酸化傷害に対する内在性防御物質としての尿酸の役割

• 研究課題/領域番号: 19510067
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 放射線・化学物質影響科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 根岸 友恵 (根岸 友惠) 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 准教授 (80116491)
• 研究分担者: 鈴木 利典 就実大学, 薬学部, 教授 (90368697)
• 研究協力者: 濱武 有子 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 博士前期課程・大学院生 ; 藤原 大 岡山大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 博士前期課程・大学院生
• 研究期間 (年度): 2007 – 2008
• 研究課題ステータス: 完了 (2008年度)
• 配分額: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2007年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 尿酸 / 活性酸素 / ショウジョウバエ / タバコ副流煙 / 酸化傷害 / 生殖毒性 / ニトロソ化

研究概要

痛風の原因物質として知られている尿酸であるが、抗酸化物質として重要な働きをしている。尿酸がどのような酸化ストレスに対して防御作用を示すかを調べ、生物における尿酸の存在意義とその利用価値を示すことを目的とした。ショウジョウバエの尿酸欠損株はタバコ副流煙曝露に感受性が高い。副流煙曝露時の尿酸含量を測定した結果、野生株では尿酸が、尿酸欠損株では前駆体含量は増加した。このことは酸化傷害に対する防御機構として尿酸合成が亢進している可能性を示唆するものである。

研究成果

• [雑誌論文] Acetylation to amino group on guanosine induced by nitric oxide inn acetonitrile under aerobic conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Fukai, T., Seki, Y., Inukai, M.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 57 ページ: 89-91
• [雑誌論文] Formation of diazoate intemediate upon nitrous acid and nitric oxide treatment of 2'-deoxyadenosine (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Iwakura, K., Takashima, Y., Kasajima, N., Inukai, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 19 ページ: 788-791
• [雑誌論文] Hypersensitivity of a urate-null strain of Drosophila melanogaster to the toxic effects of environmental cigarette smoke (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamatake, Y., Morita, A., Yuma, Y., Okamoto, K., Arimoto, S., Suzuki, T., Kasai, H., Kawai, K., Negishi, T.
  • 雑誌名: Genes & Environment 31 ページ: 43-45
  • NAID: 10025925947
• [雑誌論文] Formation of spiroiminodihydantoin nucleoside from 8-oxo-7, 8-dihydro-2'-deoxyguanosine by nitric oxide under aerobic conditions (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 19 ページ: 4944-4947
• [雑誌論文] Effects of uric acid on nitrosation of N-acetylcysteine by diethylamine NONOate and N-acetyl-N-nitrosotryptophan (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Naka, A., Kimura H.
  • 雑誌名: Chem.Pharm.Bull. 57 ページ: 736-739
• [雑誌論文] Effects of bromide upon reaction of nucleosides with hydrogen peroxide induced by ultraviolet light (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., Moriwaki, N., Kurokawa, K., Inukai, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem.Lett. 9 ページ: 3217-3219
• [雑誌論文] Acetylation to amino group on guanosine induced by nitric oxide inacetonitrile under aerobic conditions. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., et al.
  • 雑誌名: Chem. Phrm. Bull. 57 ページ: 89-91
  • 査読あり
• [雑誌論文] Formation of diazoate intermediate upon nitrous acid and nitric oxidetreatment of 2' -deoxyadenosine. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 19 ページ: 788-791
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypersensitivity of a urate-null strain of Drosophila melanogaster to the toxic effects of environmental cigarette smoke (2009)
  • 著者名/発表者名: Hamatake, Y., et al.
  • 雑誌名: Genes & Envirnment in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of MutS protein to oligonucleotides containing a methylated- or an ethylated guanine residue, and correlation with mutation frequency (2008)
  • 著者名/発表者名: Taira, K., Nakamura, S., Nakano, K., Maehara, D., Okamoto, K., Arimoto, S., Loakes, D., Worth, L., Schaaper, R. M., Seio, K., Sekine, M., Negishi, K., Negishi, T.
  • 雑誌名: Mutat.Res. 640 ページ: 107-112
• [雑誌論文] Reaction of 2'-deoxicytidine with peroxynitrite in the presence of ammonium bromide (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki. T., Iida, K., Uchibe, S., Inukai, M.
  • 雑誌名: Bioorg.Med.Chem. 16 ページ: 5164-5170
• [雑誌論文] Influence of neighboring base sequences on the mutagenesis induced by 7,8-dihydro-8-oxoguanine in yeast (2008)
  • 著者名/発表者名: Yung, C.-W., Okugawa, Y., Otsuka, C., Okamoto, K., Arimoto, S., Loakes, D., Negishi, K., Negishi, T.
  • 雑誌名: Mutagenesis 23 ページ: 509-513
• [雑誌論文] Kinetics of dCTP incorporation opposite to 7, 8-dihydro-8-oxoguanine with different 5'nearest neighbors by yeast polymerase h (2008)
  • 著者名/発表者名: Yung, C. -W., et al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symposium Series 52 ページ: 531-532
• [雑誌論文] Influence of neighboring base sequences on the mutagenesis induced by 7, 8-dihydro-8-oxoguanine in yeast (2008)
  • 著者名/発表者名: Yung, C. -W., et al.
  • 雑誌名: Mutagenesis 23 ページ: 509-513
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction of 2' -deoxycytidine with peroxynitrite in the presence of ammonium bromide. (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., et al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem. 16 ページ: 5164-5170
  • 査読あり
• [雑誌論文] Binding of MutS protein to oligonucleotides containing a methylated- or an ethylated guanine residue, and correlation with mutation frequency (2008)
  • 著者名/発表者名: Taira, K., et. al.
  • 雑誌名: Mutation Res. 640 ページ: 107-112
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reaction of 2'-deoxycytidine with peroxynitrite in the presence of ammonium bromide (2008)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T., et. al.
  • 雑誌名: Bioorg. Med. Chem (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of phase II enzyme activity by purpurin resulting in suppression of MeIQx-DNA adduct formation in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, E., Arimoto, S., Okamoto, K., Negishi. T.
  • 雑誌名: Mutat.Res. 626 ページ: 128-134
• [雑誌論文] Levels of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine increase in Drosophila larval DNA after irradiation with 364nm laser-light but not X-ray (2007)
  • 著者名/発表者名: Negishi, T., Kawai, K., Arakawa, R., Higashi, H., Nakamura, T., Watanabe, M., Kasai, H., Fujikawa, K.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 83 ページ: 658-663
• [雑誌論文] Nitrosation of uric acid induced by nitric oxide under aerobic conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T.
  • 雑誌名: Niric Oxide 16 ページ: 226-273
• [雑誌論文] Levels of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine increase in Drosophila larval DNA after irradiation with 364 nm laser-light but not X-ray (2007)
  • 著者名/発表者名: Negishi, T., et. al.
  • 雑誌名: Photochem. Photobiol. 83 ページ: 658-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of phase II enzyme activity by purpurin resulting in suppression of MeIQx-DNA adduct formation in mice (2007)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, E., et. al.
  • 雑誌名: Mutation Res. 626 ページ: 128-134
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nucleotide incorporation against 7,8-dihydro-8-oxoguanine is influenced by neighboring base sequences in TLS DNA polymerase reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Yung, C.W., et. al.
  • 雑誌名: Nucleic Acids Symposium Series 51 ページ: 49-50
• [雑誌論文] Nitrosation of uric acid induced by nitric oxide under aerobic conditions (2007)
  • 著者名/発表者名: Suzuki, T.
  • 雑誌名: Nitric Oxide 16 ページ: 266-273
  • 査読あり
• [学会発表] 副流煙曝露により誘起される致死作用と尿酸含量の関係 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤原大, 濱武有子, 岡本敬の介, 有元佐賀惠, 鈴木利典, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本薬学会129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] ヤナギマツタケに含まれる抗変異原物質の研究 (2009)
  • 著者名/発表者名: 米田香仁, 塩澤明子, 岡本敬の介, 有元佐賀惠, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本薬学会129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] システインとトリプトファンのニトロン化反応における尿酸の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木利典, 仲敦史, 木村悠
  • 学会等名: 日本薬学会129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] システインとトリプトファンのニトロソ化反応における尿酸の作用 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 利典, 他
  • 学会等名: 日本薬学会129年会
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] タバコ副流煙の生体影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱武有子, 森田あゆみ, 岡本敬の介, 有元佐賀恵, 葛西宏, 河井一明, 鈴木利典, 根岸友恵
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 酵母ポリメラーゼη欠損株における8-ヒドロキシグアニンの変異誘導に対する隣接配列の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 根岸和雄, 川上朝子, 大塚智恵, 翁經緯, 尾山廣, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アルキル化剤の変異原性に対するミスマッチ修復の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野浩太, 平健太郎, 有元佐賀惠, 岡本敬の介, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 8-Oxo 残基の translesion synthesis における隣接塩基配列の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 翁經緯, 奥川洋司, 川上朝子, 岡本敬の介, 有元佐賀惠, David Loakes, 根岸和雄, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 臭化アンモニウム存在下でのパーオキシナイトライトとデオキシシチジンの反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木利典, 位田和也
  • 学会等名: 日本薬学会128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] UVAレーザーによるDNAの酸化傷害 (2008)
  • 著者名/発表者名: 根岸友惠, 東正一, 中村貴宣, 渡辺正勝, 葛西宏, 河井一明, 翁經緯, 根岸和雄
  • 学会等名: 第30回日本光医学・光生物学会
  • 発表場所: 松江
• [学会発表] ヤナギマツタケに含まれる抗変異原物質の研究 (2008)
  • 著者名/発表者名: 米田香仁, 塩澤明子, 有元佐賀惠, 岡本敬の介, 根岸友惠
  • 学会等名: 第13回日本フードファクター学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 副流煙曝露により誘起される致死作用と尿酸含量の関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 根岸友惠, 濱武有子, 藤原大, 有元佐賀惠, 鈴木利典
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] O^4-alkylthymine の修復経路の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野浩太, 高橋栄造, 有元佐賀惠, 岡本敬の介, 根岸友惠
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] Kinetics of dCTP incorporation opposite to 7, 8-dihydro-8-oxoguanine with different 5' nearest neighbos by yeast polymerase h (2008)
  • 著者名/発表者名: Yung, C. -W., et al
  • 学会等名: Joint Symposium of the 18th International Roundtable on Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids and the 35th international Symposiumu on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: 京都
• [学会発表] 水、窒素酸化物、ハロゲンが関与するDNA損傷 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 利典
  • 学会等名: 第21回変異機構研究会
  • 発表場所: 小牧(愛知県)
• [学会発表] Effects of environmental cigarette smoke (ECS)on the viability of Drosophila exposed at the third instar larval stage and urate contents inlarvae : 副流煙曝露により誘起される致死作用と尿酸含量の関係 (2008)
  • 著者名/発表者名: 根岸 友恵, 他
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] Repair pathway of 04-alkylthymine : 04-alkylthymineの修復経路の解明 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野 浩太, 他
  • 学会等名: 第37回日本環境変異原学会
  • 発表場所: 那覇
• [学会発表] タバコ副流煙の生体影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 濱武 有子, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] N-ニトロソプロリンとデオキシグアノシとのUVA光反応生成物 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐野 嘉容子, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 8-oxo残基のtranslesion synthesisにおける隣接塩基配列の影響 (2008)
  • 著者名/発表者名: 翁 經緯, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] アルキル化剤の変異原生に対するミスマッチ修復の関与 (2008)
  • 著者名/発表者名: 中野 浩太, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 臭化アンモニウム存在下でのパーオキシナイトライトとデオキシシチジンの反応 (2008)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 利典, 他
  • 学会等名: 日本薬学会第128年会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 臭化アンモニウム存在下でのパーオキシナイトライトとデオキシシチジンの反応 (2007)
  • 著者名/発表者名: 鈴木利典, 内部慎也
  • 学会等名: 第29回日本フリーラジカル学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Nucleotide incorporation against 7,8-dihydro-8-oxoguanine is influenced y neighboring base sequences in TLS DNA polymerase reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: 翁經緯, 鈴木哲矢, 川上朝子 Loakes, D., 根岸和雄, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本環境変異原学会36回大会・第1回アジア環境変異原学会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] Invovement of MMR in Drosphila somatic cell mutation induced by UV (2007)
  • 著者名/発表者名: 森恵美子, 平健太郎, 藤井亜世, 有元佐賀惠, 岡本敬の介, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本環境変異原学会36回大会・第1回アジア環境変異原学会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] Effects of side strea cigarette smoke on the reproducibility of Drosophila exposed at third instar larvae (2007)
  • 著者名/発表者名: 濱武有子, 森田あゆみ, 岡本敬の介, 有元佐賀惠, 葛西宏, 河井一明, 根岸友惠
  • 学会等名: 日本環境変異原学会36回大会・第1回アジア環境変異原学会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] Nucleotide incorporation against 7,8-dihydro-8-oxoguanine is influenced y neighboring base sequences in TLS DNA polymerase reaction (2007)
  • 著者名/発表者名: Chin-Wei Yung, 他
  • 学会等名: 5th international Symposiumu on Nucleic Acids Chemistry
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Antimutagenic components in the edible mushroom Agrocybe cylindracea (2007)
  • 著者名/発表者名: Tomoe Negishi, 他
  • 学会等名: 9th International Conference on Mechanisms of Antimutagenesis and Anticarcinogenesis
  • 発表場所: 韓国・済州島
• [学会発表] Effects of side stream cigarette smoke on the reproducibility of Drosophila exposed at third instar larvae (2007)
  • 著者名/発表者名: 濱武 有子, 他
  • 学会等名: 日本環境変異原学会36回大会・第1回アジア環境変異原学会
  • 発表場所: 小倉
• [学会発表] Antimutagenic components in the edible mushroom Agrocybe cylindrasea (2007)
  • 著者名/発表者名: 米田 香仁, 他
  • 学会等名: 日本環境変異原学会36回大会・第1回アジア環境変異原学会
  • 発表場所: 小倉
• [図書] in "Chemoprevention of Cancer and DNA Damage", eds. by Knasmueller et al. (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayatsu, H., Negishi T., Arimoto-Kobayashi, S.
  • 出版者: Chlorophyll against cancer
• [図書] Chemoprevention of Cancer and DNA Damage (2009)
  • 著者名/発表者名: Hayatsu, H., Negishi T., Arimoto-Kobayashi, S.
  • 総ページ数: 9
  • 出版者: Wiley-VCH