次世代型アルツハイマー病モデルマウスの作製及びその応用

• 研究課題/領域番号: 19689009
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 独立行政法人理化学研究所
• 研究代表者: 斉藤 貴志 独立行政法人理化学研究所, 神経蛋白制御研究チーム, 研究員 (90360552)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 18,330千円 (直接経費: 14,100千円、間接経費: 4,230千円); 2009年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2008年度: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2007年度: 8,710千円 (直接経費: 6,700千円、間接経費: 2,010千円)
• キーワード: アルツハイマー病 / モデルマウス / アミロイド前駆体蛋白 / アミロイドβペプチド / プレセニリン1 / アミロイド前駆体蛋白質(APP) / アミロイドβペプチド(Aβ) / プレセニリン1(PS1) / ノックインマウス / アミロイド前駆体蛋白(APP) / プレセニリン-1

研究概要

我々は、新規アルツハイマー病(AD)モデルマウスとして、2種類のノックインマウスの作製に成功した。これらマウスは、既存のADモデルマウスの問題点を精査して作製しており、既存のADモデルマウスでは得られなかった、実際のAD病理により忠実表現型が認められており、さらなる解析が望まれている。今後は、本研究で作製したADモデルマウスを用いて、ADの予防・治療・創薬のための研究基盤を再構築する研究へ発展すると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-1β up-regulates TACE to enhance α-cleavage of APP in neurons: resulting in Aβ production. (2008)
  • 著者名/発表者名: Y. Tachida, K. Nakagawa, T. Saito, T. Saido, T. Honda, Y. Sato, S. Murayama, T. Endo, G. Sakaguchi, A. Kato, S. Kitazume, Y. Hashimoto
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 104 ページ: 1387-1393
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-1β up-regulates TACE to enhance α-cleavage of APP in neuron: resulting decrease in Aβ production (2008)
  • 著者名/発表者名: Yuriko Tachida, et. al.
  • 雑誌名: Journal of Neurochemistry 104 ページ: 1387-1393
  • 査読あり
• [学会発表] R278I-プレセニリン1家族性変異による新知見 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤貴志(以下7名)
  • 学会等名: 第28回日本認知症学会学術集会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] R278I-プレセニリン1家族性変異による新知見～胎生致死とAβ43産生に伴うアミロイド病理の促進～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤貴志, 以下7名
  • 学会等名: 日本認知症学会
  • 発表場所: 宮城県仙台市
  • 年月日: 2009-11-20
• [学会発表] R278I-プレセニリン1変異が持つユニークな機能 (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤貴志(以下7名)
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] R278I-プレセニリン1変異が持つユニークな機能～胎生致死とAβ43産生に伴うアミロイド病理の促進～ (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤貴志, 以下7名
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2009-10-24
• [学会発表] The biological effects of R278I-Presenilin-1 familial mutation on γ-secretase activity and amyloid pathology. (2009)
  • 著者名/発表者名: Takashi Saito(以下7名)
  • 学会等名: International Conference for Alzheimer's Disease 2009
  • 発表場所: Vienna, Austria
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] The biological effects of R278I-Presenilin-1 familial mutation on γ-secretase activity and amyloid pathology (2009)
  • 著者名/発表者名: 斉藤貴志, et al
  • 学会等名: International conference of Alzheimer's Disease2009
  • 発表場所: Wien, Austria
  • 年月日: 2009-07-15
• [学会発表] The 2nd generation mouse model for Alzheimer's disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Saito(以下4名)
  • 学会等名: International Conference for Alzheimer's Disease 2008
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-27
• [学会発表] Accelerated Aβ plaque formation by low level expression of presenilin-1 with R278I mutation in knock-in mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Suemoto, Takashi Saito(以下6名)
  • 学会等名: International Conference for Alzheimer's Disease 2008
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-27
• [学会発表] The 2nd generation mouse mpdel for Alzheimer's Disease. (2008)
  • 著者名/発表者名: Takashi Saito, et al.
  • 学会等名: International conference of Alzheimer's Disease2008
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-27
• [学会発表] Accelerated Aβplaque formation by low level expression of Presenilin-1 with R278I mutation in knock-in mouse. (2008)
  • 著者名/発表者名: T. Suemoto, and T. Saito , et al.
  • 学会等名: International conference of Alzheimer's Disease2008
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2008-07-27
• [学会発表] R278I変異プレセニリン1ノックインマウスにおけるアミロイドプラーク形成の促進 (2008)
  • 著者名/発表者名: 末元隆寛、斉藤貴志(以下6名)
  • 学会等名: 第31回日本神経科学大会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2008-07-09
• [学会発表] 次世代型アルツハイマー病モデルマウスの作製及びその解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: 斉藤貴志(以下4名)
  • 学会等名: 第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] 次世代型アルツハイマー病モデルの作製及びその解析 (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Saito, et. al
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2007-12-14
• [学会発表] APP-KI, a novel type mouse, for Alzheimer's disease. (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Saito(以下4名)
  • 学会等名: The 37 th annual meeting of the Society for Neuroscience
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2007-11-07
• [学会発表] APP-KI mice, a novel type mouse model, for Alzheimer's disease (2007)
  • 著者名/発表者名: Takashi Saito, et. al
  • 学会等名: Society for neuroscience
  • 発表場所: SanDiego, USA
  • 年月日: 2007-11-07
• [備考] 所属研究室ホームページ
  • URL: http://www.brain.riken.go.jp/labs/pns/index/html
• [備考] 理研一般公開2009(2009年4月18日)
• [備考] 理研一般公開2008(2008年4月19日)
• [産業財産権] アルツハイマー病モデル動物およびその用途 (2006)
  • 発明者名: 西道隆臣、斉藤貴志、岩田修永、高野二郎、末元隆寛
  • 権利者名: 西道隆臣、斉藤貴志、岩田修永、高野二郎、末元隆寛
  • 出願年月日: 2006-06-20