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血管内皮細胞の内皮間葉移行による癌細胞の骨親和性獲得メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 22659078
研究種目

挑戦的萌芽研究

配分区分補助金
研究分野 実験病理学
研究機関北海道大学

研究代表者

津田 真寿美  北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (30431307)

研究期間 (年度) 2010 – 2011
研究課題ステータス 完了 (2011年度)
配分額 *注記
3,090千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 390千円)
2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2010年度: 1,400千円 (直接経費: 1,400千円)
キーワード血管内皮細胞 / 内皮間葉移行 / 腫瘍微小環境 / 骨転移 / 腫瘍血管新生
研究概要

高頻度に骨転移を引き起こすヒト滑膜肉腫細胞と口腔癌細胞を用いて、血管内皮細胞との相互作用を検討した結果、滑膜肉腫細胞ではSrc依存的なVEGF発現誘導によって、また口腔癌細胞では腫瘍組織特異的なRANKL発現誘導によって、血管内皮細胞が腫瘍組織内へと導引されることが明らかとなった。また、腫瘍微小環境を模倣したin vitro3次元培養系において、滑膜肉腫細胞は血管内皮細胞(HUVECs)が形成する管腔構造に積極的に浸潤し、HUVECsは間葉系細胞様へと形態変化を遂げた後、マトリゲル上での運動能を亢進させ、結果として腫瘍細胞とHUVECsが一体化した異常な管腔構造を形成した。

報告書

(3件)
  • 2011 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2010 実績報告書
  • 研究成果

    (28件)

すべて 2012 2011 2010 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 7件) 学会発表 (18件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Simultaneous inhibition of Src and Aurora kinases by SU6656 induces therapeutic synergy in human synovial sarcoma growth, invasion and angiogenesis in vivo.2012

    • 著者名/発表者名
      Arai R, Tsuda M, Watanabe T, Ose T, Obuse C, Maenaka K, Minami A, Ohba Y.
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Simultaneous inhibition of Src and Aurora kinases by SU6656 induces therapeutic synergy in human synovial sarcoma growth, invasion and angiogenesis in vivo2012

    • 著者名/発表者名
      Arai R, Tsuda M, Watanabe T, Ose T, Obuse C, Maenaka K, Minami A, Ohba Y
    • 雑誌名

      Eur J Cancer

      巻: (Epub ahead of print)

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Biosensors for BCR-ABL activity and their application to cancer2012

    • 著者名/発表者名
      Ohba Y, Darmanin S, Mizutani T, Tsuda M, Kondo T
    • 雑誌名

      Biosensors and Cancer

      ページ: 268-283

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] RANKL expression specifically observed in vivo promotes epithelial mesenchymal transition and tumor progression2011

    • 著者名/発表者名
      Yamada T, Tsuda M, Takahashi T, Totsuka Y, Shindoh M, Ohba Y.
    • 雑誌名

      Am J Pathol

      巻: 178 ページ: 2845-56

    • NAID

      120005367443

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書 2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Ras-PI3K signaling pathway is involved in clathrin-independent endocytosis and the internalization of influenza viruses.2011

    • 著者名/発表者名
      Fujioka Y, Tsuda M, Hattori T, Sasaki J, Sasaki T, Miyazaki T, Ohba Y.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 6

    • NAID

      120002834740

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel FRET-based biosensor for the measurement of BCR-ABL activity and its response to drugs in living cells2010

    • 著者名/発表者名
      Mizutani T, Kondo T, Darmanin S, Tsuda M, Tanaka S, Tobiume M, Asaka M, Ohba Y.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res

      巻: 16 ページ: 3964-3975

    • NAID

      120003207587

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A novel FRET-based biosensor for the measurement of BCR-ABL activity and its response to drugs in living cells.2010

    • 著者名/発表者名
      Mizutani T, Kondo T, Darmanin S, Tsuda M, Tanaka S, Tobiume M, Asaka M, Ohba Y.
    • 雑誌名

      Clin Cancer Res.

      巻: 16 ページ: 3964-3975

    • NAID

      120003207587

    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 細胞内シグナル伝達の可視化技術と分子標的治療薬の耐性判定への応用

    • 著者名/発表者名
      大場雄介、津田真寿美
    • 雑誌名

      生化学(ミニレビュー)

      巻: (in press) ページ: 2012-2012

    • NAID

      10030741585

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [雑誌論文] Functional Biomarkers of Oral Cancer

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Ohba Y
    • 雑誌名

      Oral Cancer

      巻: (in press) ページ: 2012-2012

    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] RANKL upregulates integrinα2 expression and cell adhesion in oral cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      Wagatsuma T, Yamada T, Tsuda M, Fujioka Y, Kaibara T, Totsuka Y, Shindoh M, Ohba Y.
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-16
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of RhoA-PIP5K-mediated calcium signaling in influenza virus entry and infection2011

    • 著者名/発表者名
      Fujioka Y, Tsuda M, Hattori T, Sasaki J, Sasaki T, Miyazaki T, Ohba Y
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] RANKL upregulates integrin α2 expression and cell adhesion in oral cancer cells2011

    • 著者名/発表者名
      Wagatsuma T, Yamada T,Tsuda M, Fujioka Y, Kaibara T, Totsuka Y, Shindoh M, Ohba Y
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-16
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] SU6656 suppresses human synovial sarcoma progression through Src and Aurora kinase inhibition2011

    • 著者名/発表者名
      Arai R, Tsuda M, Watanabe T, Ose T, Obuse C, Maenaka K, Minami A, Ohba Y.
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] 慢性骨髄性白血病薬剤耐性細胞の分離と解析2011

    • 著者名/発表者名
      金安顕子、近藤健、ダルマニンステファニー、津田真寿美、大場雄介
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] SU6656 suppresses human synovial sarcoma progression through Src and Aurora kinase inhibition2011

    • 著者名/発表者名
      Arai R, Tsuda M, Watanabe T, Ose T, Obuse C, Maenaka K, Minami A, Ohba Y
    • 学会等名
      第34回日本分子生物学会年会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県)
    • 年月日
      2011-12-14
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Dual inhibition of Src and Aurora kinases abrogates tumor growth, invasion, and angiogenesis of synovial sarcoma in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Arai R, Watanabe T, Ose T, Obuse C, Maenaka K, Minami A, Ohba Y.
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書
  • [学会発表] Involvement of signaling adaptor molecule CRK and its related proteins in various human cancers2011

    • 著者名/発表者名
      Tanaka S, Wang L, Tsuda M, Roshan M, Aiman Z, Yanagi H, Makino Y, Tanino M, Kimura T, Nishihara H
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Seeing response and resistance to BCR-ABL inhibition in chronic myeloid leukemia2011

    • 著者名/発表者名
      Ohba Y, Kaneyasu A, Mizutani T, Darmanin S, Kondo T, Tsuda M
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Dual inhibition of Src and Aurora kinases abrogates tumor growth, invasion, and angiogenesis of synovial sarcoma in vivo2011

    • 著者名/発表者名
      Tsuda M, Arai R, Watanabe T, Ose T, Obuse C, Maenaka K, Minami A, Ohba Y
    • 学会等名
      第70回日本癌学会総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • 年月日
      2011-10-04
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] Influenza viruses activates Ras-PI3K-mediated endocytosis via calcium signaling2011

    • 著者名/発表者名
      藤岡容一朗、津田真寿美、服部ともえ、佐々木純子、佐々木雄彦、宮崎忠昭、大場雄介
    • 学会等名
      第63回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 年月日
      2011-06-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] SU6656はAurora kinaseを標的とすることによりG2/M進行を阻害する2011

    • 著者名/発表者名
      津田真寿美、新井隆太、大場雄介
    • 学会等名
      第63回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 年月日
      2011-06-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] RANKLは口腔癌細胞のインテグリンα2の発現と細胞接着を亢進する2011

    • 著者名/発表者名
      大場雄介、山田珠希、藤岡容一朗、甲斐原拓真、戸塚泰則、進藤正信、津田真寿美
    • 学会等名
      第63回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌市)
    • 年月日
      2011-06-28
    • 関連する報告書
      2011 実績報告書
  • [学会発表] 受容体サブタイプ間相互作用によるAngIIシグナル制御機構2010

    • 著者名/発表者名
      大場雄介、犬塚(鈴木)貴之、津田真寿美、川口秀明
    • 学会等名
      第38回薬物活性シンポジウム
    • 発表場所
      札幌市教育文化会館
    • 年月日
      2010-11-11
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] RANKL発現は腫瘍形成とEMTを亢進する2010

    • 著者名/発表者名
      山田珠希、津田真寿美、戸塚泰則、進藤正信、大場雄介
    • 学会等名
      第69回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-09-24
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] RANKLは微少環境特異的に発現し細胞接着・EMT・腫瘍形成を促進する生体内特異的機能マーカーである2010

    • 著者名/発表者名
      山田珠希、津田真寿美、進藤正信、戸塚泰則、大場雄介
    • 学会等名
      第62回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書 2010 実績報告書
  • [学会発表] Ras-PI3Kシグナル経路がエンドサイトーシスとインフルエンザ感染を調節する2010

    • 著者名/発表者名
      藤岡容一朗、津田真寿美、服部ともえ、佐々木純子、佐々木雄彦、宮崎忠昭、大場雄介
    • 学会等名
      第62回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-05-20
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [学会発表] エンドソームにおけるアンジオテンシン2型受容体による1型受容体シグナリングの抑制機構2010

    • 著者名/発表者名
      津田真寿美、犬塚-鈴木貴之、川口秀明、大場雄介
    • 学会等名
      第62回日本細胞生物学会
    • 発表場所
      大阪国際会議場
    • 年月日
      2010-05-19
    • 関連する報告書
      2010 実績報告書
  • [備考]

    • 関連する報告書
      2011 研究成果報告書

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公開日: 2010-08-23   更新日: 2016-04-21  

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