ウイルス因子と宿主の細胞レベ相互作用解明によるPML治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 21390111
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 澤 洋文 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (30292006)
• 研究分担者: 田中 伸哉 北海道大学, 医学研究科, 教授 (70261287)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 18,720千円 (直接経費: 14,400千円、間接経費: 4,320千円); 2011年度: 4,680千円 (直接経費: 3,600千円、間接経費: 1,080千円); 2010年度: 6,110千円 (直接経費: 4,700千円、間接経費: 1,410千円); 2009年度: 7,930千円 (直接経費: 6,100千円、間接経費: 1,830千円)
• キーワード: 細胞 / JCウイルス / 宿主因子 / PML

研究概要

JCウイルスのウイルス因子agnoproteinが細胞因子AP-3と結合し、細胞内輸送機構を抑制することにより、ウイルス因子自身の分解を回避し、細胞形質膜へ輸送され、viroporinとしてウイルス粒子の細胞外への放出を促進させること、ウイルス因子VP1のシステイン残基が粒子形成に重要な機能を有することを明らかにした。これらの知見はJCウイルスにより惹起される進行性多巣性白質脳症の治療法の開発の基礎的知見となると共に、他のウイルス感染症の発症機序や治療法の開発にも応用される可能性が有る。

研究成果

• [雑誌論文] High expression of MeCP2 in JC virus-infected cells of progressive multifocal leukoencephalopathy brains (2011)
  • 著者名/発表者名: Shirai S, Takahashi K, Kohsaka S, Tsukamoto T, Isogai H, Kudo S, Sawa H, Nagashima K, Tanaka S
  • 雑誌名: Neuropathology 巻: 31(1) ページ: 38-41
  • NAID: 120005893285
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Human Polyoma JC Virus Agnoprotein Acts as a Viroporin (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Okada Y, Sunden Y, Kimura T, Tanaka S, Nagashima K, Hall WW, Sawa H
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 巻: 6(3) 号: 3 ページ: e1000801-e1000801
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1000801
  • NAID: 120002128723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natalizumab has no direct biological effect on JC virus infectivity in permissive human neural cell lines (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yamanouchi S, Sunden Y, Orba Y, Kimura T, Sawa H
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 82(7) 号: 7 ページ: 1229-1235
  • DOI: 10.1002/jmv.21805
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low pH-triggered model drug molecule release from virus-like particles (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake N, Niikura K, Suzuki T, Nagakawa K, Mikuni S, Matsuo Y, Kinjo M, Sawa H, Ijiro K
  • 雑誌名: Chembiochem 巻: 11(7) ページ: 959-962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large T antigen promotes JC virus replication in G2-arrested cells by inducing ATM-and ATR-mediated G2 checkpoint signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Kubota K, Tanaka S, Kimura T, Sawa H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285(2) 号: 2 ページ: 1544-1554
  • DOI: 10.1074/jbc.m109.064311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large T antigen promotes JC virus replication in G2-arrested cells by inducing ATM- and ATR-mediated G2 checkpoint signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Kubota K, Tanaka S, Kimura T, Sawa H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 285 ページ: 1544-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Human Polyoma JC Virus Agnoprotein Acts as a Viroporin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Okada Y, Sunden Y, Kimura. T, Tanaka S, Nagashima K, Hall WW, Sawa H
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 6
  • NAID: 120002128723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Natalizumab has no direct biological effect on JC virus infectivity in permissive human neural cell lines. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Yamanouchi S, Sunden Y, Orba Y, Kimura T, Sawa H
  • 雑誌名: J Med Virol 巻: 82 ページ: 1229-1235
  • 査読あり
• [雑誌論文] Low pH-triggered model drug molecule release from virus-like particles. (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake N, Niikura K, Suzuki T, Nagakawa K, Mikuni S, Matsuo Y, Kinjo M, Sawa H, Ijiro. K
  • 雑誌名: Chembiochem 巻: 11 ページ: 959-962
  • 査読あり
• [雑誌論文] Large T antigen promotes JC virus replication in G2-arrested cells by in ducing ATM- and ATR-mediated G2 checkpoint signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Makino Y, Kubota K, Tanaka S, Kimura T, Sawa H*
  • 雑誌名: J Biol Chem 285 ページ: 1544-1554
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Human Polyoma JC Virus Agnoprotein Acts as a Viroporin. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Okada Y, Sunden Y, Kimura T, Tanaka S, Nagashima K, Hall WW, Sawa H*
  • 雑誌名: PLoS Pathogens 6
  • NAID: 120002128723
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold nanoparticle arrangement on viral particles through carbohydrate recognition : A non-crosslinking approach to optical virus detection (2009)
  • 著者名/発表者名: Niikura K, Nagakawa K, Ohtake N, Suzuki T, Matsuo Y, Sawa H, Ijiro K
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 巻: 20(10) 号: 10 ページ: 1848-1852
  • DOI: 10.1021/bc900255x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gold nanoparticle arrangement on viral particles through carbohydrate recognition : A non-crosslinking approach to optical virus detection. (2009)
  • 著者名/発表者名: Niikura K, Nagakawa K, Ohtake N, Suzuki T, Matsuo Y, Sawa H, Ijiro K
  • 雑誌名: Bioconjug Chem 20 ページ: 1848-1852
  • 査読あり
• [学会発表] メチル化遺伝子結合蛋白MeCP2のJCウイルス関連蛋白による転写制御の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、木村太一、王磊、高阪真路、工藤伸一、奴久妻聡一、谷野美智枝、西原広史、澤洋文、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第53回日本神経病理学会総会学術研究会
  • 発表場所: 朱鷺メッセ新潟コンベンションセンター、新潟
• [学会発表] 進行性多巣性白質脳症におけるJCウイルス後期蛋白質発現動態の面積組織学的検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、片野晴隆、佐藤由子、澤洋文、佐田徹太郎、長谷川秀樹
  • 学会等名: 第101回日本病理学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル、東京
• [学会発表] 進行性多巣性白質脳症(PML)の原因ウイルスであるJCウイルスの細胞内動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤洋文
  • 学会等名: 第3回NeuroCPC
  • 発表場所: 松本、信州大学医学部附属病院
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] 進行性多巣性白質脳症(PML)の原因ウイルスであるJCウイルスの細胞内動態 (2011)
  • 著者名/発表者名: 澤洋文
  • 学会等名: 第3回NeuroCPC
  • 発表場所: 松本、信州大学医学部附属病院 招待講演
  • 年月日: 2011-03-08
• [学会発表] Cys80 of JC virus capsid protein, VP1 is essential for pentamer formation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Suzuki T, Igarashi M, Ohtake N, Nakagawa K, Niikura K, Kimura T, Kasamatsu H, Sawa H
  • 学会等名: The Unlimited World of Microbes, XV International Congress of Virology
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター(札幌)
• [学会発表] JCウイルスとメチル化遺伝子結合蛋白MeCP2との相関に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、王磊、高阪真路、木村太一、白井沙矢、工藤伸一、奴久妻聡一、谷野美智枝、西原広史、澤洋文、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会総会
  • 発表場所: 京都テルサ(京都)
• [学会発表] 自己集合によるウイルスカプセルのサイズ制御と薬剤送達への応用 (2011)
  • 著者名/発表者名: 武蔵裕介、新倉謙一、永川桂大、野村尚生、澤洋文、金城政孝、居城邦治
  • 学会等名: 第60回高分子学会年次大会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
• [学会発表] ウイルス粒子の再集合における金属ナノ粒子内包条件の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永川桂大、新倉謙一、鈴木忠樹、松尾保孝、澤洋文、居城邦治
  • 学会等名: ナノ学会第9回大会
  • 発表場所: 北海道大学(札幌)
• [学会発表] 糖鎖認識を利用した金属ナノ粒子の集合化によるウイルス検出 (2011)
  • 著者名/発表者名: 永川桂大、新倉謙一、野村尚生、鈴木忠樹、松尾保孝、澤洋文、居城邦治
  • 学会等名: 第21回バイオ・高分子シンポジウム
  • 発表場所: 関西大学千里山キャンパス(大阪)
• [学会発表] ウイルスタンパクの自己集合を利用したナノ材料の創製 (2011)
  • 著者名/発表者名: 新倉謙一、永川桂大、武蔵裕介、鈴木忠樹、澤洋文、居城邦治
  • 学会等名: 第60回高分子討論会
  • 発表場所: 岡山大学(岡山)
• [学会発表] pHに応答した分子放出のためのウイルスナノカプセルの機能化。 (2010)
  • 著者名/発表者名: 大竹範子、新倉謙一、鈴木忠樹、三國新太郎、永川桂大、金城政孝、澤洋文、居城邦治
  • 学会等名: 日本化学会第90春季年会
  • 発表場所: 近畿大学本部キャンパス、大阪
  • 年月日: 2010-03-29
• [学会発表] Preparation of functionalized virus-like particles enabling pH-mediated release of target molecules (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake N, Niikura K, Suzuki T, Mikuni S, Matsuo Y, Nagakawa K, Kinjo M, Sawa H, Ijiro K
  • 学会等名: International Symposium on Joint Research Network for Advanced Material and Devices
  • 発表場所: ホテルニドム、苫小牧
  • 年月日: 2010-03-25
• [学会発表] Disruption of intracellular vesicular trafficking by agnoprotein is essential for viroporin activity and JC virus replication (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Makino Y, Okada Y, Sunden Y, Kimura T, Hasegawa H, Sata T, Hall WW, Sawa H
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on NeuroVirology
  • 発表場所: Milan Italy
• [学会発表] Large T antigen promotes JC virus replication in G2 arrest by inducing G2 checkpoint signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on NeuroVirology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Cys80 of JC virus capsid protein, VP1 is essential for intrapentamer disulfide bond and pentamer formation (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Suzuki T, Igarashi M, Ohtake N, Nakagawa K, Niikura K, Kimura T, Kasamatsu H, Sawa H
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on NeuroVirology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Preparation of functionalized virus-like particles enabling pH-mediated release of target molecules (2010)
  • 著者名/発表者名: Ohtake N, Niikura K, Suzuki T, Mikuni S, Matsuo Y, Nagakawa K, Kinjo M, Sawa H, Ijiro K
  • 学会等名: International Symposium on Joint Research Network for Advanced Material and Devices
  • 発表場所: Tomakomai, Japan
• [学会発表] 感染症に対する細胞生物学的および疫学的研究 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤洋文
  • 学会等名: 10-1バイオ・高分子研究会
  • 発表場所: 札幌 招待講演
• [学会発表] G2期停止によるJCウイルス複製の促進 (2010)
  • 著者名/発表者名: 澤洋文、木村享史、大場靖子
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: あわぎんホール、徳島
• [学会発表] A novel deletion in JC virus agnoprotein causes productive infection of cortical pyramidal neurons. (2010)
  • 著者名/発表者名: Dang X, Wuthrich C, Gordon J, Sawa H, Koralnik I
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on NeuroVirology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Large T antigen promotes JC virus replication in G2 arrest by inducing G2 checkpoint signaling. (2010)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on NeuroVirology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Disruption of intracellular vesicular trafficking by agnoprotein is essential for viroporin activity and JC virus replication. (2010)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Makino Y, Okada Y, Sunden Y, Kimura T, Hasegawa H, Sata T, Hall WW, Sawa H
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on NeuroVirology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] Cys80 of JC virus capsid protein, VP1 is essential for intrape ntamer disulfide bond and pentamer formation. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi S, Suzuki T, Igarashi M, Ohtake N, Nakagawa K, Niikura K, Kimura T, Kasamatsu H, Sawa H
  • 学会等名: 10^<th> International Symposium on NeuroVirology
  • 発表場所: Milan, Italy
• [学会発表] ポリオーマウイルスの粒子形成機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林進太郎、鈴木忠樹、大竹範子、永川桂大、新倉謙一、木村享史、澤洋文
  • 学会等名: 第150回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 帯広
• [学会発表] In vitroにおけるnatalizumabのJC virus感染への影響の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、山内聡子、寸田祐嗣、大場靖子、木村享史、佐田徹太郎、澤洋文
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: あわぎんホール、徳島
• [学会発表] JCウイルスの粒子形成機構の解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 小林進太郎、鈴木忠樹、大竹範子、永川桂大、新倉謙一、木村享史、澤洋文
  • 学会等名: 第58回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: あわぎんホール、徳島
• [学会発表] ウイルスタンパク質「Viroporin」の機能制御にかかわる宿主因子とウイルス因子の相互作用 (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、大場靖子、牧野吉倫、岡田由紀、寸田祐嗣、木村享史、長谷川秀樹、佐田徹太郎、William W.Hall、澤洋文
  • 学会等名: 第33回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [学会発表] The human Polyoma JC virus acts as a viroporin. (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、大場靖子、岡田由紀、寸田祐嗣、木村享史、田中伸哉、長嶋和郎、澤洋文
  • 学会等名: 第32回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜、横浜
  • 年月日: 2009-12-10
• [学会発表] JCウイルスの粒子形成機構の解析。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 小林進太郎、鈴木忠樹、大竹範子、永川桂大、新倉謙一、木村享史、澤洋文
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] JCVウイルスAgnoproteinによるウイルス粒子の形態制御。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 鈴木忠樹、仙葉慎吾、大場靖子、寸田祐嗣、木村享史、長嶋和郎、澤洋文
  • 学会等名: 第57回日本ウイルス学会総会
  • 発表場所: 都市センターホテル、東京
  • 年月日: 2009-10-26
• [学会発表] Gold nanoparticle array based on the surface structure of virus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagakawa K, Niikura K, Ohtake N, Suzuki T, Matsuo Y, Sawa H, Ijiro K
  • 学会等名: International Symposium on Engineering Neo-Biomimetics
  • 発表場所: 産業技術総合研究所、東京
  • 年月日: 2009-10-01
• [学会発表] ペプチドタグを用いたウイルスナノカプセルへの目的分子内包。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹範子、新倉謙一、鈴木忠樹、永川桂大、澤洋文、居城邦治
  • 学会等名: 第58回高分子討論会
  • 発表場所: 熊本大学工学部、熊本
  • 年月日: 2009-09-17
• [学会発表] ウイルスカプセルを中心とした金ナノ粒子の三次元配列構造体とその光学応答。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 永川桂大、新倉謙一、大竹範子、鈴木忠樹、松尾保孝、澤洋文、居城邦治
  • 学会等名: 第58回高分子討論会
  • 発表場所: 熊本大学工学部、熊本
  • 年月日: 2009-09-16
• [学会発表] Viroporin activity of JCV agnoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Sunden Y, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: The 1st International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2009
  • 発表場所: いこいの村、ニセコ
  • 年月日: 2009-08-20
• [学会発表] ウイルス微粒子への蛍光タンパク質内包技術の開発。 (2009)
  • 著者名/発表者名: 大竹範子、新倉謙一、鈴木忠樹、永川桂大、澤洋文、居城邦治
  • 学会等名: 第19回バイオ・高分子シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学先端科学技術研究センター、東京
  • 年月日: 2009-07-29
• [学会発表] Viroporin activity of JCV agnoprotein. (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Sunden Y, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: The 9th International Symposium in NeuroVirology
  • 発表場所: Florida, USA
  • 年月日: 2009-06-06
• [学会発表] Gold nanoparticle array based on the surface structure of virus. (2009)
  • 著者名/発表者名: Nagakawa K, Niikura K, Ohtake N, Suzuki T, Matsuo Y, Sawa H, Ijiro K
  • 学会等名: International Symposium on Engineering Neo-Biomimetics
  • 発表場所: Tokyo, Japan
• [学会発表] Large T antigen of JC virus promotes viral replication by inducing ATM-and ATR-mediated G2 checkpoint signaling (2009)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: The 1st International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2009
  • 発表場所: Niseko, Japan(poster)
• [学会発表] Viroporin activity of JCV agnoprotein (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Sunden Y, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: The 1st International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2009
  • 発表場所: Niseko, Japan
• [学会発表] Viroporin activity of JCV agnoprotein (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Orba Y, Sunden Y, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: The 9th International Symposium in NeuroVirology
  • 発表場所: Florida, USA (oral)
• [学会発表] Large T antigen of JC virus promotes viral replication by inducing ATM- and ATR-mediated G2 checkpoint signaling. (2009)
  • 著者名/発表者名: Orba Y, Suzuki T, Kimura T, Sawa H
  • 学会等名: The 1st International Young Researcher Seminar in Zoonosis Control 2009
  • 発表場所: いこいの村、ニセコ(ポスター発表3日間)
• [図書] Structural and Functional Studies of Polyomavirus Late Gene Products, Molecular Biology of Tumor Virus Gene Products (2009)
  • 著者名/発表者名: Kasamatsu H, Nakanishi A, Liddington RC, Sawa H
  • 出版者: In Yoshida K(ed) Research Signpost, Kerala, India
• [備考]
  • URL: http://www.czc.hokudai.ac.jp/pathobiol/
• [備考]
  • URL: http://www.czc.hokudai.ac.jp/pathobiol/
• [備考]
  • URL: http://www.hokudai.ac.jp/czc/
• [産業財産権] JCウイルスのVP-1に対するsiRNA及びそれを含有してなる医薬組成物 (2011)
  • 発明者名: 長嶋和郎、澤洋文、大場靖子
  • 権利者名: 独立行政法人科学技術振興機構
  • 取得年月日: 2011-01-28
• [産業財産権] JCウイルスagnoを対象としたPMLの治療 (2011)
  • 発明者名: 長嶋和郎、澤洋文、岡田由紀
  • 権利者名: 独立行政法人科学技術振興機構
  • 取得年月日: 2011-09-02