てんかん原性回路における内因性カンナビノイドシグナル伝達機構の解明

• 研究課題/領域番号: 23800001
• 研究種目: 研究活動スタート支援
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 神経科学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 内ヶ島 基政 北海道大学, 大学院・医学研究科, 助教 (10614662)
• 研究期間 (年度): 2011 – 2012
• 研究課題ステータス: 完了 (2012年度)
• 配分額: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円); 2012年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2011年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 内因性カンナビノイド / カンナビノイド受容体 CB1 / 歯状回 / てんかん / 神経科学 / 海馬 / シナプス

研究概要

本研究は、免疫組織化学を中心とした分子形態学的手法を通じて、てんかん発症の原因と成りうる歯状回苔状細胞-顆粒細胞シナプスが内因性カンナビノイド2-アラキドノイルグリセロール(2-AG)を介したシナプス伝達抑制を受けやすくするための分子形態学的基盤を有することを明らかにした。この結果は2-AGが苔状細胞-顆粒細胞シナプスの異常な興奮を抑える効果的なブレーカーの役としててんかん発症を防いでいることを示唆する。

研究成果

• [雑誌論文] Type 2 K+ -Cl- cotransporter ispreferentially recruited to climbingfiber synapses during development andthe stellate cell-targeting dendriticzone at adulthood in cerebellar Purkinje cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Kawakita I, Uchigashima M, Konno K, Miyazaki T, Yamasaki M, Watanabe M
  • 雑誌名: Eur J Neurosci 巻: 37(4) 号: 4 ページ: 532-43
  • DOI: 10.1111/ejn.12076
  • 査読あり
• [雑誌論文] Three types of neurochemical projection from the bed nucleus of the stria terminalis to the ventral tegmental area in adult mice. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kudo T, Uchigashima M, Miyazaki T, Konno K, Yamasaki Y, Yanagawa Y, Minami M, Watanabe M
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 32 号: 50 ページ: 18035-18046
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4057-12.2012
  • NAID: 120005295651
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striatal indirect pathway contributes to selection accuracy of learned motor actions. (2012)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa K
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 32 号: 39 ページ: 13421-13432
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1969-12.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Localization of acetylcholine-related molecules in the retina: implication of the communication from photoreceptor to retinal pigment epithelium. (2012)
  • 著者名/発表者名: Hidetaka Matsumoto
  • 雑誌名: PloS one 巻: 7 号: 8 ページ: e42841-e42841
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0042841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Synapse type-independent degradation of the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol after retrograde synaptic suppression (2012)
  • 著者名/発表者名: Tanimura A
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci USA 巻: 109 号: 30 ページ: 12195
  • DOI: 10.1073/pnas.1204404109
  • URL: https://pure.teikyo.jp/en/publications/aec65471-3118-4f24-b5a1-bf4b9801e729
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lack ofmolecular-anatomical evidence forGABAergic influence on axon initialsegment of cerebellar Purkinje cells by the pinceau formation (2012)
  • 著者名/発表者名: Iwakura A, Uchigashima M, Miyazaki T,Yamasaki M, Watanabe M
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 32(27) 号: 27 ページ: 9438-48
  • DOI: 10.1523/jneurosci.1651-12.2012
  • 査読あり
• [雑誌論文] Striatal direct pathway modulates response time in execution of visual discrimination. (2012)
  • 著者名/発表者名: Fukabori R
  • 雑誌名: Eur. J. Neurosci. 巻: 35巻 号: 5 ページ: 784-797
  • DOI: 10.1111/j.1460-9568.2012.08005.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM67 protein negatively regulates Ras activity through degradation of 80K-H and indices neuritogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi, H., Okumura, F., Takahashi, H., Kano, T., Kameda, H., Uchigashima, M., Tanaka, S., Watanabe, M., Sasaki, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 287 号: 15 ページ: 12050-12059
  • DOI: 10.1074/jbc.m111.307678
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unbalance of CB1 receptors expressed in GABAergic and glutamatergic neurons in a transgenic mouse model of Huntington's disease (2012)
  • 著者名/発表者名: Chiodi, Valentina ; Uchigashima, Motokazu ; Beggiato, Sarah, et
  • 雑誌名: Neurobiology of Disease 巻: 45(3) 号: 3 ページ: 983-991
  • DOI: 10.1016/j.nbd.2011.12.017
  • 査読あり
• [雑誌論文] Selective Neural Pathway Targeting Reveals Key Roles of Thalamostriatal Projection in the Control of Visual Discrimination (2011)
  • 著者名/発表者名: Kato, S.; Kuramochi, M.; Kobayashi, K., et al
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31(47) 号: 47 ページ: 17169-17179
  • DOI: 10.1523/jneurosci.4005-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular and morphological configuration for 2-Arachidonoylglycerol-mediated retrograde signaling at mossy cell-granule cell synapses in the dentate gyrus (2011)
  • 著者名/発表者名: Uchigashima, M.; Yamazaki, M.; Yamasaki, M., et al
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 31 号: 21 ページ: 7700
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5665-10.2011
  • NAID: 120003521155
  • URL: https://localhost/en/publications/a845dd63-8f1e-46ba-957d-e33605d5b9c3
  • 査読あり
• [学会発表] 黒質線条体ドーパミンシナプスは GABA 作動性シナプスの分子機構を利用した係留性接着装置である (2013)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場(香川県)
• [学会発表] 黒質線条体ドーパミンシナプスはGABA作動性シナプスの分子機構を利用した係留性接着装置である (2013)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第118回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: サンポートホール高松・かがわ国際会議場（香川県）
• [学会発表] ドーパミンは背外側線条体においてシナプス伝達とボリューム伝達の中間的伝達様式を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第58回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 山形大学(山形市)
• [学会発表] The mode of nigrostriataldopaminergic transmission isintermediate between wired and volumetransmission (2012)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第58回日本神経科学大会(NEUROSCIENCE 2012)
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県)
• [学会発表] 黒質線条体系ドーパミン投射における伝達様式の再検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学(甲府市)
• [学会発表] ドーパミンは背外側線条体においてシナプス伝達とボリューム伝達の中間的伝達様式を示す (2012)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第58回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 山形大学（山形市）
• [学会発表] The mode of nigrostriatal dopaminergic transmission is intermediate between wired and volume transmission. (2012)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第58回日本神経科学大会（NEUROSCIENCE 2012）
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
• [学会発表] 黒質線条体系ドーパミン投射における伝達様式の再検討 (2012)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第117回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 山梨大学(甲府)
• [学会発表] Immunohistochemicalcharacterization of dopaminergicsynapses in the mouse striatum (2011)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川県)
• [学会発表] ボリューム伝達様式を介した線条体におけるドーパミン神経伝達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第57回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡市)
• [学会発表] Molecular and morphologicalconfiguration for2-arachidonoylglycerol-mediatedretrograde signaling at mossycell-granule cell synapses in thedentate gyrus (2011)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 8th IBRO World Congressof Neuroscience
  • 発表場所: フィレンツェ(イタリア)、the Fortezza da Basso
• [学会発表] Molecular and morphological configuration for 2-arachidonoylglycerol-mediated retrograde signaling at mossy cell-granule cell synapses in the dentate gyrus (2011)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 8th IBRO World Congress of Neuroscience
  • 発表場所: Congress Centre(イタリア)
• [学会発表] ボリューム伝達様式を介した線条体におけるドーパミン神経伝達 (2011)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第57回日本解剖学会東北・北海道連合支部学術集会
  • 発表場所: 岩手大学(盛岡)
• [学会発表] Immunohistochemical characterization of dopaminergic synapses in the mouse striatum (2011)
  • 著者名/発表者名: 内ヶ島基政
  • 学会等名: 第35回日本神経科学大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜(神奈川)