癌浸潤並びに血管新生に共通に関わる分子装置の解析及び阻害剤開発に関する研究

• 研究課題/領域番号: 20590293
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 橋本 あり 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (60390803)
• 研究協力者: 京都大学, 医学部 ; オックスフォード大学, Weatherall Institute of Molecular Medicine Cell Signalling
• 研究期間 (年度): 2008 – 2010
• 研究課題ステータス: 完了 (2010年度)
• 配分額: 4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円); 2010年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2009年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2008年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 血管新生 / 癌浸潤 / Arf6 / AMAP1 / ArfGEF / 乳癌 / チロシンリン酸化 / 乳腺

研究概要

乳癌を例とした解析の中で、GEP100-Arf6-AMAP1シグナルがEGF刺激による乳癌細胞の浸潤活性に重要であることを明らかにしてきた。申請者らの研究成果から、VEGF刺激による血管新生においてもGEP100-Arf6-AMAP1シグナルが重要な役割を担う共通のシグナルであることを明らかにした。また、GEP100がPHドメインを介してリン酸化VEGFR-2と複合体を形成すること、VEGF刺激によるGEP100-Arf6-AMAP1シグナルの活性化はVEGFR-2の951番目のリン酸化チロシンを介していること、そしてGEP100/VEGFR-2の結合を阻害する低分子化合物を見い出した。さらに、病理学的解析からGEP100-Arf6-AMAP1シグナルが創薬標的としての可能性があることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis. (2009)
  • 著者名/発表者名: Sabe, H., Hashimoto, S., Morishige, M., Hashimoto, A., Ogawa, E., Nam, J.M, Miura, K., Yano, H., Onodera, Y.
  • 雑誌名: Traffic 10 ページ: 982-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis (2009)
  • 著者名/発表者名: H.Sabe, S.Hashimoto, M.Morishige, E.Ogawa, A.Hashimoto, J.-M.Nam, K.Miura, H.Yano, Y.Onodera
  • 雑誌名: Traffic 10 ページ: 982-993
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6 pathway in breast cancer : Full invasiveness is not from the inside. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sabe, H., Hashimoto, S., Morishige, M., Hashimoto, A., Ogawa, E.
  • 雑誌名: Cell Adhesion & Migration. 103 ページ: 7036-7041
  • 査読あり
• [雑誌論文] GEP100 links EGFR signaling to Arf6 activation to induce breast cancer invasion. (2008)
  • 著者名/発表者名: Morishige , M., Hashimoto, S., Ogawa, E., Toda, Y., Kotani, H., Hirose, M., Wei, S., Hashimoto, A., Yamada, A., Yano, H., Mazaki, Y., Kodama, H., Nio, Y., Manabe, Y., Wada, H., Kobayashi, H., ^*Sabe, H.
  • 雑誌名: Nat Cell Biol. 10 ページ: 85-92
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6 pathway in breast cancer : Full invasiveness is not from the inside (2008)
  • 著者名/発表者名: H. Sabe, S. Hashimoto, M. Morishige, A. Hashimoto, E. Ogawa
  • 雑誌名: Cell Adhesion & Migration 2 ページ: 71-73
  • 査読あり
• [雑誌論文] The EGFR-GEP100-Arf6-AMAP1 signaling pathway specific to breast cancer invasion and metastasis
  • 著者名/発表者名: H. Sabe, S. Hashimoto, M. Morishige, E. Ogawa, A. Hashimoto, J.-M. Nam, K. Miura, H. Yano Y. Onodera
  • 雑誌名: Traffic (掲載確定)
  • 査読あり
• [学会発表] TGFβ1 activates GEP100-Arf6-AMAP1 pathway to induce EMT, and possible relationship of this activation to cancer stemness (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会・第83 回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: ポスター発表 神戸
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] TGFβ1 activates GEP100-Arf6-AMAP1 pathway to induce EMT, and possible relationship of this activation to cancer stemness (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会、第83回日本生化学会大会合同大会
  • 発表場所: 神戸ボートアイランド(神戸市)
  • 年月日: 2010-12-08
• [学会発表] HGFR-mediated activation of GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is an integral part for TGFβ-induced cancerous EMT and invasiveness (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 発表場所: 口頭発表 大阪
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] HGFR-mediated activation of GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is an integral part for TGFβ-induced cancerous EMT and invasiveness (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is activated by VEGFR2 and promotes vascular remodeling and VE-cadherin endocytosis in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: ポスター発表 大阪
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] GEP100-Arf6-AMAP1 pathway is activated by VEGFR2 and promotes vascular remodelin and VE-cadherin endocytosis in endothelial cells (2010)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪市)
  • 年月日: 2010-05-19
• [学会発表] 腫瘍血管における透過性亢進に関与する分子輸送のメカニズム及び病態の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 細胞内ロジスティックス斑会議
  • 発表場所: 口頭発表 沖縄
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] 腫瘍血管における透過性亢進に関与する分子輸送のメカニズム及び病態の解明 (2009)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 細胞内ロジスティックス斑会議
  • 発表場所: 万座ビーチリゾート会議場(恩納村)
  • 年月日: 2009-11-11
• [学会発表] GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin シグナル経路は癌浸潤と血管新生に共通である (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: シンポジウム口頭発表 神戸
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] GEP100-Arf6-AMAP1-cortactin シグナル経路は癌浸潤と血管新生に共通である (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: BMB2008(第31回日本分子生物学会年会・第81回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: シンポジウム:蛋白質のリン酸化と細胞応答
  • 年月日: 2008-12-12
• [学会発表] Common usage of the GEP100-Arf6-AMAP1 pathway in tumor invasion, angiogenesis and vascular permeability (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ワークショップ口頭発表 名古屋
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Common usage of the GEP100-Arf6-AMAP1 pathway in tumor invasion, angiogenesis and vascular permeability (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第67回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: Workshop : 10-7 Regulation of angiogenesis
  • 年月日: 2008-10-30
• [学会発表] Common usage of the GEP100-Arf6-AMAP1 pathway in tumor invasion, angiogenesis and vascular permeability (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第20回欧州癌研究治療機関・米国国立ガン研究所・米国ガン学会合同シンポジウム『分子標的とがん治療』
  • 発表場所: ポスター発表 ジュネーブ・スイス
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] Common usage of the GEP100-Arf6-AMAP1 pathway in tumor invasion, angiogenesis and vascular permeability (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第20回 欧州癌研究治療機関・米国国立ガン研究所・米国ガン学会合同シンポジウム『分子標的とがん治療』
  • 発表場所: Poster session
  • 年月日: 2008-10-22
• [学会発表] Common usage of the GEP100-Arf6 signaling pathway in tumor invasion, angiogenesis, and vascular permeability (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: Second JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: ポスター発表 淡路
  • 年月日: 2008-07-15
• [学会発表] Common usage of the GEP100-Arf6 signaling pathway in tumor invasion, angiogenesis, and vascular permeability (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: Second JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Poster session
  • 年月日: 2008-07-15
• [学会発表] Common usage of an Arf6-GEP100 signaling pathway in angiogenesis and tumor invasion (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: ワークショップ
  • 発表場所: 口頭発表 横浜
  • 年月日: 2008-07-01
• [学会発表] Common usage of an Arf6-GEP100 signaling pathway in angiogenesis and tumor (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本あり
  • 学会等名: 第60回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: Workshop :癌浸潤転移における細胞運動のメカニズム
  • 年月日: 2008-07-01
• [図書] (2008)がんの浸潤形質獲得過程における低分子量Gタンパク質Arf6シグナル伝達(実験医学増刊号)(vol.26(15)) (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂、森重真毅、小川栄治、橋本あり、小野寺康仁、佐邊壽孝
  • 出版者: 羊土社
• [図書] 実験医学増刊号 (2008)
  • 著者名/発表者名: 橋本茂, 森重真毅, 小川栄治, 橋本あり, 小野寺康仁, 佐邊壽孝
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 羊土社
• [備考] ホームページ等
• [備考]
  • URL: http://www.sabelab.jp/