普遍的細胞極性制御装置による哺乳動物初期胚発生制御機構の研究

• 研究領域: 哺乳類初期発生の細胞コミュニティー
• 研究課題/領域番号: 21116004
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 鈴木 厚 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 准教授 (00264606)
• 連携研究者: 廣瀬 智威 横浜市立大学, 医学部, 講師 (20381668) ; 中谷 雅明 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70422095)
• 研究期間 (年度): 2009-07-23 – 2014-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2013年度)
• 配分額: 151,970千円 (直接経費: 116,900千円、間接経費: 35,070千円); 2013年度: 23,270千円 (直接経費: 17,900千円、間接経費: 5,370千円); 2012年度: 28,340千円 (直接経費: 21,800千円、間接経費: 6,540千円); 2011年度: 30,420千円 (直接経費: 23,400千円、間接経費: 7,020千円); 2010年度: 31,330千円 (直接経費: 24,100千円、間接経費: 7,230千円); 2009年度: 38,610千円 (直接経費: 29,700千円、間接経費: 8,910千円)
• キーワード: 細胞極性 / 上皮細胞 / 細胞接着 / aPKC / PAR-1 / 微小管 / 細胞運動 / ゴルジ体 / 初期胚 / 中心体 / PAR-aPKCシステム / KIBRA / PAR / Hippo / Yap / apical / 基底膜

研究概要

哺乳動物の受精卵が身体作りをする非常に初期の段階（8から32細胞の時期）では、細胞塊の外側の細胞が次第に上皮細胞としての性質を獲得することが、細胞の分化状態がゆっくりと固定化していくために非常に重要である。本研究では、哺乳類初期発生にとって細胞の上皮化、脱上皮化が決定的に重要であることに着目し、近年明らかになってきた普遍的な極性制御因子群（PAR-aPKCタンパク質群）が細胞の上皮化を制御する機構を詳細に分析した。その結果、これまで知られていなかった新しい制御機構を3点にわたって見出すに至り、今後の哺乳類初期発生過程解明の基盤となる重要な知見を生み出した。

研究成果

• [雑誌論文] The novel PAR-1-binding protein MTCL1 has crucial roles in organizing microtubules in polarizing epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Akitsu M, Amano Y, Yamashita K, Ide M, Shimada K, Yamashita A, Hirano H, Arakawa N, Maki T, Hayashi I, Ohno S, Suzuki A.
  • 雑誌名: J Cell Sci. 巻: 126(Pt 20) ページ: 4671-83
  • DOI: 10.1242/jcs.127845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Polarity-dependent distribution of angiomotin localizes Hippo signaling in preimplantation embryos. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y, Hirahara S, Inoue K-i, Suzuki A, Alarcon VB, Akimoto K, Hirai T, Hara T, Adachi M, Chida K, Ohno S, Marikawa Y, Nakao K, Shimono A, Sasaki H
  • 雑誌名: Curr. Biol. 巻: 23 号: 13 ページ: 1181-1194
  • DOI: 10.1016/j.cub.2013.05.014
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PAR-1/MARK: a kinase essential for maintaining the dynamic state of microtubules. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Ohno S
  • 雑誌名: Cell Structrure and Function 巻: 37 ページ: 21-25
  • NAID: 130004053887
  • 査読あり
• [雑誌論文] aPKC phosphorylates JAM-A at Ser285 to promote cell contact maturation and tight junction formation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Iden S, Misselwitz S, Peddibhotla SS, Tuncay H, Rehder D, Gerke V, Robenek H, Suzuki A, Ebnet K
  • 雑誌名: The Journal of Cell Biology 巻: 196 号: 5 ページ: 623-639
  • DOI: 10.1083/jcb.201104143
  • 査読あり
• [雑誌論文] PAR-1/MARK: a Kinase Essential for Maintaining the Dynamic State of Microtubules (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, et al
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 37 号: 1 ページ: 21-25
  • DOI: 10.1247/csf.11038
  • NAID: 130004053887
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel function of the cell polarity -regulating kinase PAR-1/MARK in dendritic spines (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Ohno S
  • 雑誌名: BioArchitecture 巻: 1 ページ: 261-266
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22545177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of dendritic spine morphology by partitioning-defective 1b through regulation of microtubule growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Hirai S, Kurihara Y, Hoogenraad CC, Ohno S
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 31 号: 34 ページ: 12094-12103
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0751-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC activity in epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yohei Yoshihama
  • 雑誌名: Current Biology 巻: 21 号: 8 ページ: 705-711
  • DOI: 10.1016/j.cub.2011.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIBRA Suppresses Apical Exocytosis through Inhibition of aPKC Kinase Activity in Epithelial Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama, et al.
  • 雑誌名: Curr.Biol. 巻: 21 ページ: 705-711
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASPP2 Regulates Epithelial Cell Polarity through the PAR Complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Cong, W., Hirose, T., Harita, Y., Yamashita, A., Mizuno, K., Hirano, H., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Curr.Biol. 巻: 20 号: 15 ページ: 1408-1414
  • DOI: 10.1016/j.cub.2010.06.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeat of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase Par-1b (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Suzuki A, Satoh Y. Ide M, Amano Y, Masuda-Hirata M, Hayashi Y, Hamada K, Ogata K, Ohno S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 391 号: 1 ページ: 812-817
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.11.144
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeat of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase Par-1b. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, et al.
  • 雑誌名: Biochem.Biophys.Res.Commun. 巻: 391 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proliferation of human lung cancer in an orthotopic transplantation mouse model (2010)
  • 著者名/発表者名: Kan Y, et al.
  • 雑誌名: Exp.Therapeu.Med. 巻: 1 ページ: 471-475
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeats of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase PAR-1b. (2009)
  • 著者名/発表者名: yamashita k, et al.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 391 ページ: 812-817
  • 査読あり
• [雑誌論文] An assential role of the a PKC-Aurora A-NDEL1 pathway in neurite elongation by modulation of microtubule dynamics. (2009)
  • 著者名/発表者名: Mori D, et al.
  • 雑誌名: Nat.Cell Biol. 11 ページ: 1057-1068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Masuda-Hirata M, et al.
  • 雑誌名: Genes Cells 14 ページ: 835-850
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction between PAR-3 and the aPKC-PAR-6 complex is indispensable for apical domain development of epithelial cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Horikoshi Y, et al.
  • 雑誌名: J.Cell Sci. 122 ページ: 1595-1606
  • 査読あり
• [学会発表] 中心体非依存的な微小管制御を通じた新しい細胞極性制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚、佐藤由典
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(愛知県)
  • 年月日: 2013-06-19
• [学会発表] A novel microtubule binding protein, MARKAP1, cooperates with PAR-1 for the development of the lateral microtubule bundles in epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akitsu M, Satoh Y, Amano K, …, Suzuki A
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: サンフランシスコ Moscone Center (米国)
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] Analysis of physiological function of MARKAP1 in the cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Satake T, Hayashi K, Yamashita K, Sato Y, Ohno S, Suzuki A
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] A new microtubule binding protein, p250, regulates the directional migration of epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由典, 他
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Maintenance of dendritic spine morphology by PAR-1b through regulation of microtubule growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Hoogenraad C.C, Ohno S
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: デンバー国際会議場 (米国)
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Maintenance of dendritic spine morphology by PAR1b through regulation of microtubule growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K., et al
  • 学会等名: 米国細胞生物学会年会
  • 発表場所: デンバー国際会議場(米国)
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Par-1結合タンパク質p250は、微小管の結束化および安定化に関与するタンパク質である (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐藤由典, 他
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-29
• [学会発表] Hippo経路上流因子KIBRAはaPKC活性を抑制し上皮細胞極性を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉濱陽平、 …、鈴木厚, 他
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Hippo経路上流因子KIBRAはaPKC活性を抑制し上皮細胞極性を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉濱陽平, 他
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] ガン抑制遺伝子Lg1は、VprBPと結合することによって単層の上皮構造を維持している (2011)
  • 著者名/発表者名: 山下和成, 他
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] Maintenance of dendritic spine morphology by PAR1b through regulation of microtubule dynamics (2011)
  • 著者名/発表者名: 林健二, 他
  • 学会等名: 第63回日本細胞生物学会年会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] 細胞極性によるHippo経路の抑制がマウス着床前胚における位置依存的な細胞分化をつかさどる (2010)
  • 著者名/発表者名: 平手良和, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC kinase activity in epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: 吉濱陽平, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] Maintenance of dendritic spine morphology by PAR1b through regulation of microtubule dynamics. (2010)
  • 著者名/発表者名: 林健二, 他
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会 第83回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2010-12-07
• [学会発表] 新規PAR-1結合タンパク質 p250は、微小管安定化タンパク質である (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚ら
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] 新規PAR1結合タンパク質p250は,微小管安定化タンパク質である (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚, 他
  • 学会等名: 第62回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 大阪府大阪国際会議場
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC kinase activity in epithelial cells. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama Y, et al.
  • 学会等名: The 50th American Society for Cell Biology Annual Meeting
  • 発表場所: 米国ブイラデルフィアコンベンションセンター
• [学会発表] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A. et al.
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: サンディエゴ会議センター(米国)
  • 年月日: 2009-12-09
• [学会発表] PAR-aPKCシステムによる上皮細胞極性制御機構. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚
  • 学会等名: 創剤フォーラム第15回シンポジウム
  • 発表場所: 東京都
  • 年月日: 2009-10-23
• [学会発表] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extacellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A
  • 学会等名: American Society for Cell Biology 49th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego
• [学会発表] Interaction between PAR-3 and the aPKC-PAR-6 Complex Is Indispensable for Apical Domain Development of Epithelial Cells. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A
  • 学会等名: The American Society for Cell Biology /Japan Society for Cell Biology /RIKEN Center for Developmental Biology Meeting
  • 発表場所: Kyoto
• [学会発表] 円柱様上皮細胞の形態に必須な新規PAR-1b結合タンパク質 (2009)
  • 著者名/発表者名: 秋津真志, ら
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PAR-3とaPKC-PAR-6との相互作用は,上皮細胞のアピカルドメインの形成に必要である. (2009)
  • 著者名/発表者名: 堀越洋輔, ら
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] PAR-1はジストログリカン複合体を制御することによって,細胞外のラミニンの集積を制御している. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚, ら
  • 学会等名: 第61回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] 中心体非依存的な微小管制御を通じた新しい細胞極性制御機構
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚、佐藤由典
  • 学会等名: 第65回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター （愛知県）
  • 招待講演
• [学会発表] 新規微小管結合タンパク質MARKAP(PAR-1/MARK Associated protein)による、Golgi体のリボン構造形成の制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 佐藤 由典,林健二, 天野芳子, 高橋 美樹子, 米村 重信 ,林 郁子 ,大野 茂男 ,鈴木 厚
  • 学会等名: 第66回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター (愛知県）
• [学会発表] Molecular Mechanisms underlying epithelial polarization
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: The 61st NIBB Conference "Cellular Community in Mammalian Embryogenesis"
  • 発表場所: 基礎生物学研究所 岡崎コンファレンスセンター （愛知県）
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of a novel binding partner of the cell polarity-regulating kinase
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 学会等名: ヒトプロテオーム機構第12回世界大会（HUPO 2013）
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県）
• [学会発表] MTCL1 plays an essential role in polarized clustering of the Golgi complex through its microtubule crosslinking and stabilizing activity
  • 著者名/発表者名: 佐藤 由典,林健二, 天野芳子, 高橋 美樹子, 米村 重信 ,林 郁子 ,大野 茂男 ,鈴木 厚
  • 学会等名: 第36回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （兵庫県）
• [学会発表] MARKAP1 cooperates with PAR-1/MARK for development of epithelial polarity by regulateing microtubule organization
  • 著者名/発表者名: 秋津真志、佐藤由典、天野芳子、大野茂男、鈴木厚
  • 学会等名: 第64回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （兵庫県）
• [学会発表] A Novel Microtubule Binding Protein, MARKAP, plays essential roles for the Golgi-Ribbon Formation by Regulating Golgi-Nucleated Microtubules
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Satoh , Kenji Hayashi , Yoshiko Amano , Takahisa Maki , Ikuko Hayashi , Shigeo Ohno , Atsushi Suzuki
  • 学会等名: 第64回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場 （兵庫県）
• [学会発表] Analysis of Physiological Function of MARKAP1 in the Cerebellum.
  • 著者名/発表者名: Satake T, Hayashi K, Yamashita K, Satoh Y, Ohno S, Suzuki A
  • 学会等名: 第35回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場・マリンメッセ福岡 （福岡県）
• [学会発表] A novel microtubule binding protein, MARKAP1, cooperates with PAR-1 for the development of the lateral microtubule bundles in epithelial cells.
  • 著者名/発表者名: M. Akitsu, Y. Satoh, Y. Amano, K. Yamashita, A. Yamashita, T. Maki, I. Hayashi, H. Hirano, S. Ohno, A. Suzuki
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: サンフランシスコ Moscone Center (米国）
• [学会発表] Novel Microtubule Binding Protein, MARKAP1, Regulates Stability of the Golgi-Nucleated Microtubules and Directional Cell Migration
  • 著者名/発表者名: Satoh Y, Hayashi K, Amano Y, Takahashi M, Hayashi I, Ohno S, A Suzuki
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: サンフランシスコ Moscone Center (米国）
• [図書] Cell Polarity: Biological Role and Basic Mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] PAR-1 kinase and cell polarity (2014)
  • 著者名/発表者名: Atsushi Suzuki
  • 総ページ数: 20
  • 出版者: Springer
• [図書] 「生体の科学」 63巻3号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://www.tsurumi.yokohama-cu.ac.jp/mcbl/suzuki/index.html
• [備考] 横浜市立大学 生命医科学研究科 分子細胞医科学研究室 鈴木グループ
  • URL: http://www.tsurumi.yokohama-cu.ac.jp/mcbl/suzuki/index.html
• [備考] 横浜市立大学 生命医科学研究科 分子細胞医科学研究室 鈴木グループ
  • URL: http://www.tsurumi.yokohama-cu.ac.jp/mcbl/suzuki/index.html
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/Japanease/indexJ.html
• [備考]
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~ohnos/Japanease/indexJ.html