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成人骨髄間質細胞による神経再生メカニズムの包括的治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 17390389
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 脳神経外科学
研究機関北海道大学

研究代表者

飛騨 一利  北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (10238305)

研究分担者 黒田 敏  北海道大学, 病院, 講師 (10301904)
岩崎 喜信  北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (00113522)
矢野 俊介  北海道大学, 病院, 助教 (20374481)
小林 浩之  北海道大学, 病院, 助教 (70374478)
中山 若樹  北海道大学, 北海道大学病院, 助手 (40421961)
七戸 秀夫  北海道大学, 病院・医員 (80374479)
研究期間 (年度) 2005 – 2007
研究課題ステータス 完了 (2007年度)
配分額 *注記
16,670千円 (直接経費: 15,200千円、間接経費: 1,470千円)
2007年度: 6,370千円 (直接経費: 4,900千円、間接経費: 1,470千円)
2006年度: 4,900千円 (直接経費: 4,900千円)
2005年度: 5,400千円 (直接経費: 5,400千円)
キーワードBone marrow stromal cell / Transplantation / Cerebral infarction / Spinal cord injury / Diffuse axonal injury / Differentiation / Regenerative medicine / Functional restoration / Diffuse brain injury / Cognitive function / DNA microarray / Cerebral stroke / Migration / Biomaterial / Neuroprotection
研究概要

蛍光標識した骨髄間質細胞(BMSC)をラット脊髄損傷モデルに移植して、生体において移植されたBMSCを可視化する技術を開発した(J Neurotrauma誌2005)。GFP遺伝子と鉄製剤で標識したBMSCをマウス脳梗塞モデルに移植して、BMSCが脳内で増殖を繰り返していることを証明した(Brain Res誌2005)。ラット脊髄損傷モデル、マウス脳梗塞モデルに移植されたBMSCが神経細胞に分化することで、病変周囲のGABA受容体機能を改善させることをオートラジオグラフィを用いて証明した(J Nucl Med誌2006,J Neurotrauma誌2006)。BMSCの遺伝子プロファイリングを解析してBMSCが神経細胞に分化する能力を有していることを証明した(Brain Res誌2006)。BMSCが有するCXCR4受容体が、脳梗塞周囲で産生されるSDF-1を感知して、脳梗塞周囲に遊走することをノックアウトマウスを用いて証明した(Brain Res誌2007)。BMSCは神経細胞と共存することで神経細胞に分化する能力を有していること、BMSCはさまざまな神経栄養因子を産生することで興奮性アミノ酸に暴露された神経細胞を保護することを、新たに開発した共培養システムを用いて証明した(J Neurosci Res誌2008)。ラット脊髄スライスに移植したBMSCが脊髄の基質を溶解させてニューロンからの軸索伸長を促進する作用を有していることを証明した(Neurorehabil Neural Repair誌in press)。高次脳機能障害を有するラットびまん性軸索損傷モデルを開発し、BMSC移植が高次脳機能を改善させることを証明した(J Neurosci Method誌、Exp Neurol誌投稿中)。ラット脊髄損傷モデルに移植されたBMSCは下行性運動線維を保護することで運動機能を改善させることを証明した(J Neurotrauma誌投稿準備中)。G-CSFがBMSCの脳保護効果を賦活することを証明した(Stroke投稿準備中)。

報告書

(4件)
  • 2007 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2006 実績報告書
  • 2005 実績報告書
  • 研究成果

    (54件)

すべて 2008 2007 2006 2005 その他

すべて 雑誌論文 (46件) (うち査読あり 15件) 学会発表 (4件) 図書 (4件)

  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells protect and repair damaged neurons through multiple mechanisms.2008

    • 著者名/発表者名
      Hokari M, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 86

      ページ: 1024-1035

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells differentiate into neurons and promote axon elongation in spinal cord slice cultures:their role in cell transplantation therapy for spinal cord injury.2008

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H, et. al.
    • 雑誌名

      Neurorehab and Neural Repair (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄間質細胞を用いた損傷脊髄の再生2008

    • 著者名/発表者名
      千葉泰弘, ら
    • 雑誌名

      リハビリテーション医学 (印刷中)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells protect and repair damaged neurons through multiple mechanisms.2008

    • 著者名/発表者名
      Hokari M , et. al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 86

      ページ: 1024-1035

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells protect and repair damaged neurons…2008

    • 著者名/発表者名
      Hokari, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurosci Res 86

      ページ: 1024-1035

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of SDF-1/CXCR4 system in survival and migration of bone marrow stromal cells after transplantation into mice cerebral infarct.2007

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1183

      ページ: 138-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄間質細胞を用いた脊髄損傷の再生2007

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏, ら
    • 雑誌名

      脊椎脊髄ジャーナル 20

      ページ: 1233-1237

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脳損傷の病態と高次脳機能障害-再生治療の展望-2007

    • 著者名/発表者名
      丸一勝彦, ら
    • 雑誌名

      脳外 35

      ページ: 965-969

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Role of SDF-1/CXCR4 system in survival and migration of bone marrow stromal cells after transplantation into mice cerebral infarct.2007

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H , et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1183

      ページ: 138-147

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cell transplantation for spinal cord injury.2007

    • 著者名/発表者名
      Kuroda S , et. al.
    • 雑誌名

      Spine & Spinal Cord 20

      ページ: 1233-1237

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Pathophysiology of cognitive dysfunction after traumatic brain injury-perspective of regenerative medicine2007

    • 著者名/発表者名
      Maruichi K , et. al.
    • 雑誌名

      Noshinkei Geka 35

      ページ: 965-969

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Role of SDF-1/CXCR4 system in survival and migration of…2007

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1183

      ページ: 138-147

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳SPECT/PETによる選択的神経細胞障害のイメージング2007

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏
    • 雑誌名

      分子脳血管病 6

      ページ: 293-299

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄間質細胞を用いた脊髄損傷の再生2007

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏
    • 雑誌名

      脊椎脊髄ジャーナル 20

      ページ: 1233-1237

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [雑誌論文] 脳損傷の病態と高次脳機能障害-再生治療の展望-2007

    • 著者名/発表者名
      丸一勝彦
    • 雑誌名

      脳外 35

      ページ: 965-969

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Improved expression of gamma-aminobutyric acid receptor in mice with cerebral infarct and transplanted bone marrow stromal cells:An autoradiographic and hist ologic analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H, et. al.
    • 雑誌名

      J Nucl Med 47

      ページ: 486-491

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Susceptibility of brain microvascular endothelial cells to advanced glycation end products-induced tissue factor upregulation is associated with intracellular reactive oxygen species.2006

    • 著者名/発表者名
      Niiya Y, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1108

      ページ: 179-187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The effects of neuronal induction on gene expression profile in bone marrow stromal cells(BMSC)-A preliminary study using microarray analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1087

      ページ: 15-27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cell transplantation preserves gamma-aminobutyric acid(GABA)receptor function in injured spinal cord.2006

    • 著者名/発表者名
      Yano S, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 23

      ページ: 1682-1692

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄間質細胞を用いた脊髄損傷の再生は"Mission Impossible"か?2006

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏, ら
    • 雑誌名

      分子脳血管病 5

      ページ: 436-442

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Improved expression of gamma-aminobutyric acid receptor in mice with cerebral infarct and transplanted bone marrow stromal cells: An autoradiographic and histologic analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H, Kuroda S , et. al.
    • 雑誌名

      J Nucl Med 47

      ページ: 1-6

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] The effects of neuronal induction on gene expression profile in bone marrow stromal cells (BMSC) -A preliminary study using microarray analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Kuroda S , et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1087

      ページ: 15-27

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cell transplantation preserves gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor function in injured spinal cord.2006

    • 著者名/発表者名
      Yano S, Kuroda S , et. al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 23

      ページ: 1682-1692

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Susceptibility of brain microvascular endothelial cells to advanced glycation end products-induced tissue factor upregulation is associated with intracellular reactive oxygen species.2006

    • 著者名/発表者名
      Niiya Y , et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1108

      ページ: 179-187

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Is regeneration of injured spinal cord by bone marrow stromal cells transplantation a "Mission Impossible"?2006

    • 著者名/発表者名
      Kuroda S , et. al.
    • 雑誌名

      Bunshi Keckan-Byou 5

      ページ: 436-442

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Improved expression of gamma-aminobutyric acid receptor in mice with cerebral infarct and transplanted bone marrow stromal cells2006

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H, Kuroda S, et al.
    • 雑誌名

      J Nucl Med 47

      ページ: 486-491

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] The effects of neuronal induction on gene expression profile in bone marrow stromal cells (BMSC)2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Kuroda S, et al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1087

      ページ: 15-27

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Susceptibility of brain microvascular endothelial cells to advanced glycation end products-induced tissue factor upregulation2006

    • 著者名/発表者名
      Niiya Y, Kuroda S, et al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1108

      ページ: 179-187

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cell transplantation preserves gamma-aminobutyric acid (GABA) receptor function in injured spinal cord2006

    • 著者名/発表者名
      Yano S, Kuroda S, et al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 23

      ページ: 1682-1692

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Cerebral oxygen metabolism and neuronal integrity in patients with impaired vasoreactivity due to occlusive carotid artery diseases2006

    • 著者名/発表者名
      Kuroda, et al.
    • 雑誌名

      Stroke 37

      ページ: 393-398

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Clinical features of familial moyamoya disease2006

    • 著者名/発表者名
      Nanba R, Kuroda S, et al.
    • 雑誌名

      Child Nerv Syst 22

      ページ: 258-262

    • 関連する報告書
      2006 実績報告書
  • [雑誌論文] Improved expression of gamma-aminobutyric acid receptor in mice with cerebral infarct and transplanted bone marrow stromal cells : An autoradiographic and histologic analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H, Kuroda S et al.
    • 雑誌名

      J Nucl Med 47

      ページ: 1-6

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] The effects of neuronal induction on gene expression profile in bone marrow stromal cells (BMSC) - A preliminary study using microarray analysis2006

    • 著者名/発表者名
      Yamaguchi S, Kuroda S et al.
    • 雑誌名

      Brain Res (in press)

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Neuroprotective effect of a heat shock protein inducer, geranylgeranyl-acetone in permanent focal cerebral ischemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda H, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1032

      ページ: 176-182

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] In vivo fluorescence tracking of bone marrow stromal cells transplanted into a pneumatic injury model of rat spinal cord.2005

    • 著者名/発表者名
      Yano S, et. al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 22

      ページ: 907-918

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Do bone marrow stromal cells proliferate after transplantation into mice cerebral infarct?2005

    • 著者名/発表者名
      Yano S, et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1065

      ページ: 60-67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Neuroprotective effect of a heat shock protein inducer, geranylgeranyl-acetone in permanent focal cerebral ischemia.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda H , et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1032

      ページ: 176-182

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo fluorescence tracking of bone marrow stromal cells transplanted into a pneumatic injury model of rat spinal cord.2005

    • 著者名/発表者名
      Yano S , et. al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 22

      ページ: 907-918

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Do bone marrow stromal cells proliferate after transplantation into mice cerebral infarct?2005

    • 著者名/発表者名
      Yano S , et. al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1065

      ページ: 60-67

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] A novel coating biomaterial for intracranial aneurysms: effects and safety in extra-and intracranial carotid artery.2005

    • 著者名/発表者名
      Yasuda H , et. al.
    • 雑誌名

      Neuropathology 25

      ページ: 66-76

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] In vivo fluorescence tracking of bone marrow stromal cells transplanted into rat spinal cord injury model.2005

    • 著者名/発表者名
      Yano S, Kuroda S et al.
    • 雑誌名

      J Neurotrauma 22

      ページ: 907-918

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Do bone marrow stromal cells proliferate after transplantation into mice cerebral infarct?2005

    • 著者名/発表者名
      Yano S, Kuroda S et al.
    • 雑誌名

      Brain Res 1065

      ページ: 60-67

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells differentiate into neurons and promote axon elongation in spinal cord slice cultures: their role in cell transplantation therapy for spinal cord injury.

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe H , et. al.
    • 雑誌名

      Neurorehab and Neural Repair (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cell transplantation for spinal cord injury.

    • 著者名/発表者名
      Chiba Y , et. al.
    • 雑誌名

      Rehabilitation Igaku (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Bone marrow stromal cells differentiate into neurons and promote…

    • 著者名/発表者名
      Shichinohe, et. al.
    • 雑誌名

      Neurorehabil Neural Repair (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 骨髄間質細胞を用いた損傷脊髄の再生

    • 著者名/発表者名
      千葉泰弘
    • 雑誌名

      リハビリテーション医学 (in press)

    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 顆粒球コロニー刺激因子は骨髄間質細胞の移植効果を賦活する2008

    • 著者名/発表者名
      穂刈正昭
    • 学会等名
      日本再生治療学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2008-03-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間質細胞の移植は損傷脊髄における皮質脊髄路の再生を促進する2008

    • 著者名/発表者名
      千葉泰弘
    • 学会等名
      日本再生治療学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2008-03-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間質細胞の移植はびまん性脳損傷による高次脳機能障害を改善する2008

    • 著者名/発表者名
      丸一勝彦
    • 学会等名
      日本再生治療学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋市)
    • 年月日
      2008-03-13
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [学会発表] 骨髄間質細胞を用いた損傷脊髄の再生2007

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏
    • 学会等名
      日本リハビリテーション医学会
    • 発表場所
      神戸国際会議場(神戸市)
    • 年月日
      2007-06-06
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Annual Review 神経 20072007

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏, ら
    • 総ページ数
      336
    • 出版者
      中外医学者
    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review Shinkei 20072007

    • 著者名/発表者名
      Kuroda S , et. al.
    • 総ページ数
      336
    • 出版者
      Chugai Igaku Sha
    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2007 研究成果報告書概要
  • [図書] Annual Review神経2007

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏
    • 総ページ数
      450
    • 出版者
      骨髄間質細胞による中枢神経再生-最近の進歩
    • 関連する報告書
      2007 実績報告書
  • [図書] Annual Review 神経 20072007

    • 著者名/発表者名
      黒田 敏, 岩崎喜信
    • 総ページ数
      500
    • 出版者
      中外医学社
    • 関連する報告書
      2006 実績報告書

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公開日: 2005-04-01   更新日: 2016-04-21  

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