が高かった。一方、中和活性に差は認められなかった。以上の成績は、抗体依存性感染増強現象がエボラウイルスの病原性発現に関わっていることを示唆している。
(注)実際のエボラウイルスを用いた実験は、Heinz Feldmann博士の協力でカナダの国立研究施設Canadian Science Centre for Human and Animal Healthで行った。

研究成果

• [雑誌論文] Ebola Virus VP40 Late Domains Are Not Essential for Viral Replication in Cell Culture. (2005)
  • 著者名/発表者名: Neumann, G., Ebihara, H., Takada, A., Noda, T., Kobasa, D., Jasenosky, L.D., Watanabe, S., Kim, J.H., Feldmann, H., Kawaoka,Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 10300-10307
• [雑誌論文] Characterization of a human H5N1 influenza A virus isolated in 2003. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinya, K., Hatta, M., Yamada, S., Takada, A., Watanabe, S., Halfmann, P., Horimoto, T., Neumann, G, Kim J.H., Lim, W., Guan, Y., Peiris, M., Kiso, M., Suzuki, T., Suzuki, Y., Kawaoka,Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 9926-9932
• [雑誌論文] A drug-resistant H5N1 flu virus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Le, Q.M., Kiso, M., Someya, K., Sakai, Y.T., Nguyen, T.H., Nguyen, K.H.L., Pham, N.D., Ngyen, H.H., Yamada, S., Muramoto, Y., Horimoto, T., Takada, A., Goto, H., Suzuki, T., Suzuki, T., Kawaoka,Y.
  • 雑誌名: Nature 438 ページ: 754-754
• [雑誌論文] Live Bivalent Vaccine for Parainfluenza and Influenza virus Infections. (2005)
  • 著者名/発表者名: Maeda, Y., Hatta, M., Takada, A., Watanabe, T., Goto, H., Neumann, G., Kawaoka,Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 6674-6679
• [雑誌論文] Importance of both the coding and the segment-specific noncoding regions of the influenza A virus NS segment for its efficient incorporation into virions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujii, K., Fujii, Y., Noda, T., Muramoto, Y., Watanabe, T., Takada, A., Goto, H., Horimoto, T., Kawaoka,Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 3766-3774
• [雑誌論文] A human macrophage C-type lectin specific for galactose and N-acetylgalactosamine promotes filovirus entry. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takada, A., Fujioka, K., Tsuiji, M., Morikawa, A., Higashi, N., Ebihara.H., Kobasa, D., Feldmann, H., Irimura, T., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 78 ページ: 2943-2947
• [雑誌論文] Enhanced virulence of influenza A viruses with the haemagglutinin of the 1918 pandemic virus (2004)
  • 著者名/発表者名: Kobasa, D, Lakada, A., Shinya, K., Hatta, M., Haltmann, P., Theriault, S., Suzuki, H., Nishimura, H., Mitamura, K.Sugaya, N., Usui, T., Murata, T., Maeda, Y., Watanabe, S., Suresh, M., Suzuki, T., Suzuki, Y., Feldmann, H., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Nature 431 ページ: 703-707
• [雑誌論文] エボラウイルスにおける抗体依存性感染増強現象 (2004)
  • 著者名/発表者名: 高田 礼人, 河岡 義裕
  • 雑誌名: 医学の歩み 208 ページ: 222-223