抗体依存性感染増強現象を利用したアジュバントの開発

• 研究課題/領域番号: 20658069
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 応用獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2009
• 研究課題ステータス: 完了 (2009年度)
• 配分額: 3,400千円 (直接経費: 3,400千円); 2009年度: 1,600千円 (直接経費: 1,600千円); 2008年度: 1,800千円 (直接経費: 1,800千円)
• キーワード: 抗体 / 抗原提示細胞 / ADE / アジュバント / ワクチン

研究概要

ウイルス感染症の対策として、ワクチン接種による予防が最も一般的であり効果が期待される。ワクチンは生ワクチンと不活化ワクチンに分類されるが、生ワクチンは安全性の問題、不活化ワクチンは免疫原性の弱さの問題が、それぞれ短所として挙げられ、双方の短所を克服した安全で効果的なワクチンの開発は困難である。特に、生ワクチンは短期間で作出することが不可能であるため、発生頻度が増している新興感染症に対して迅速に対応するためには、不活化ワクチンの効率的な開発および接種法の改良が求められる。本研究では、ウイルス感染に広く認められる抗体依存性感染増強現象(ADE)に着目した。この現象は、ウイルスが抗体を利用してマクロファージや樹状細胞等の抗原提示細胞に効率よく感染するためのメカニズムであると考えられている。本研究では、この抗体の特性を利用して抗原提示細胞に目的の不活化ワクチン抗原を効率よく取り込ませるための手法を開発し、液性免疫および細胞性免疫の両方を誘導する安全なアジュバントとしての抗体の可能性を探る。
不活化ウイルス抗原として、ショ糖密度勾配遠心によって精製したエボラウイルスのウイルス様粒子をウイルス表面糖蛋白質に特異的なADE抗体、中和抗体およびどちらの活性も示さないモノクローナル抗体とそれぞれ混合し、マウスの皮下または腹腔内接種して、経時的に血清中の抗体応答を解析し、異なる性質を持つこれらの抗体の間に差が認められるか否かを解析したが、明らかな差は認められなかった。

研究成果

• [雑誌論文] Predicting the Antigenic Structure of the Pandemic(H1N1)2009 Influenza Virus Hemagglutinin (2010)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, M., Ito, K., Yoshida, R., Tomabechi, D., Kida, H., Takada, A.
  • 雑誌名: PLoS ONE 5
  • NAID: 120001804925
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia. (2009)
  • 著者名/発表者名: Simulundu, E., Mweene, A., Tomabechi, D., Hang'ombe, B., Ishii, A., Suzuki, Y., Nakamura, I., Sawa, H., Sugimoto, C., Ito, K., Kida, H., Saiwana, L., Takada, A.
  • 雑誌名: Arch.Virol. 154 ページ: 1517-1522
  • NAID: 120002383247
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetically destined potentials for N-linked glycosylation of influenzavirus hemagglutinin (2008)
  • 著者名/発表者名: Igarashi, M., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • 雑誌名: Virology 376 ページ: 323-329
  • 査読あり
• [雑誌論文] H2N5 influenza virus isolates from terns in Australia : genetic reassortants between those of the Eurasian and American lineages (2008)
  • 著者名/発表者名: Kishida, N., Sakoda, Y., Shiromoto, M., Bai, G.R., Isoda, N., Takada, A., Laver, G., and Kida, H.
  • 雑誌名: Virus Genes 37 ページ: 16-21
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cross-clade protective immunity of H5N1 influenza vaccines in a mouse model (2008)
  • 著者名/発表者名: Murakami S Iwasa A, Iwatsuki-Horimoto I, Ito M, Kiso M, Kida H, Takada A, Nidom CA, Mai le Q, Yamada S, Imai H, Sakai-Tagawa Y, Kawaoka Y, Horimoto T.
  • 雑誌名: Vaccine 26 ページ: 6398-6404
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigenic and genetic analysis of H5 influenza viruses isolated from water birds for the purpose of vaccine use (2008)
  • 著者名/発表者名: Soda, K., Ozaki, H., Sakoda,Y., Isoda, N., Haraguchi, Y., Sakabe, S., Kuboki, N., Kishida, N., Takada, A., and Kida H.
  • 雑誌名: Archives of Virology 153 ページ: 2041-2048
  • 査読あり
• [雑誌論文] エボラ出血熱 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 雑誌名: 総合臨床 57 ページ: 2673-2679
• [学会発表] Mechanisms of filovirus entry (2009)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: Workshop Taiwan-Japan "Host-Pathogen Interaction"
  • 発表場所: JSTイノベーションプラザ京都(京都)
  • 年月日: 2009-11-16
• [学会発表] Characterization of H3N6 avian influenza virus isolated from a wild white pelican in Zambia (2008)
  • 著者名/発表者名: Simulundu, E., Mweene, A., Tomabechi, D., Mudenda,H., Ishii, A., Suzuki, Y., Nakamura, I., Sawa, H.,Sugimoto, C., Ito, K., Kida, H., and Takada, A.
  • 学会等名: Asian-African Research Forum on Emerging and Reemerging Infections
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2008-12-16
• [学会発表] マールブルグウイルスの病原性とC型レクチン介在性細胞侵入効率との相関 (2008)
  • 著者名/発表者名: 松野啓太、岸田典子、宇佐美克明、入朴達郎、下島昌幸、河岡義裕、高田礼人
  • 学会等名: 第56回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター、岡山
  • 年月日: 2008-10-26
• [学会発表] 人獣共通感染症の先回り予防戦略 (2008)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 3学会合同集会「自然免疫の最前線」
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2008-07-12