フィロウイルスの病原性制御に関する研究

• 研究課題/領域番号: 16689010
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学 (2005-2006); 東京大学 (2004)
• 研究代表者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 研究期間 (年度): 2004 – 2006
• 研究課題ステータス: 完了 (2006年度)
• 配分額: 29,640千円 (直接経費: 22,800千円、間接経費: 6,840千円); 2006年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円); 2005年度: 9,620千円 (直接経費: 7,400千円、間接経費: 2,220千円); 2004年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円)
• キーワード: フィロウイルス / 病原性 / 表面糖蛋白質 / 抗体 / エピトープ / ワクチン / 抗体依存性感染増強 / 受動免疫

研究概要

これまでに、エボラウイルスなどの新興感染症は世界の限られた地域でしか認められていないが、昨今の急激な国際化による人の移動および動植物の輸出入に伴い、それらの疾病の原因病原体が他国に拡散する可能性が高まっている。さらに近年、エボラウイルスのような致死率の高い出血熱ウイルスがバイオテロリズムの手段として使用される危険性が高まっており、対策を講じる必要がある。しかし、ウイルス性出血熱に対する効果的な医療手段はほとんどなく、予防・治療法を開発する事が急務となってきた。
これまでに申請者は、エボラウイルスZaire株の表面糖蛋白質(GP)分子はウイルスの感染性を中和する抗体および増強する抗体の両方の標的である事を証明した。そこで、エボラウイルスの病原性の強さと感染増強抗体との関わりを調べるために、病原性の非常に強いZaireウイルスと病原性の比較的弱いRestonウイルスの間で、感染増強抗体誘導能を比較した。ZaireウイルスとRestonウイルスGPに対するマウスの抗血清をそれぞれ作成し、血清中の感染増強活性および中和活性を調べたところ、中和活性には殆ど差が無かったのに対して、感染増強活性はZaireウイルスの血清の方が優位に高かった。これは、感染増強抗体が結合できる抗原決定基の種類と数が両ウイルスの間で異なることを示している。また、この感染増強活性は主に血清中のIgG2a抗体によるものであることが示唆された。以上の成績より、エボラウイルスのGP分子そのものの感染増強抗体誘導能がウイルスの病原性と関連があることが示唆された。
(注)実際のエボラウイルスを用いた実験は、Heinz Feldmann博士の協力でカナダの国立研究施設Canadian Science Centre for Human and Animal Healthで行った。

研究成果

• [雑誌論文] Protective efficacy of neutralizing antibodies against Ebola virus infection. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takada, A., Ebihara, H., Jones, S., Feldmann, H., Kawaoka, Y
  • 雑誌名: Vaccine 25 ページ: 993-999
• [雑誌論文] Rapid and simple detection of Ebola virus by reverse transcription-loop-mediated isothermal amplification. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kurosaki, Y., Takada, A., Ebihara, H., Grolla, A., Kamo, N., Feldmann, H., Kawaoka, Y., Yasuda, J.
  • 雑誌名: Journal of Virological Methods 141 ページ: 78-83
• [雑誌論文] Detection of cell-cell fusion mediated by ebola virus glycoproteins (2006)
  • 著者名/発表者名: Bar, S., Takada, A., Kawaoka, Y., Alizon, M.
  • 雑誌名: Journal of Virology 80 ページ: 2815-2822
• [雑誌論文] Molecular determinants of Ebola virus virulence in mice (2006)
  • 著者名/発表者名: Ebihara, H., Takada, A., Kobasa, D., Jones, S., Neumann, G., Theriault, S., Bray, M., Feldmann, H., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: PLoS. Pathogens 2
• [雑誌論文] フィロウイルス感染症 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高田 礼人
  • 雑誌名: 臨床と微生物 33 ページ: 337-343
  • NAID: 10020365020
• [雑誌論文] エンベロープウイルスの細胞侵入と粒子形成過 (2006)
  • 著者名/発表者名: 高田 礼人
  • 雑誌名: 膜 31 ページ: 243-247
• [雑誌論文] Ebola Virus VP40 Late Domains Are Not Essential for Viral Replication in Cell Culture. (2005)
  • 著者名/発表者名: Neumann, G., Ebihara, H., Takada, A., Noda, T., Kobasa, D., Jasenosky, L.D., Watanabe, S., Kim, J.H., Feldmann, H.,, Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 10300-10307
• [雑誌論文] Characterization of a human H5N1 influenza A virus isolated in 2003. (2005)
  • 著者名/発表者名: Shinya, K., Hatta, M., Yamada, S., Takada, A., Watanabe, S., Halfrmann, P., Horimoto, T., Neumann, G., Kim, J.H., Lim, W., Guan, Y., Peiris, M., Kiso, M., Suzuki, T., Suzuki, Y., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 9926-9932
• [雑誌論文] A drug-resistant H5N1 flu virus. (2005)
  • 著者名/発表者名: Le, Q.M., Kiso, M., Someya, K., Sakai, Y., T., Nguyen, T.H., Nguyen, K.H.L., Pham, N.D., Ngyen, H.H., Yamada, S., Muramoto, Y., Horimoto, T., Takada, A., Goto, H., Suzuki, T, Suzuki, T, Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Nature 438 ページ: 754-754
• [雑誌論文] Live Bivalent Vaccine for Parainfluenza and Influenza virus Infections. (2005)
  • 著者名/発表者名: Maeda, Y., Hatta, M., Takada, A., Watanabe, T., Goto, H., Neumann, G., Kawaoka。 Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 6674-6679
• [雑誌論文] Importance of both the coding and the segment-specific noncoding regions of the influenza A virus NS segment for its efficient incorporation into virions. (2005)
  • 著者名/発表者名: Fujii, K., Fujii.Y., Noda, T., Muramoto, Y., Watanabe, T., Takada, A., Goto, H., Horimoto, T., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 79 ページ: 3766-3774
• [雑誌論文] A human macrophage C-type lectin specific for galactose and N-acetylgalactosamine promotes filoyrius entry. (2004)
  • 著者名/発表者名: Takada, A., Fujioka, K., Tsuiji, M., Morikawa, A., Higashi, N., Ebihara, H., Kobasa, D., Feldmann H., Irimura, T., Kawaoka, Y.
  • 雑誌名: Journal of Virology 78 ページ: 2943-2947
• [雑誌論文] Native antiviral specificity of chicken Mx protein depends on amino acid variation at position 631 (2004)
  • 著者名/発表者名: Ko, J.H., Takada, A., Mitsuhashi, T., Agui, T., Watanabe, T.
  • 雑誌名: Animal Genetics 35 ページ: 119-122
• [雑誌論文] エボラウイルスにおける抗体依存性感染増強現象 (2004)
  • 著者名/発表者名: 高田 礼人, 河岡 義裕
  • 雑誌名: 医学の歩み 208 ページ: 222-223