転写調節機構におけるユビキチン修飾系の役割解明

• 研究領域: ユビキチンネオバイオロジー：拡大するタンパク質制御システム
• 研究課題/領域番号: 24112004
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2016); 国立医薬品食品衛生研究所 (2012-2015)
• 研究代表者: 大竹 史明 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主席研究員 (60447373)
• 研究期間 (年度): 2012-06-28 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 95,810千円 (直接経費: 73,700千円、間接経費: 22,110千円); 2016年度: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2015年度: 10,400千円 (直接経費: 8,000千円、間接経費: 2,400千円); 2014年度: 19,240千円 (直接経費: 14,800千円、間接経費: 4,440千円); 2013年度: 19,110千円 (直接経費: 14,700千円、間接経費: 4,410千円); 2012年度: 27,950千円 (直接経費: 21,500千円、間接経費: 6,450千円)
• キーワード: ユビキチン / 翻訳後修飾 / 蛋白質 / 発現制御

研究成果の概要

ユビキチン系は生体に必須の翻訳後修飾システムである。本研究は、修飾分子であるユビキチン自身がアセチル化修飾によって制御される分子機構を明らかにし、基質として転写活性化に関わるモノユビキチン化ヒストンH2Bを同定した。またユビキチン自身が2カ所でユビキチン化される「分岐型」ユビキチン鎖の定量手法を開発し、ユビキチン修飾がクロストークすることにより転写因子NF-kBシグナルを制御する新たな細胞内機能を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The K48-K63 branched ubiquitin chain regulates NF-kappaB signaling (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtake F, Saeki Y, Ishido S, Kanno J, Tanaka K
  • 雑誌名: Mol. Cell 巻: 64 号: 2 ページ: 251-266
  • DOI: 10.1016/j.molcel.2016.09.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] The complexity of ubiquitin architecture. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtake, F., and Tsuchiya, H
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 161 ページ: 125-133
  • DOI: 10.1093/jb/mvw088
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ubiquitin acetylation inhibits polyubiquitin chain elongation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtake F, Saeki Y, Sakamoto K, Ohtake K, Nishikawa H, Tsuchiya H, Ohta T, Tanaka K, Kanno J.
  • 雑誌名: EMBO Rep. 巻: 16 号: 2 ページ: 192-201
  • DOI: 10.15252/embr.201439152
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Cellular function of the Lys48/Lys63 branched ubiquitin chain (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtake F
  • 学会等名: 国際シンポジウム「Diverse functions of Ubiquitin : Degradation, Signaling, and Beyond」
  • 発表場所: 京都大学（京都府京都市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Quantitative analysis of the branched ubiquitin chains (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtake F, Saeki Y, Tanaka K
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会シンポジウム
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 招待講演
• [学会発表] Ubiquitin acetylation regulates polyubiquitin chain elongation (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtake F, Saeki Y, Tanaka K
  • 学会等名: FASEB Conference‘Ubiquitin and cellular regulation’
  • 発表場所: Big Sky、米国
  • 国際学会
• [学会発表] ERαはUBE3CのユビキチンE3リガーゼ活性に対するリガンド依存的な調整因子として機能する (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.岡田麻衣子、大竹史明、西川裕之、佐伯泰、田中啓二、太田智彦.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会、第88回日本生化学会大会 合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ERはリガンド依存的なユビキチン化制御因子として機能する (2015)
  • 著者名/発表者名: 3.岡田 麻衣子、西川 裕之、呉 文文、大竹 史明、佐伯 泰、田中啓二、太田 智彦
  • 学会等名: 日本内分泌学会 第33回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 福岡県柳川市
  • 年月日: 2015-07-09
• [備考] 蛋白質代謝研究室ホームページ
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/pro-meta/