特発性肺線維症におけるアダプター分子の関与

• 研究課題/領域番号: 21590979
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 谷野 美智枝 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (90360908)
• 研究分担者: 田中 伸哉 北海道大学, 大学院・医学研究科, 教授 (70261287) ; 別役 智子 北海道大学, 大学院・医学研究科, 准教授 (60333605)
• 研究期間 (年度): 2009 – 2011
• 研究課題ステータス: 完了 (2011年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2011年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2010年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2009年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 特発性肺線維症 / アダプター分子 / CRK / 上皮間葉移行 / アダプター蛋白 / 肺胞上皮細胞 / 線維芽細胞

研究概要

特発性肺線維症は慢性進行性の肺の線維化で生命予後を改善する有効な薬物はほとんどない。近年病態メカニズムの一つとして上皮間葉移行の関与が示唆されている。本研究では患者肺のII型肺胞上皮においてCRKI/IIの高発現が見られ、CRKII高発現A549細胞株ではTGF-β1存在下で上皮間葉移行が強く誘導されることがわかった。以上の結果から、肺胞上皮におけるCRKIIの抑制は上皮間葉移行の制御を介して肺線維化の進行をおさえる戦略の一つになる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] A case of clear cell variant of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas in an adult male patient (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Kohsaka S, Kimura T, Tabu K, Nishihara H, Sawa H, Kawami H, Kamada H, Shimizu M, Tanaka S
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol 巻: 16 ページ: 134-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRKL plays a pivotal role in tumorigenesis of head and neck squamous cell carcinoma through the regulation of cell adhesion. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yanagi H, Wang L, Nishihara H, Kimura T, Tanino M, Yanagi T, Fukuda S, Tanaka S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 418 号: 1 ページ: 104-109
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2011.12.142
  • 査読あり
• [雑誌論文] CD133 negatively regulates tumorigenicity via AT pathway in synovial sarcoma (2012)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Wang L, Tabu K, Nishihara H, Mashita Y, Kikuchi N, Tanino M, Hiraga H, Tanaka S
  • 雑誌名: Cancer investigation 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pancreatic carcinoma with prominent mucin production : A clinicopathologic and immunohistochemical study of 9 cases (2012)
  • 著者名/発表者名: Saito M, Nishihara H, Tanino M, Kimura T, Matsuno Y, Nagashima K, Shimizu M, Tanaka S
  • 雑誌名: Open Journal of Pathology 巻: (印刷中)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of lymphoplasmacyte-rich meningioma of the jugular foramen (2011)
  • 著者名/発表者名: Kanno H, Nishihara H, Hara K, Ozaki Y, Itoh T, Kimura T, Tanino M, Tanaka S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28(4) ページ: 341-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] A population of BJ fibroblasts escaped from Ras-induced senescence susceptible to transformation (2011)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka S, Sasai K, Takahashi K, Akagi T, Tanino M, Kimura T, Nishihara H, Tanaka S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 410(4) ページ: 878-84
  • 査読あり
• [雑誌論文] case of clear cell variant of solid-pseudopapillary tumor of the pancreas in an adult male patient (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Kohsaka S, Kimura T, Tabu K, Nishihara H, Sawa H, Kawami H, Kamada H, Shimizu M, Tanaka S
  • 雑誌名: Ann Diagn Pathol 巻: Mar9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of atypical teratoid/rhabdoid tumor in an adult, with long survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nishihara H, Katoh M, Yoshinaga T, Mahabir R, Kanno H, Kimura T, Tanino M, Ikeda J, Sawamura Y, Nagashima K, Tanaka S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28(1) ページ: 71-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of atypical teratoid/rhabdoid tumor in an adult, with long survival (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, K., Nishihara, H., Katoh, M., Yoshinaga, T., Mahabir, R., Kanno, H., Kimura, T., Tanino, M., Ikeda, J., Sawamura, Y., Nagashima, K., Tanaka. S
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol 巻: 28 号: 1 ページ: 71-6
  • DOI: 10.1007/s10014-010-0008-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急激な経過で死亡した新型インフルエンザ肺炎症例の病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧山晃広、王磊、谷野美智枝、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 雑誌名: 分子呼吸器病 巻: 15 ページ: 132-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary gliosarcomaの臨床病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 伊東民雄、尾崎義丸、佐藤憲市、及川光照、中村博彦、田中伸哉、谷野美智枝、長嶋和郎
  • 雑誌名: Jpn.J.Nurosurg 巻: 20 ページ: 289-98
  • NAID: 110008593915
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of clear cell variant of solid-pseudopapillary tumor of pancreas in an adult male patient (2011)
  • 著者名/発表者名: Tanino M, Kohsaka S, Kimura T, Tabu K, Nishihara H, Sawa H, Kawami H, Kamada H, Shimizu M, Tanaka S.
  • 雑誌名: Annals of diagnostic pathology 巻: (In press,In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of atypical teratoid/rhabdoid tutu in an adult, with long survaival. (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi K, Nishimura H, Katoh M, Yoshinaga T, Habir R, Kanno H, Kimura T, Tanino M, Keda J, Sawamura Y, Nagshima K, Tanaka S.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 28 ページ: 71-76
  • 査読あり
• [雑誌論文] 急激な経過で死亡した新型インフルエンザ肺炎症例の病理学的検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 瀧山晃弘、王磊、谷野美智枝、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 雑誌名: 分子呼吸器病学 巻: 1 ページ: 132-136
• [雑誌論文] A case of follicular bronchiolitis associated with asthma, eosinophilia, and increased immunoglobulin E. (2010)
  • 著者名/発表者名: Shimizu K, Konno S, Nasuhara Y, Tanino M, Matsuno Y, Nishimura M.
  • 雑誌名: J of Asthma 巻: 47 ページ: 1161-1164
  • NAID: 120003537884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Radiation-induced osteosarcomas after treatment for frontal gliomas : areport of two cases (2010)
  • 著者名/発表者名: Ito T, Ozaki Y, Sato K, Oikawa M, Tanino M, Nakamura H, Tanaka S
  • 雑誌名: Brain Rumor Pathology 巻: 27 ページ: 103-109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dock2 regulates cell proliferation through Rac and ERK activatiob in B cell lymphoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Wang L, Nshihara H, Kimura T, Kato Y, Tanino M, Nishio M, Obara M, Endo T, Koike T, Tanaka S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 395 ページ: 111-115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sudden death of a patient with pandemic influenza (A/Hlpdm) virus infection by acute respiratory distress syndrome. (2010)
  • 著者名/発表者名: Takiyama A, Wang L, Tanino M, Kimura T, Kawagusgu N, Kunieda Y, Katano H, Nakajima N, Hasegawa H, Takagi T, Nshihara H, Sata T, Tanaka S.
  • 雑誌名: Japanese J Infect Disease 巻: 63 ページ: 72-74
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK2 regulates cell proliferation through Rac and ERK activation in B cell lymphoma.
  • 著者名/発表者名: Wang L, Tanino M, et. al
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications (In press)
  • NAID: 120002148671
  • 査読あり
• [学会発表] 胸膜中皮腫診断における遺伝子異常検索～胸水セルブロックを用いたmicroRNAA解析～ (2011)
  • 著者名/発表者名: 丸川活司、谷野美智枝、宮越理絵、山谷幸恵、森谷純、畑中豊、久保田佳奈子、三橋智子、田中伸哉、松野吉宏
  • 学会等名: 第32回日本臨床細胞学会北海道支部総会並びに学術集会
  • 発表場所: 札幌(札幌大学臨床教育棟)
  • 年月日: 2011-11-13
• [学会発表] 神経膠芽腫細胞株における放射線照射によるEMT様変化の誘導 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、Roshan Mahabir、ElimansriAiman、木村太一、西原広史、津田真寿美、白土博樹、伊東民雄、田中伸哉
  • 学会等名: 第104回北海道癌談話会
  • 発表場所: 札幌(札幌医大)
  • 年月日: 2011-09-17
• [学会発表] Analysis of expression mechanism of MGMT in glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: S Tanaka, S Kohsaka, L Wang, H Kanno, K Takahashi, T Kimura, M Tanino, H Nishihara, K Nagashima
  • 学会等名: The 7^<th> Asia Pacific Congress(APIAP2011)
  • 発表場所: Taipei, Taiwan
• [学会発表] Involvement Of Adaptor Protein Crk In Malignant Features Of Human Mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: M. Tanino, L. Wang, T. Kimura, H. Nishihara, M. Tsuda, Y. Matsuno, K. Okamoto, S. Yano, S. Tanaka
  • 学会等名: ATS(American Thoracic Society)2011
  • 発表場所: Denver, Colorado, USA
• [学会発表] 肺静脈閉塞症における増殖因子の関与 (2011)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、中村紘子、木村太一、大塚紀幸、深澤雄一郎、西川祐司、池田健、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] 癌テーラーメード治療のための統合的個別化病理診断の基盤作 (2011)
  • 著者名/発表者名: 西原広史、菅野宏美、石川麻倫、湯澤彩夏、大場彩音、木村太一、谷野美智枝、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] IgG4-related sclerosing pachymeningitisの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野宏美、谷野美智枝、柳田絵美衣、伊藤智雄、渡邉健太郎、尾崎義丸、伊東民雄、木村太一、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] GliomaにおけるMGMT発現調節による抗癌剤耐性解除の可能性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路、王磊、谷地一博、成田拓人、木村太一、谷野美智枝、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] 急速な経過で死に至ったneuromyelitis opticaの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 長井梓、高瀬香奈、菅野宏美、木村太一、竹内朗子、安倍剛典、尾崎義丸、谷野美智枝、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第100回日本病理学会
  • 発表場所: 横浜(パシフィコ横浜)
• [学会発表] Involvement Of Adaptor Protein Crk In Malignant Features Of Human Mesothelioma (2011)
  • 著者名/発表者名: M.Tanino, L.Wang, T.Kimura, H.Nishihara, M.Tsuda, Y.Matsuno, K.Okamoto, S.Yano, S.Tanaka
  • 学会等名: ATS (American Thoracic Society) 2011
  • 発表場所: Denver, Colorado (USA)
• [学会発表] 高齢男性に発生したsmall cell glioblastomaの一例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、菅野宏美、村田純一、木村太一、谷野美智枝、西原広史、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: 東京(タワーホール船堀)
• [学会発表] Analysis of expression mechanism of MGMT in glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: S Tanaka, S Kohsaka, L Wang, H Kanno, K Takahashi, T Kimura, M Tanino, H Nishihara, K Nagashima
  • 学会等名: The 7th Asia Pacific Congress (APIAP 2011)
  • 発表場所: Taipei (Taiwan)
• [学会発表] 急激な経過で死に至ったneuromyelitis opticaの一剖検例 (2011)
  • 著者名/発表者名: 菅野宏美、谷野美智枝、木村太一、西原広史、竹内朗子、阿部剛典、尾崎義丸、田中伸哉
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都(京都テルサ)
• [学会発表] JCウイルスとメチル化遺伝子結合蛋白MeCP2との相関に関する検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高橋健太、王嘉、高阪真路、木村太一、白井紗矢、工藤伸一、奴久妻聡一、谷野美智枝、西原広史、澤洋文、長嶋和郎、田中伸哉
  • 学会等名: 第52回日本神経病理学会
  • 発表場所: 京都(京都テルサ)
• [学会発表] グリオーマにおけるMGMT発現調節による抗癌剤耐性解除の可能性の検討 (2011)
  • 著者名/発表者名: 高阪真路、王磊、谷地一博、成田拓人、木村太一、谷野美智枝、西原広史、田中伸哉
  • 学会等名: 第15回日本がん分子標的治療学会学術集会
  • 発表場所: 東京(ホテル日航東京)
• [学会発表] 癌化に関与するシグナル伝達アダプター分子Crkの解析 (2011)
  • 著者名/発表者名: 田中伸哉、王磊、津田真寿美、ロシャン・マハビール、アイマン・ジダン、柳紘子、牧野吉倫、谷野美智枝、木村太一、西原広史
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋(名古屋国際会議場)
• [学会発表] Analysis of regulatory mechanism of MGMT expression in glioblastoma (2011)
  • 著者名/発表者名: S Tanaka, SKohsaka, L Wang, H Kanno, K Takahashi, T Kimura, M Tanino, H Nishihara, K Nagashima
  • 学会等名: The 2nd Congress of Asian Society of Neuropathology
  • 発表場所: Beijin (China)
• [学会発表] Involvement of adaptor protein Crk in malignant features of human mesothelioma (2010)
  • 著者名/発表者名: M Tanino, L Wang, T Kimura, H Nishihara, M Tsuda, Y Matsuno, K Okamoto, S Yano, S Tanaka
  • 学会等名: International mesothelioma Interest Group
  • 発表場所: 京都 国立京都国際会館
  • 年月日: 2010-09-01
• [学会発表] 放射線治療後7年間生存し得た原発性悪性心膜中皮腫の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、ロシャンマハビール、菅野宏美、鈴木宏明、山城勝重、木村太一、西原広、丸川活司、松野吉宏、田中伸哉
  • 学会等名: 日本病理学会
  • 発表場所: 東京京王プラザホテル
  • 年月日: 2010-04-28
• [学会発表] 放射線治療後7年間生存し得た原発性悪性心膜中皮腫の一例 (2010)
  • 著者名/発表者名: 谷野美智枝、ロシャン・マハビール、菅野宏美、鈴木宏明、山城勝重、木村太一、西原広史、丸川活史、松野吉宏、田中伸哉
  • 学会等名: 第99回日本病理学会
  • 発表場所: 東京(京王プラザホテル)
• [図書] 医療系学生のための病理学 第4版 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中村仁志夫、佐藤達資、石津明洋、田中伸哉、池田仁、渋谷みよ、田中伸哉、成松英明、西原広史、野島孝之、柳輝希、渡邊純
  • 総ページ数: 208
  • 出版者: 講談社
• [備考]
  • URL: http://patho2.med.hokudai.ac.jp/