スーパー標的抗体による新規腫瘍マーカーの探索とその低侵襲的高感度検出法の開発研究

• 研究課題/領域番号: 19390157
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 病態検査学
• 研究機関: 順天堂大学 (2008); 札幌医科大学 (2007)
• 研究代表者: 加藤 和則 順天堂大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60233780)
• 研究分担者: 濱田 洋文 札幌医科大学, 医学部・分子医学研究部門, 教授 (00189614)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 19,370千円 (直接経費: 14,900千円、間接経費: 4,470千円); 2008年度: 7,800千円 (直接経費: 6,000千円、間接経費: 1,800千円); 2007年度: 11,570千円 (直接経費: 8,900千円、間接経費: 2,670千円)
• キーワード: 免疫血清学 / 癌抗原 / バイオマーカー / 抗体 / 検査・診断 / 大腸癌 / 膀胱癌 / 体外診断 / 大腸がん / 膀胱がん

研究概要

札幌医大および順天堂大学で開発した独自の癌標的化抗体作成法を通じて樹立に成功した新規腺癌抗原PAP2aおよび数種の癌関連抗原に対する多くの高性能抗体を用いて癌の高感度かつ低侵襲性の診断法の開発を目指した。1)大腸癌検診の精度を高めるために癌標的抗原を便中から高感度で検出する検査方法の開発を進めた。これまでに当該研究で樹立した高性能がん標的抗体を用いて確立できたELISA系は5種類である。その中でも特に大腸癌と関連のある標的分子の測定を行った結果、癌関連プロテアーゼ誘導分子CD147および胎児性癌抗原CEAは健常人、大腸癌患者由来の便中では全く差が認められなかった。それに対して癌抗原XXXXX(特許出願準備中のため抗原名省略)は大腸癌患者由来便中に検出され、その値は健常人由来便中の抗原量よりも有為に高いことが示された。この結果をもとに現在、国内診断薬開発企業と金コロイド粒子法を用いた簡便迅速な大腸癌検査キットの開発を進めている。2)膀胱癌の早期診断のために癌標的抗原を高感度で検出する検査方法の開発を進めた。3種類の癌標的分子の測定を行った結果、尿中の上皮癌抗原EpCAMおよびCEA値は健常人、膀胱癌患者間で全く差がなかった。それに対して癌抗原YYYY(特許出願準備中)値は健常人由来尿中の抗原量よりも明らかに高いことが示された。この結果をもとに現在、国内診断薬開発企業と共同でイムノクロマト法を用いた簡便迅速な検査キットの開発を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Gene transfer of CD40-ligand to dendritic cells stimulates interferon-gamma production to induce growth arrest and apoptosis of tumor cells (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Uchida H, Sasaki K, Tanaka T, Huang J, Hiratsuka H and Hamada H
  • 雑誌名: Gene Therapy 15 ページ: 203-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective gene transfer into neurons via Na, K-ATPase beta 1 targeting gene transfer with monoclonal antibody and adenovirus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii, K., Nakamura, K., Kawaguchi, S., Li, R., Hirai, S., Sakuragi, N., Wada, T., Kato, K., Yamashita T., and Hamada, H
  • 雑誌名: J. Gene Med 10 ページ: 597-209
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective gene transfer into neurons via Na, K-ATPase beta 1 targeting gene transfer with monoclonal antibody and adnovirus (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishii, K.
  • 雑誌名: J. Gene. Med. 10 ページ: 597-609
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of CD40-ligand to dendritic cells stimulates interferon-gamma production to induce growth arrest and apoptosis of tumor cells. (2008)
  • 著者名/発表者名: Tomihara, K.
  • 雑誌名: Gene Ther. 15 ページ: 203-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] ファイバー改変型アデノウイルスを用いた抗腫瘍標的抗体の樹立とその応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤和則
  • 雑誌名: Annual Review免疫2008 ページ: 240-247
• [雑誌論文] Metalloprotease inhibitors block release of soluble CD27 and enhance the immune stimulatory activity of chronic lymphocytic leukemia cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Chu P, Takahashi S, Hamada H and Kipps TJ
  • 雑誌名: Exp Hematol 35 ページ: 434-442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of the CD40-ligand to human dendritic cells induces NK-mediated anti-tumor effects against human carcinoma cells (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomihara K, Kato K, Masuta Y, Nakamura K, Tanaka T, Hiratsuka H and Hamada H
  • 雑誌名: Int J Cancer 120 ページ: 1491-1498
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of target molecules for prostate cancer gene therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K, Nakamura K, Kato K, Hamada H and Tsukamoto T
  • 雑誌名: Prostate 67 ページ: 1163-1173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene transfer of non-cleavable cell surface mutants of human CD154 induces the immune response and diminishes systemic inflammatory reactions (2007)
  • 著者名/発表者名: Masuta Y, Kato K, Tomihara K, Nakamura K, Sasaki K, Takahashi S and Hamada H
  • 雑誌名: J Immunother 30 ページ: 694-704
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cancer-targeting gene therapy usingtropism-modified adenovirus (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Kuroki M, Hamada H, Kato K, Kinugasa T, Shibaguchi H, Zao J and Kuroki M
  • 雑誌名: Anticancer Res 27 ページ: 3679-3684
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targetting strategies by coupling of adenovirus vector and antibody for cancer gene therapy (2007)
  • 著者名/発表者名: Tanaka T, Hamada H, Kuroki, M, Kato K, Kinugasa T, Shibaguchi H and Kuroki M
  • 雑誌名: Recent Development in Gene Therapy ページ: 319-326
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploration of target molecules for prostate cancer gene therapy. (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki K
  • 雑誌名: Prostate 67 ページ: 1163-1173
  • 査読あり
• [学会発表] 創薬・診断シースとしての癌標的抗体の作製・選別と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤和則
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会
  • 発表場所: 大宮
  • 年月日: 2008-07-02
• [学会発表] 創薬・診断シーズとしての癌標的抗体の作製・選別と応用 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤和則
  • 学会等名: 第12回基盤的癌免疫研究会シンポジウム
  • 発表場所: 大宮
• [学会発表] 膵癌に対するスーパー標的化抗体の樹立と診断・治療への応用研究 (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤和則
  • 学会等名: 日本膵臓学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2007-06-28
• [図書] Annual Review免疫 (2008)
  • 著者名/発表者名: 加藤和則
  • 出版者: ファイバー改変型アデノウイルスを用いた抗腫瘍標的抗体の樹立とその応用
• [図書] Drug Delivery System (2007)
  • 著者名/発表者名: 加藤和則、濱田洋文
  • 出版者: 標的細胞への選択的遺伝子導入法の開発
• [産業財産権] IL13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬 (2008)
  • 発明者名: 濱田洋文加藤和則中村公則
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 出願年月日: 2008-05-30
  • 外国
• [産業財産権] 濱田洋文、加藤和則、中村公則 (2007)
  • 発明者名: IL-13Ra2に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
  • 産業財産権番号: 2007-147478
  • 出願年月日: 2007-06-01
• [産業財産権] 濱田洋文、加藤和則、中村公則 (2006)
  • 発明者名: PAP2aに対する抗体ならびにその診断的および治療的応用
  • 出願年月日: 2006-05-17
• [産業財産権] PAP2aに対する抗体ならびにその診断的および治療的応用
  • 発明者名: 濱田洋文、加藤和則、中村公則
  • 権利者名: 札幌医科大学
  • 外国