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NK細胞受容体を介したHIV由来ペプチドによる免疫制御と構造基盤

研究課題

研究課題/領域番号 20060018
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関九州大学

研究代表者

前仲 勝実  九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (10322752)

研究期間 (年度) 2008 – 2009
研究課題ステータス 完了 (2009年度)
配分額 *注記
9,200千円 (直接経費: 9,200千円)
2009年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
2008年度: 4,600千円 (直接経費: 4,600千円)
キーワードKIR / 細胞表面受容体 / 蛋白質 / 蛋白質間相互作用 / 表面プラズモン共鳴 / HIV / X線結晶構造解析 / 免疫制御
研究概要

ウイルス感染の主たる防御は細胞傷害性T細胞(CTL)やナチュラルキラー(NK)細胞である。これらの細胞が最終的に機能しなくなった時点から、重篤な疾患の発症が起きる。主要組織適合性抗原(MHC)を認識するヒトNK細胞受容体Killer cell Ig-like receptor(KIR)群はNK細胞だけでなく、CTLにも発現し、特に抑制型KIR群はこれらの細胞の不活性化に関与すると考えられている。昨年度に引き続き、HIV-1 gp120由来ペプチドの変異が感染者由来のCTLの反応を落とし、かつ抑制型KIR2DL1との結合増強によるNK細胞の不活性化を行う2重免疫逃避機構の分子基盤を明らかにすることを目指した。大腸菌発現と巻き戻しにより調製したKIR2DL1と、HIV由来ペプチドと会合したHLA-Cw4との複合体の結晶を用いて2.5Åの高分解能データを用いて、X線結晶構造解析による構造決定を行った。その結果、HIVペプチドのC末端側の変異アミノ酸部位にある側鎖がHLA-Cw4の狭い溝に収まっており、その変異はペプチド全体の配向に影響を及ぼす可能性が示唆された。おそらくペプチドの配置の変化によるKIR群との結合に影響が出たものと考えられる。他方、HIVゲノム情報に基づくペプチドライブラリーからのHLA-Cw4結合ペプチドを同定し、全てのペプチドについて表面プラズモン共鳴法を用いた相互作用解析によりKIR群との結合を測定した。

報告書

(2件)
  • 2009 実績報告書
  • 2008 実績報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2009

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

  • [雑誌論文] Silkworm expression and sugar profiling of human immune cell surface receptor, KIR2DL1.2009

    • 著者名/発表者名
      Sasaki, ら
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun. 387

      ページ: 575-580

    • 関連する報告書
      2009 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Reciprocal recognition of an HLA-Cw4-restricted HIV-1 gp120 epitope by CD8+ T cells and NK cells2009

    • 著者名/発表者名
      Thananchai, et.al.
    • 雑誌名

      AIDS 23

      ページ: 189-193

    • 関連する報告書
      2008 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] HIVと宿主蛋白質との相互作用2009

    • 著者名/発表者名
      前仲勝実
    • 学会等名
      日本蛋白質科学会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2009-05-22
    • 関連する報告書
      2009 実績報告書

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公開日: 2008-04-01   更新日: 2018-03-28  

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