難治消化器がんの発生・進展におけるNF-kappaBシグナルの関与

• 研究課題/領域番号: 22300317
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 発がん
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 前田 愼 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (40415956)
• 研究分担者: 大塚 基之 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90518945) ; 伊地知 秀明 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70463841)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円); 2011年度: 5,720千円 (直接経費: 4,400千円、間接経費: 1,320千円); 2010年度: 6,500千円 (直接経費: 5,000千円、間接経費: 1,500千円)
• キーワード: 癌 / 動物 / 炎症

研究概要

炎症発癌のメカニズムを担うシグナル伝達系の一つとして重要と考えられ、かつ治療ターゲットとして有力な候補である NF-KB 活性化の消化器癌との関与および治療の可能性について検討した。多くの消化器癌でその活性化が認められるが、その中でも胃癌、膵臓癌の動物モデルおよび細胞を用いた基礎的検討において NF-KB 活性化は重要な悪性化因子であり、治療のターゲットになる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Promotion of DNA repair bynuclear IKKβ phosphorylation of ATM in response togenotoxic stimuli (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hikiba Y, Nakagawa H, Hirata Y, Hayakawa Y, Kinoshita H, Nakata W,Sakitani K, Takahashi R, Akanuma M, Kamata H, Maeda S
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 ページ: 1854-62
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interleukin-6 mediates epithelial-stromal interactions and promotes gastric tumongenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 12 号: 4 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase-1inhibitor as a potent therapeutic drug for the treatment of gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Hirata Y, Sakitani K, Nakagawa H, Nakata W, Kinoshita H, Takahashi R, Takeda K, Ichijo H, Maeda S, Koike K
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 103 ページ: 2181-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of the proteasome inhibitor bortezomibin gastric cancer (2012)
  • 著者名/発表者名: Nakata W, Hayakawa Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Kinoshita H, Takahashi R,HirataY, Maeda S, Koike K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 1529-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colon cancer-derived factors activate NF-κB in myeloid cells viaTLR2 to linkinflammation and tumorigenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Hikiba Y, Sakamoto K, Nakagawa H, Hirata Y, Hayakawa Y, Akanuma M
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 4 ページ: 1083-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Promotion of DNA repair by nuclear IKKβ phosphorylation of ATM in response to genotoxic stimuli. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kei Sakamoto, et al.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 32 号: 14 ページ: 1854-1862
  • DOI: 10.1038/onc.2012.192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered Composition of Fatty Acids Exacerbates Hepatotumorigenesis duringActivation of the Phosphatidylinositol 3-kinase Pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Tanaka Y, Tateishi K, Yamamoto K, Yamamoto S, Mohri D, IsomuraY,Seto M, Nakagawa H, Asaoka Y, Tada M, Ohta M, Ijichi H, Hirata Y, Otsuka M,Ikenoue T, Maeda S, Shiina S, Yoshida H, Nakajima O, Kanai F, Omata M, Koike K
  • 雑誌名: J Hepatol. J Hepatol 巻: 55 ページ: 1400-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibiting Cxcr2 disrupts tumor-stromal interactions and improves survival in a mouse model of pancreatic ductal adenocarcinoma (2011)
  • 著者名/発表者名: Ijichi H, Chytil A, Gorska AE, Aakre ME, Bierie B, Tada M, Mohri D, Miyabayashi K, Asaoka Y, Maeda S, Ikenoue T, Tateishi K, Wright CV, Koike K, Omata M, Moses HL
  • 雑誌名: J Clin Invest 巻: 121 ページ: 4106-17
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric Cancer Risk According to the Distribution ofIntestinal Metaplasia and Neutrophil Infiltration (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakitani K, Hirata Y, Watabe H, Yamada A, Sugimoto T, Yamaji Y, Yoshida H,Maeda S, Omata M, Koike K
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26 ページ: 1570-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosissignal-regulating kinase 1 inhibits hepatocarcinogenesisby controlling thetumor-suppressing function of stress-activated mitogen-activated protein kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Hirata Y, Takeda K, Hayakawa Y, Sato T, Kinoshita H, Sakamoto K, Nakata W, Hikiba Y, Omata M,Yoshida H, Koike K, Ichijo H, Maeda S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 ページ: 185-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reducedexpression of RAS protein activator like-1 in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Seto M, Ohta M, Ikenoue T, Sugimoto T, Asaoka Y, Tada M, Mohri D, Kudo Y,Ijichi H, Tateishi K, Otsuka M, Hirata Y, Maeda S, Koike K, Omata M
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 128 ページ: 1293-302
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 and cyclin D1compose a positive feedback loop contributing to tumor growth in gastric cancer. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Hirata Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Hikiba Y, Kinoshita H, NakataW, Takahashi R, Tateishi K, Tada M, Akanuma M, Yoshida H, Takeda K, Ichijo H,Omata M, Maeda S, KoikeK
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 8 ページ: 780-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gastric Cancer Risk According to the Distribution of Intestinal Metaplasia and Neutrophil Infiltration (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakitani K, Hirata Y, Watabe H, Yamada A, Sugimoto T, Yamaji Y, Yoshida H, Maeda S, Omata M, Koike K
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 26 ページ: 1570-75
  • 査読あり
• [雑誌論文] Altered composition of fatty acids exacerbates hepatotumorigenesis during activation ofthe phosphatidylinositol 3-kinase pathway (2011)
  • 著者名/発表者名: Kudo Y, Tanaka Y, Tateishi K, Yamamoto K, Yamamoto S, Mohri D, Isomura Y, SetoM, Nakagawa H, Asaoka Y, Tada M, Ohta M, Ijichi H, Hirata Y, Otsuka M, Ikenoue T, Maeda S, Shiina S, Yoshida H, Nakajima O, Kanai F, Omata M, Koike K
  • 雑誌名: J Hepatol 巻: 55 ページ: 1400-8
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosissignal-regulating kinase 1 inhibits hepatocarcinogenesis by controlling thetumor-suppressing function of stress-activated mitogen-activated protein kinase (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakagawa H, Hirata Y, Takeda K, Hayakawa Y, Sato T, Kinoshita H, Sakamoto K, Nakata W, Hikiba Y, Omata M, Yoshida H, Koike K, Ichijo H, Maeda S
  • 雑誌名: Hepatology 巻: 54 ページ: 185-95
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of the proteasome inhibitor bortezomibin gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakata W, Hayakawa Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Kinoshita H, Takahashi R, Hirata Y, Maeda S, Koike K
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 39 ページ: 1529-36
  • 査読あり
• [雑誌論文] Colon cancer-derived factors activate NF-kB in myeloid cells via TLR2 to linkinflammation and tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Hikiba Y, Sakamoto K, Nakagawa H, Hirata Y, Hayakawa Y, Akanuma M
  • 雑誌名: Mol Med Report 巻: 4 ページ: 1083-88
  • 査読あり
• [雑誌論文] Apoptosis signal-regulating kinase 1 and cyclin D1 compose apositive feedback loop contributing to tumor growth in gastric cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Hirata Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Hikiba Y, Kinoshita H, Nakata W, Takahashi R, Tateishi K, Tada M, Akanuma M, Yoshida H, Takeda K, Ichijo H, Omata M, Maeda S, Koike K.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 108 ページ: 780-785
  • 査読あり
• [雑誌論文] IkappaB kinase beta regulates gastric carcinogenesis via IL-1α expression (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hikiba Y, Nakagawa H, Hayakawa Y, Yanai A, Akanuma M, Ogura K, Yoshida H, Hirata Y, Kaestner KH, Omata M, Maeda S
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 139 ページ: 226-38
  • 査読あり
• [学会発表] Nuclear IKKβ phosphorylates ATM in response to genotoxic stimuli (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hikiba Y, Hirata Y, Akanuma M, Kamata H, Maeda S
  • 学会等名: 第34回日本分子生物学会年会, ワークショップ
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県
  • 年月日: 2012-12-15
• [学会発表] IRF1 欠損はヘリコバクター関連胃発癌に促進的に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 芝田 渉,安崎 弘晃,前田愼
  • 学会等名: 第54回日本消化器病学会大会
  • 発表場所: 神戸国際展示場(兵庫県)
  • 年月日: 2012-10-10
• [学会発表] KRAS もしくは BRAF 変異がもたらす抗癌剤負可時の大腸癌細胞のシグナル伝達の解析 (2012)
  • 著者名/発表者名: 坂本啓,平田喜裕,前田愼
  • 学会等名: 第71回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: ロイトン札幌(北海道)
  • 年月日: 2012-09-19
• [学会発表] Ask1 Plays a Critical Role in H.pylori-induced Gastric Inflammation and Metaplasia (2012)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y,Hirata Y, Nakagawa H, Sakitani K , Kinoshita H, Takahashi R,Nakata W, Sakamoto K, Akanuma M, Maeda S, Koike K
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK (DDW)
  • 発表場所: San Diego.USA
  • 年月日: 2012-05-20
• [学会発表] Nuclear IKK β Phosphorylates ATM in Response to Genotoxic Stimuli (2012)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K,Hikiba Y, Hayakawa Y,Hirata Y, Akanuma M, Maeda S
  • 学会等名: Which Helps Cancer Cell to Survive DNA Damage
  • 発表場所: San Diego.USA.
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Loss ofIRF Signaling Contributes to the Development of Helicobacter Associated Gastric Carcinogenesis in Vivo (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata W, Yasuzaki H, Kubushiro Y,Hotta C, Tamura T, Maeda S
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK (DDW)
  • 発表場所: San Diego.USA
  • 年月日: 2012-05-19
• [学会発表] Nuclear IKK β phosphorylates ATM in response to genotoxic stimuli, which promotes DNA reqair (2011)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hikiba Y, Hirata Y, Akanuma M, Kamata H, Maeda S
  • 学会等名: The 34^<th> Annual Meeting of the Molecular Biology Society of Japan
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜市)
  • 年月日: 2011-12-15
• [学会発表] Inflammation-and stress-related signaling pathways in gastriccarcinogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S
  • 学会等名: International Scientific Coordination Network (ISCN) Groupement de Recherche (GDRI)
  • 発表場所: Montpellier.FRANCE
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] Inflammation-and stress-related signaling pathways in gastric carciogenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Maeda S
  • 学会等名: International Scientific Coordination Network(ISCN)Groupement de Recherche(GDRI)
  • 発表場所: フランス:Montpellier(招待講演)
  • 年月日: 2011-11-24
• [学会発表] Interleukin-6(IL-6)Plays an Important Role in Epithelial-Stromal Interactionand Promotes Gastric Tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Hirata Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Hayakawa Y, Takahashi R, Nakata W, Sakitani K, Hikiba Akanuma M, Maeda S, Koike K
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: アメリカ:Chicago
  • 年月日: 2011-11-19
• [学会発表] DNA 損傷により惹起される核内 IKKβ による ATM リン酸化と DNA 修復促進 (2011)
  • 著者名/発表者名: 坂本啓, 早河翼, 中田和智子, 平田喜裕, 前田愼
  • 学会等名: 第70回日本癌学会学術総
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
  • 年月日: 2011-10-05
• [学会発表] ヘリコバクターピロリ感染による発癌と炎症の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田愼
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会 シンポジウム 7 (ヘリコバクターピロリ感染症の徹底検証)
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都).
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] ヘリコバクターピロリ感染による発癌と炎症の役割 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田愼
  • 学会等名: 第97回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 京王プラザホテル(東京都)
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Interleukin-6 (IL-6) plays an important role in epithelial-stromal interactionand promotes gastric tumorigenesis (2011)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita H, Hirata Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Hayakawa Y, Takahashi R,Nakata W, Sakitani K, Hikiba Y, Akanuma M, Maeda S, Koike K
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK (DDW)
  • 発表場所: Chicago.USA
  • 年月日: 2011-05-10
• [学会発表] Analysis of the role of JNK and therapeutic effect of JNK inhibition in pancreatic cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nakata W, Kinoshita H, Hayakawa Y, Nakagawa H, Ijichi H, Hirata Y, Maeda S, Koike K
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK (DDW)
  • 発表場所: Chicago. USA.
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] Analysis of the Role of JNK and Therapeutic Effect of JNK Inhibition in Pancreatic Cancer (2011)
  • 著者名/発表者名: Takahashi R, Nakata W, Kinoshita H, Hayakawa Y, Nakagawa H, Ijichi H, Hirata Y, Maeda S, Koike K
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2011
  • 発表場所: アメリカ:Chicago
  • 年月日: 2011-05-07
• [学会発表] 炎症と胃発癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田愼
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会 シンポジウム 3 (感染・炎症と胃癌)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県).
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] 炎症と胃発癌 (2011)
  • 著者名/発表者名: 前田愼
  • 学会等名: 第100回日本病理学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-04-29
• [学会発表] Apoptosis signal-regulating kinase 1(ASK1)は JNK-Bim 経路を介したアポトーシスを誘導し肝発癌を抑制する (2010)
  • 著者名/発表者名: 中川勇人,平田喜裕,早河翼,木下裕人,坂本啓,引場陽子,高橋良太,中田和智子,崎谷康介,小池和彦,小俣政男,前田愼
  • 学会等名: 国際科学振興財団フォーラム第18回浜名湖シンポジウム
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレスセンター (静岡県)
  • 年月日: 2010-12-25
• [学会発表] 胃癌に対するプロテアソーム阻害薬(bortezomib)の効果に関する検討. (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田和智子,早河翼,中川勇人,平田喜裕,小池和彦,前田愼
  • 学会等名: 第18回日本消化器関連学会週間(JDDW 2010)
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2010-10-13
• [学会発表] 肝発がんにおける IKK/NF-KBシグナル伝達経路の働き (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田愼
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会がん征圧へ向けての知の統合(MV2 JCA ・モヴェルネ賞)
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-24
• [学会発表] 膵がん発生における IKKbeta の役割の検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 前田愼,坂本啓,中川勇人,早河翼,平田喜裕
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会がん征圧へ向けての知の統合(動物発がんモデル(1))
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府)
  • 年月日: 2010-09-23
• [学会発表] 胃癌におけるApoptosis Signal-regulating kinase 1(ASK1)の重要性 (2010)
  • 著者名/発表者名: 早河翼,平田喜裕,一條秀憲,小俣政男,前 田 愼 , 小 池 和 彦
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会がん征圧へ向けての知の統合(シグナル伝達 1)
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府).
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] 胃癌に対するプロテアソーム阻害薬(bortezomib) の効果に関する検討 (2010)
  • 著者名/発表者名: 中田和智子,早河翼,中川勇人,平田喜裕,小池和彦,前田愼
  • 学会等名: 第69回日本癌学会学術総会がん征圧へ向けての知の統合(新規分子標的薬(3))
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪府).
  • 年月日: 2010-09-22
• [学会発表] Requirement for IKKB in a Mouse Model of Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Hikiba Y, Sakamoto K, Okamoto M Nakagawa H, Hirata Y, Hayakawa Y, Nakata W, Ijichi H, Omata M
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: New Orleans, USA
  • 年月日: 2010-05-07
• [学会発表] Apoptosis Signal-Regulating kinase 1(ASK1)Regulates Colitis andColitis-Associated Tumorigenesis via the lnnate lmmune Responses (2010)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa Y, Hirata Y, Nakagawa H, Sakamoto K, Hikiba Y,Yanai A, Akanuma M, Ogura K, Yoshida H, Omata M, Maeda S.
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK 2010
  • 発表場所: New Orleans.USA.
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] Role of NF-kB in Controlling Citrobacter rodentium-Induced Colitis (2010)
  • 著者名/発表者名: Hirata Y, Hayakawa Y, Nakagawa H, Nakata W, Sakamoto K, Omata M, MaedaS
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK
  • 発表場所: New Orleans.USA
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] The Impact of IkappaB Kinase Beta in Gastric Carcinogenesis (2010)
  • 著者名/発表者名: Sakamoto K, Hikiba Y, Nakagawa H, Hayakawa Y, Yanai A, Hirata Y, OguraK, Akanuma M, Maeda S
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK 2010
  • 発表場所: New Orleans. USA.
  • 年月日: 2010-05-04
• [学会発表] Requirement for IKKB in a Mouse Modelof Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (2010)
  • 著者名/発表者名: Maeda S, Hikiba Y, Sakamoto K, Okamoto M Nakagawa H, Hirata Y, Hayakawa Y, Nakata W, Ijichi H, Omata M
  • 学会等名: DIGESTIVE DISEASE WEEK 2010
  • 発表場所: New Orleans. USA
  • 年月日: 2010-05-03