軸索ガイダンスにおける成長円錐の自律性と翻訳トランス因子の役割

• 研究課題/領域番号: 22500336
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佐々木 幸生 横浜市立大学, 医学研究科, 特任准教授 (10295511)
• 連携研究者: 五嶋 良郎 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (00153750)
• 研究期間 (年度): 2010 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2012年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2011年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2010年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 分子・細胞・神経生物学 / 成長円錐 / 翻訳調節 / マイクロ RNA / 横浜市 / 神経生物学 / マイクロRNA

研究概要

神経軸索先端の成長円錐内で mRNA と結合し局所翻訳を制御する二種の翻訳トランス因子について研究を行った。まず、RNA 結合タンパク質であるジップコード結合タンパク質 1 (ZBP1) は脳由来神経栄養因子 (BDNF) によるリン酸化を介して β-アクチンmRNA の翻訳を制御し、 軸索伸長の方向を調節することが明らかとなった。さらに、 mRNA と結合する非コード RNA であるマイクロ RNA が成長円錐に局在し、 BDNF による軸索伸長の制御に関与する可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Regulation of neurite outgrowth mediated by localized phosphorylation of protein translational factor eEF2 in growth cones (2013)
  • 著者名/発表者名: Iketani M., Iizuka A., Sengoku K., Kurihara Y., Nakamura F., Sasaki Y., Sato Y., Yamane M., Matsushita M., Nairn A.C., Takamatsu K., Goshima Y., Takei K.
  • 雑誌名: Dev. Neurosci 巻: 73 号: 3 ページ: 230-246
  • DOI: 10.1002/dneu.22058
  • 査読あり
• [雑誌論文] Class 3 semaphorins as a therapeutic target (2012)
  • 著者名/発表者名: Goshima Y., Sasaki Y., Yamashita N., Nakamura F
  • 雑誌名: Expert Opin.Ther. Targets 巻: 16 号: 9 ページ: 933-944
  • DOI: 10.1517/14728222.2012.710201
  • 査読あり
• [雑誌論文] GSK3β/axin-1/β-catenin complex is involved in semaphorin3A signaling. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hida T., Yamashita N., Usui H., Nakamura F.Sasaki Y., Kikuchi A.Goshima Y.
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 32 号: 35 ページ: 11905-11918
  • DOI: 10.1523/jneurosci.6139-11.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] 神経軸索・成長円錐における局所翻訳制御と機能調節 (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 幸生、五嶋 良郎
  • 雑誌名: 細胞工学 巻: 31 ページ: 677-682
• [雑誌論文] CRMP5(collapsin response mediator protein 5) regulates dendritic development and synaptic plasticity in the cerebellar Purkinje cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita N, Mosinger B, Roy A, Miyazaki M, Ugajin K, Nakamura F, Sasaki Y, Yamaguchi K, Kolattukudy P, Goshima Y.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31(5) 号: 5 ページ: 1773-79
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5337-10.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of chemotropic guidance of nerve growth cones by microRNA (2011)
  • 著者名/発表者名: Han, L., Wen, Z., Lynn, R. C., Baudet, M. L., Holt, C. E., Sasaki, Y., Bassell, G. J., Zheng, J. Q
  • 雑誌名: Mol. Brain 巻: 4 号: 1 ページ: 40-40
  • DOI: 10.1186/1756-6606-4-40
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of zipcode binding protein is required for BDNF signaling of local β-actin synthesis and growth cone turning (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, Y., Welshhans, K., Wen, Z., Yao, J., Xu, M., Goshima, Y., Zheng, J. Q., Bassell, G. J.
  • 雑誌名: J. Neurosci 巻: 30 号: 28 ページ: 9349-9358
  • DOI: 10.1523/jneurosci.0499-10.2010
  • 査読あり
• [雑誌論文] CRMP5(Collapsin Response Mediator Protein 5) Regulates Dendritic Development and Synaptic Plasticity in the Cerebellar Purkinje Cells. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yamashita, N., Mosinger, B., Roy, A., Miyazaki, M., Ugajin, K., Nakamura, F., Sasaki, Y., Yamaguchi, K., Kolattukudy, P., Goshima, Y.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 巻: 31 ページ: 1773-1779
  • 査読あり
• [雑誌論文] Phosphorylation of zipcode binding protein is required for BDNF signaling of local β-actin synthesis and growth cone turning. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, Y., Welshhans, K., Wen, Z., Yao, J., Xu, M., Goshima, Y., Zheng, J.Q., Bassell, G.J.
  • 雑誌名: J.Neurosci. 巻: 30 ページ: 9349-9358
  • 査読あり
• [学会発表] 翻訳トランス因子による軸索局所翻訳制御と神経疾患との関 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 幸生
  • 学会等名: 連日本生理学会(招待講演)
  • 発表場所: タワーホール船堀(東京都)。
  • 年月日: 2013-03-28
• [学会発表] 翻訳トランス因子による軸索局所翻訳制御と神経疾患との関連 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 幸生
  • 学会等名: 日本生理学会
  • 発表場所: タワーホール船堀（東京）
  • 招待講演
• [学会発表] 神経軸索におけるマイクロ RNA オミクスにより同定された miRNA-720 は神経栄養因子による軸索伸長に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 幸生.Xing, L.、Gross C.、五嶋 良郎, Bassell, G. J
  • 学会等名: 日本 RNA 学会
  • 発表場所: 東北大学百周年記念会館川内萩ホール(宮城県)
  • 年月日: 2012-07-20
• [学会発表] Identification of axonal microRNAs reveals involvement of miR-720 in neurotrophin-regulated axonal growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y., Xing L., Gross C., Goshima, Y., Bassell G.J.
  • 学会等名: The 22nd CDB Meeting, RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II
  • 発表場所: 理化学研究所 発生・再生科学総合研究センター(兵庫県)
  • 年月日: 2012-06-13
• [学会発表] Identification of axonal microRNAs reveals involvement of miR-720 in neurotrophin-regulated axonal growth (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y,Xing L, Gross C, Goshima Bassell GJ
  • 学会等名: The 22nd CDB Meeting, RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II
  • 発表場所: 理研CDB（兵庫）
• [学会発表] 神経軸索におけるマイクロRNAオミクスにより同定されたmiRNA-720は神経栄養因子による軸索伸長に関与する (2012)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 幸生、Lei Xing、Christina Gross、五嶋 良郎, Gary J. Bassell
  • 学会等名: 日本RNA学会
  • 発表場所: 東北大学（宮城）
• [学会発表] Brain-derived neurotrophic factor regulates localization of microRNA-720 in growth cones (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木 幸生, Xing, L., Gross, C.五嶋 良郎, Bassell, G. J
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府)。
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Brain-derived neurotrophic factor regulates localization of microRNA-720 in growth cones (2011)
  • 著者名/発表者名: 佐々木幸生, Xing, L., Gross, C., 五嶋良郎., Bassell, G.J.
  • 学会等名: 第84回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都)
  • 年月日: 2011-09-24
• [学会発表] Brain-derived neurotrophic factor regulates localization of microRNA-720 in growth cones (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, Y., Xing, L., Gross, C., Goshima, Y., and Bassell, G. J
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Brain-derived neurotrophic factor regulates localization of microRNA-720 in growth cones (2011)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, Y., Xing, L., Gross, C., Goshima, Y., Bassell, G.J.
  • 学会等名: 第34回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(横浜)
  • 年月日: 2011-09-16
• [学会発表] Profiling of microRNAs enriched in axons (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasaki Y., Xing, L., Gross, C., Goshima, Y., Bassell, G.J
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸コンベンションセンター(兵庫県) 。
  • 年月日: 2010-09-04
• [学会発表] Profiling of microRNAs enriched in axons (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukio Sasaki, Lei Xing, Christina Gross, Yoshio Goshima, Gary J.Bassell
  • 学会等名: 第33回日本神経科学大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場(神戸)
  • 年月日: 2010-09-04