新規グリオーマ幹細胞制御因子Sox11とPlagl1の機能解析

• 研究課題/領域番号: 22390278
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 北海道大学 (2012); 愛媛大学 (2010-2011)
• 研究代表者: 近藤 亨 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 教授 (30270573)
• 連携研究者: 大西 丘倫 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授 (70233210) ; 小松 賢志 京都大学, 放射線生物研究センター, 教授 (80124577)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 18,590千円 (直接経費: 14,300千円、間接経費: 4,290千円); 2012年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2011年度: 5,980千円 (直接経費: 4,600千円、間接経費: 1,380千円); 2010年度: 6,630千円 (直接経費: 5,100千円、間接経費: 1,530千円)
• キーワード: 脳腫瘍学 / グリオーマ幹細胞 / Sox11 / Plagl1 / エピジェネティクス / Plag11 / Soxll

研究概要

グリオーマ幹細胞(GSC)と正常神経幹細胞(NSC)におけるSox11とPlagl1の発現と機能解析を進め、以下の研究成果をあげた。(1)GSCにおけるSox11の転写は、NeuroD/Neurogenin依存ではなく、別の転写制御を受ける(転写制御ゲノム配列(200bp)を決定)。(2)Plagl1は、NSC維持やDNA損傷修復に働いている。また、腫瘍形成に関わる遺伝子群の発現制御にも関与している。(3)ヒトグリオーマ組織から腫瘍形成能を保持したGSC株の至適調整法と培養法を確立し、それらの遺伝子発現プロファイルを作成した。

研究成果

• [雑誌論文] 癌幹細胞を標的とし た治療のこれからーグリオーマ幹細胞をモ デルとして (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: Frontiers in Gastroenterology 巻: 18 ページ: 68-73
• [雑誌論文] 癌幹細胞を標的とした治療のこれからーグリオーマ幹細胞をモデルとして (2013)
  • 著者名/発表者名: 近藤 亨
  • 雑誌名: Frontiers in Gastroenterology 巻: 18
• [雑誌論文] 脳腫瘍の癌幹細胞治療戦略 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: 医薬ジャーナル 巻: 47 ページ: 103-108
• [雑誌論文] 脳腫瘍のCSC (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: BIO Clinica 巻: 26 ページ: 39-43
• [雑誌論文] グリオーマ (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 55 ページ: 477-482
• [雑誌論文] Tumorigenesis of glioma-initiating cells: Role of Sox11 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T.
  • 雑誌名: Stem Cells and Cancer Stem Cells ページ: 93-98
  • URL: http://link.springer.com/book/10.1007/978-94-007-1709-1/page/1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combination of a Ptgs2 inhibitor and an EGFR signaling inhibitor prevents tumorigenesis of oligodendrocyte -lineage derived glioma-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Hide, T., Takezaki, T., Nakatani, Y., Nakamura, H., Kuratsu, J., & Kondo, T
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 29 号: 4 ページ: 590-599
  • DOI: 10.1002/stem.618
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotixic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda, S., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Takahashi, A., Morita, R., Nakatsugawa, M., Nishizawa, S., Tamura, Y., Tsuruma, T., Terui, T., Ishitani, K., Hirata, K. and Sato, N.
  • 雑誌名: Am. J. Pathol. 巻: 178 号: 4 ページ: 1805-1813
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2011.01.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the Hedgehog signaling pathway in human glioma-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takezaki, T., Hide, T., Takanaga, H., Nakamura, H., Kuratsu, J., & Kondo, T
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 102 号: 7 ページ: 1306-1312
  • DOI: 10.1111/j.1349-7006.2011.01943.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells and cancer stem cells-new insights (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T
  • 雑誌名: Advances in Cancer Stem Cell Biology ページ: 17-31
  • URL: http://link.springer.com/book/10.1007/978-1-4614-0809-3/page/1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cells and cancer stem cells-new insights (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T.
  • 雑誌名: Advances in Cancer Stem Cell Biology ページ: 17-31
• [雑誌論文] Tumorigenesis of glioma-initiating cells : Role of Sox11 (2011)
  • 著者名/発表者名: Kondo T.
  • 雑誌名: Stem Cells and Cancer Stem Cells ページ: 93-98
• [雑誌論文] Combination of a Ptgs2 inhibitor and an EGFR signaling inhibitor prevents tumorigenesis of oligodendrocyte -lineage derived glioma-initiating cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Hide, T., Takezaki, T., Nakatani, Y., Nakamura, H., Kuratsu, J., Kondo T
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: (In press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cytotoxic T lymphocytes efficiently recognize human colon cancer stem-like cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Inoda, S., Hirohashi, Y., Torigoe, T., Morita, R., Takahashi, A., Asanuma H., Nakatsugawa, M., Nishizawa, S., Tamura, Y., Tsuruma, T., Terui, T., Kondo, T., Ishitani, K., Hasegawa, T., Hirata, K., Sato, N.
  • 雑誌名: Am.J.Pathol. 巻: 178 ページ: 1805-1813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential role of the Hedgehog signaling pathway in human glioma-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Takezaki, T., Hide, T., Takanaga, H., Nakamura, H., Kuratsu, J., Kondo T
  • 雑誌名: Cancer Science
  • 査読あり
• [雑誌論文] 膠芽腫 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: Clinical Neuroscience 巻: 28 ページ: 24-28
• [雑誌論文] 癌幹細胞と分子標的薬 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: 日本臨床社 巻: 68 ページ: 986-990
• [雑誌論文] 幹細胞生物学からみた脳腫瘍の発生機序 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: 日本臨床社 巻: 68 ページ: 24-28
• [雑誌論文] 人工グリオーマからの考察 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 雑誌名: 再生医療 巻: 9 ページ: 42-46
• [雑誌論文] Mouse induced glioma-initiating cell models and therapeutic targets (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T
  • 雑誌名: Anticancer Agents Med Chem. 巻: 10 ページ: 471-480
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mouse induced glioma-initiating cell models and therapeutic targets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Kondo, T.
  • 雑誌名: Anticancer agents Med.Chem. 巻: 10 ページ: 471-480
  • 査読あり
• [学会発表] 人工癌幹細胞を用いた基礎研究と治療戦略の創出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 学会等名: 第9回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 北海道大学
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] 人工癌幹細胞を用いた基礎研究と治療戦略の創出 (2012)
  • 著者名/発表者名: 近藤 亨
  • 学会等名: 第４９回日本生化学会北海道支部例会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] グリオーマ幹細胞の分化能力 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: シンポジウ ム、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2011-10-04
• [学会発表] Combination of a Ptgs2 inhibitor and an EGFR-signaling inhibitor prevents tumorigenesis of oligodendrocyte-lineage derived glioma-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Kondo
  • 学会等名: The 9^<th> Stem cell symposium
  • 発表場所: Tokyo
  • 年月日: 2011-09-21
• [学会発表] Sox11 is a novel tumor suppressor in glioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Kondo
  • 学会等名: 3rd International Sox Meeting
  • 発表場所: Symposium, Grainau (Germany)
  • 年月日: 2011-09-12
• [学会発表] Combination of a Ptgs2 inhibitor and an EGFR-signaling inhibitor prevents tumorigenesis of oligodendrocyte-lineage derived glioma-initiating cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Kondo
  • 学会等名: The 9th Stem cell symposium
  • 発表場所: Symposium, Izumi Garden Gallery
  • 年月日: 2011-05-14
• [学会発表] Sox11 is a novel tumor suppressor in glioma (2011)
  • 著者名/発表者名: Toru Kondo
  • 学会等名: 3rd International Sox Meeting
  • 発表場所: Germany
• [学会発表] グリオーマ幹細胞の分化能力 (2011)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 学会等名: 第70回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋
• [学会発表] Induced glioma-initiating cell models revealnovel therapeutic targets (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Kondo
  • 学会等名: 15th World Congress on Advances in Oncology&13th International Symposium on Molecular Medicine. Symposium
  • 発表場所: Hotel Poseidon Resort (Greece)
  • 年月日: 2010-10-08
• [学会発表] Cancer stem cellと標的分子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2010-07-08
• [学会発表] 幹細胞の性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会
  • 発表場所: シンポジウム、パシフィコ横浜
  • 年月日: 2010-05-31
• [学会発表] Induced glioma-initiating cell models reveal novel therapeutic targets. (2010)
  • 著者名/発表者名: Toru Kondo
  • 学会等名: 15th World Congress on Advances in Oncology & 13th International Symposium on Molecular Medicine.
  • 発表場所: Athens, Greece
• [学会発表] Cancer stem cellと標的分子 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 学会等名: 第14回日本がん分子標的治療学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] グリオーマ幹細胞の性状解析 (2010)
  • 著者名/発表者名: 近藤亨
  • 学会等名: 第51回日本臨床細胞学会
  • 発表場所: 横浜
• [備考]
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/stemcell/