普遍的な極性制御タンパク質キナーゼ、PAR-1の上皮細胞極性制御機構の研究

• 研究課題/領域番号: 20570186
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 細胞生物学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 鈴木 厚 横浜市立大学, 医学研究科, 准教授 (00264606)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2010年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2009年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2008年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞極性 / PAR / 上皮細胞 / 微小管 / aPKC

研究概要

上皮細胞は、私たちの身体が外界と接する部分を覆う細胞(たとえば皮膚)であり、外界に接する細胞膜領域と体内に接する細胞膜領域の間に機能の非対称性(極性)が存在するという特徴を持つ。そしてこの極性の発達異常は生理機能の異常等につながることが明らかとなっている。本研究においては、上皮極性制御因子であることがわかっているPAR-1というリン酸化酵素がいかにしてその作用を発揮しているのかという点を明らかにすることを目的とし、特にその結合タンパク質の解析を進めた。

研究成果

• [雑誌論文] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC kinase activity in epithelial cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama Y, Sasaki K, Horikoshi Y, Suzuki A, Ohtsuka T, Hakuno F, Takahashi S, Ohno S, Chida K.
  • 雑誌名: Curr Biol 21 ページ: 705-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIBRA Suppresses Apical Exocytosis through Inhibition of aPKC Kinase Activity in Epithelial Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama, et al.
  • 雑誌名: Curr.Biol. 巻: 21 ページ: 705-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation of human lung cancer in an orthotopic transplantation mouse model. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kan Y, Ohmura M, Suzuki A, Theeraladanon C, Oka T, Nakagami Y, Suzuki A, Nagashima Y, Inoue T.
  • 雑誌名: Exp. Therapeu. Med. 1 ページ: 471-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeat of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase Par-1b. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Suzuki A, Satoh Y. Ide M, Amano Y, Masuda-Hirata M, Hayashi Y, Hamada K, Ogata K, Ohno S.
  • 雑誌名: BBRC 391 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeat of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase Par-1b. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 391 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation of human lung cancer in an orthotopic transplantation mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Kan Y, et al.
  • 雑誌名: Exp.Therapeu.Med. 巻: 1 ページ: 471-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of the aPKC-Aurora A-NDEL1 pathway on neurite elongation by modulation of microtubule dynamics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori D, Yamada M, Mimori-Kiyosue Y, Shirai Y, Suzuki A, Ohno S, Saya H, Wynshaw-Boris A, Hirotsune S.
  • 雑誌名: Nat. Cell Biol. 11(9) ページ: 1057-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda-Hirata. M, Suzuki A, Amano Y, Yamashita K, Ide M, Yamanaka T, Sakai M, Imamura M, Ohno S.
  • 雑誌名: Genes to Cells 14 ページ: 835-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between PAR-3 and the aPKC-PAR-6 complex is indispensable for apical domain development of epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi Y, Suzuki A, Yamanaka T, Sasaki K, Mizuno K, Sawada H, Yonemura S, Ohno S.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 122 ページ: 1595-1606
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeats of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase PAR-1b (2009)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] An essential role of the aPKC-Aurora A-NDEL1 pathway in neurite elongation by modulation of microtubule dynamics (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori D, et al.
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 11 ページ: 1057-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda-Hirata M, et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 835-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between PAR-3 and the aPKC-PAR-6 complex is indispensable for apical domain development of epithelial cells (2009)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi Y, et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 122 ページ: 1595-1606
  • 査読あり
• [雑誌論文] Affixin activates Rac1 via bPix in C2C12 myoblast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda C, Kameyama K, Suzuki A, Mishima W, Yamaji S, Okamoto H, Nishino I, Hayashi Y.
  • 雑誌名: FEBS Lett 582 ページ: 1189-1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of epithelial and endothelial junctions by PAR proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebnet K, Iden S, Gerke V, Suzuki A.
  • 雑誌名: Front Biosci 13 ページ: 6520-6536
  • 査読あり
• [雑誌論文] aPKC enables development of zonula adherens by antagonizing centripetal contraction of the circumferential actomyosin cables. (2008)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa M, Suzuki A, Ohno S.
  • 雑誌名: J Cell Sci 121 ページ: 2481-2492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Affixin activates Racl via beta PIX in C2C12 myoblast. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, et al.
  • 雑誌名: FEBS Lett. 582 ページ: 1189-1196
  • 査読あり
• [雑誌論文] aPKC enables development of zonula adherens by antagonizing centripetal contraction of the circumferential actomyosin cables (2008)
  • 著者名/発表者名: Kishikawa, et al.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 121 ページ: 2481-2492
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of epithelial and endothelial junctions by PAR proteins. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ebnet, et al.
  • 雑誌名: Front. Biosci. 13 ページ: 6520-6536
  • 査読あり
• [学会発表] 細胞極性によるHippo経路の抑制がマウス着床前胚における位置依存的な細胞分化をつかさどる. (2010)
  • 著者名/発表者名: 平手良和, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC kinase activity inepithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉濱陽平, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Maintenance of dendritic spine morphology by PARIb through regulation of microtubule dynamics. (2010)
  • 著者名/発表者名: 林健二, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 新規PAR1結合タンパク質p250は,微小管安定化タンパク質である (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚, 他
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪府 大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC kinase activity in epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama Y, Sasaki K, Horokoshi Y, Ohtsuka T, Hakuno F, Takahashi S-I, Suzuki A, Ohno S, Chida K
  • 学会等名: The 50th American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia
• [学会発表] Maintenance of dendritic spine morphology by PAR1b through regulation of microtubule dynamics. (2010)
  • 著者名/発表者名: 林健二, 鈴木厚, 大野茂男
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC kinase activity in epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama Y, Sasaki K, Horokoshi Y, Ohtsuka T, Hakuno F, Takahashi S-I, Suzuki A, Ohno S, Chida K
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 細胞極性による Hippo 経路の抑制がマウス着床前胚における位置依存的な細胞分化をつかさどる (2010)
  • 著者名/発表者名: 平手良和, 平原志乃, 井上健一, 中尾和貴, 鈴木厚, 秋本和憲, 大野茂男, 平井孝明, 千田和広, Marikawa Y, Vernadeth A, 佐々木洋
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会(口頭発表)
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] 新規PAR1 結合タンパク質p250 は,微小管安定化タンパク質である (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚, 佐藤由典, 秋津真志, 天野芳子, 大野茂男
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪市
• [学会発表] KIBRA suppresses apical exocytosis through in hibition of aPKC kinase activity in epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama Y, et al.
  • 学会等名: The 50th American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: 米国フィラデルフィアコンベンションセンター
• [学会発表] PAR-aPKCシステムによる上皮細胞極性制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚
  • 学会等名: 創剤フォーラム第15回シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Suzuki, K.Yamashita, Y.Amano, M. Masuda-Hirata, S.Ohno
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 49th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, CA
• [学会発表] Interaction between PAR-3 and the aPKC-PAR-6 Complex Is Indispensable for Apical Domain Development of Epithelial Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀越洋輔, 鈴木厚, 山中智行, 佐々木和教, 水野恵子, 米村重信, 大野茂男
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology /Japan Society for Cell Biology /RIKEN Center for Developmental Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] PAR-1/MARK Regulates Extracellular Laminin Assembly by Controling the Dystroglycan Complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: A.Suzuki, K.Yamashita, Y.Amano, M. Hirata, S.Ohno
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology /Japan Society for Cell Biology /RIKEN Center for Developmental Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 細胞内極性タンパク質,PAR-1 はジストログリカン複合体を制御することによって,細胞外のラミニンの集積を制御している (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚, 平田真樹, 天野芳子, 山下和成, 大野茂男
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PAR-3 とaPKC-PAR-6 との相互作用は,上皮細胞のアピカルドメインの形成に必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀越洋輔, 鈴木厚, 山中智行, 佐々木和教, 水野恵子, 米村重信, 大野茂男
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 円柱様上皮細胞の形態に必須な新規PAR-1b 結合タンパク質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋津真志, 鈴木厚, 山下和成, 天野芳子, 井出真理子, 大野茂男
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 細胞極性制御キナーゼPAR-1b は,utrophin のspectrin repeat ドメインと相互作用することで,utrophin- dystroglycan 複合体を安定化する (2009)
  • 著者名/発表者名: 山下和成, 鈴木厚, 井出真理子, 天野芳子, 林由起子, 平田真樹, 嶋田香子, 大野茂男
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 49th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Interaction between PAR-3 and the aPKC-PAR-6 Complex Is Indispensable for Apical Domain Development of Epithelial Cells (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology /Japan Society for Cell Biology /RIKEN Center for Developmental Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 円柱様上皮細胞の形態に必須な新規PAR-1b結合タンパク質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋津真志, ら
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PAR-3とaPKC-PAR-6との相互作用は, 上皮細胞のアピカルドメインの形成に必要である (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀越洋輔, ら
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PAR-1はジストログリカン複合体を制御することによって, 細胞外のラミニンの集積を制御している (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚, ら
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] aPKC は,円周性アクトミオシンバンドルの収縮をアンタゴナイズすることによって上皮細胞の接着結合の発達に必須な役割を果たしている (2008)
  • 著者名/発表者名: 岸川優, 鈴木厚, 大野茂男
  • 学会等名: 第60回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 横浜, 日本
• [備考] ホームページ等
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/Japanease/indexJ.html
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/Japanease/indexJ.html
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/Japanease/indexJ.html