インフルエンザウイルスヘマグルチニン亜型間交差反応性抗体とエピトープに関する研究

• 研究課題/領域番号: 24390110
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 一部基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 高田 礼人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (10292062)
• 連携研究者: 伊藤 公人 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 教授 (60396314) ; 五十嵐 学 北海道大学, 人獣共通感染症リサーチセンター, 准教授 (10374240)
• 研究協力者: 吉田 玲子 ; 村松 美笑子 ; 宮本 洋子 ; Wilson Ian
• 研究期間 (年度): 2012-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 18,460千円 (直接経費: 14,200千円、間接経費: 4,260千円); 2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2014年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円); 2013年度: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2012年度: 4,940千円 (直接経費: 3,800千円、間接経費: 1,140千円)
• キーワード: ウイルス / インフルエンザ / 亜型 / 抗体 / 中和 / 感染防御 / 感染症 / インフルエンザウイルス / ヘマグルチニン / 亜型間交差 / 感染性中和

研究成果の概要

インフルエンザAウイルスのヘマグルチニン(HA)亜型間交差感染防御免疫における抗体の役割を、新たな抗ウイルス活性（ウイルス出芽阻害）を測定する手法によって明らかにした。特に、HA分子上の同じエピトープを認識するモノクローナルIgGおよびIgA抗体の比較によるIgAの優位性の実証に至った。また、構造情報を基にした分子間相互作用シミュレーション技術と組換え抗体作出技術を用いて、抗体の特異性を改変する技術の開発を試みた。

研究成果

• [国際共同研究] The Scripps Research Institute(米国)
• [雑誌論文] Genetic predisposition to acquire a polybasic cleavage site for highly pathogenic avian influenza virus hemagglutinin (2017)
  • 著者名/発表者名: Nao N, Yamagishi J, Miyamoto H, Igarashi M, Manzoor R, Ohnuma A, Tsuda Y, Furuyama W, Shigeno A, Kajihara M, Kishida N, Yoshida R, Takada A
  • 雑誌名: MBio 巻: 8 号: 1 ページ: 1-15
  • DOI: 10.1128/mbio.02298-16
  • NAID: 120006337761
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Constitutive aryl hydrocarbon receptor signaling constrains type I interferon-mediated antiviral innate defense. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Horimoto H, Kameyama T, Hayakawa S, Yamato H, Dazai M, Takada A, Kida H, Bott D, Zhou AC, Hutin D, Watts TH, Asaka M, Matthews, Takaoka A
  • 雑誌名: Nat Immunol. 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1038/ni.3422
  • NAID: 120005849912
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of the glycoproteins of bat-derived influenza viruses. (2016)
  • 著者名/発表者名: Maruyama J, Nao N, Miyamoto H, Maeda K, Ogawa H, Yoshida R, Igarashi M, Takada A
  • 雑誌名: Virology 巻: 488 ページ: 43-50
  • DOI: 10.1016/j.virol.2015.11.002
  • NAID: 120005906991
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic and antigenic characterization of H5 and H7 influenza viruses isolated from migratory water birds in Hokkaido, Japan and Mongolia from 2010 to 2014 (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiono T, Ohkawara A, Ogasawara K, Okamatsu M, Tamura T, Chu DH, Suzuki M, Kuribayashi S, Shichinohe S, Takada A, Ogawa H, Yoshida R, Miyamoto H, Nao N, Furuyama W, Maruyama J, Eguchi N, Ulziibat G, Enkhbold B, Shatar M, Jargalsaikhan T, Byambadorj S, Damdinjav B, Sakoda Y, Kida H.
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 51 (1) 号: 1 ページ: 57-68
  • DOI: 10.1007/s11262-015-1214-9
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A Single Amino Acid in the M1 Protein Responsible for the Different Pathogenic Potentials of H5N1 Highly Pathogenic Avian Influenza Virus Strains (2015)
  • 著者名/発表者名: Nao N, Kajihara M, Manzoor R, Maruyama J, Yoshida R, Muramatsu M, Miyamoto H, Igarashi M, Eguchi N, Sato M, Kondoh T, Okamatsu M, Sakoda Y, Kida H, Takada A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(9) 号: 9 ページ: e0137989-e0137989
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0137989
  • NAID: 120005672370
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of the PB2 and M genes on the replication of H6 influenza virus in chickens (2014)
  • 著者名/発表者名: Ozaki H, Guan Y, Peiris M, Webster R, Takada A, Webby R
  • 雑誌名: Influenza. Res. Treat. 巻: 該当しない ページ: 547839-547839
  • DOI: 10.1155/2014/547839
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The zoonotic potential of avian influenza viruses isolated from wild waterfowl in Zambia (2014)
  • 著者名/発表者名: Simulundu E, Nao N, Yabe J, Muto NA, Sithebe T, Sawa H, Manzoor R, Kajihara M, Muramatsu M, Ishii A, Ogawa H, Mweene AS, Takada A
  • 雑誌名: Arch. Virol. 巻: 159 号: 6 ページ: 2633-2640
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1004192
  • NAID: 120005656330
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Novel mutations in Marburg virus glycoprotein associated with viral evasion from antibody mediated immune pressure. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kajihara, M., et al.
  • 雑誌名: Journal of general virology 巻: 94 号: 4 ページ: 876-883
  • DOI: 10.1099/vir.0.049114-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] The genetic and antigenic diversity of avian influenza viruses isolated from domestic ducks, muscovy ducks, and chickens in northern and southern Vietnam, 2010-2012 (2013)
  • 著者名/発表者名: Okamatsu M, Nishi T, Nomura N, Yamamoto N, Sakoda Y, Sakurai K, Chu HD, Thanh LP, Van Nguyen L, Van Hoang N, Tien TN, Yoshida R, Takada A, Kida H
  • 雑誌名: Virus Genes 巻: 47 号: 2 ページ: 317-329
  • DOI: 10.1007/s11262-013-0954-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterosubtypic antiviral activity of hemagglutinin-specific antibodies induced by intranasal immunization with inactivated influenza viruses in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M. et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 8 ページ: e71534-e71534
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0071534
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparison of Antiviral Activity between IgA and IgG Specific to Influenza Virus Hemagglutinin: Increased Potential of IgA for Heterosubtypic Immunity (2013)
  • 著者名/発表者名: Muramatsu M, Yoshida R, Yokoyama A, Miyamoto H, Kajihara M, Maruyama J, Nao N, Manzoor R, Takada A
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 9 号: 1 ページ: e85582-e85582
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085582
  • NAID: 120005425353
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heat Shock Protein 70 Modulates Influenza A Virus Polymerase Activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Manzoor R, Kuroda K, Yoshida R, Tsuda Y, Fujikura D, Miyamoto H, Kajihara M, Kida H, Takada A
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289 号: 11 ページ: 7599-7614
  • DOI: 10.1074/jbc.m113.507798
  • NAID: 120005460233
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterosubtypic antibody recognition of the influenza virus hemagglutinin receptor binding site enhanced bv avidity. (2012)
  • 著者名/発表者名: Lee PS, Yoshida R, Ekiert DC, Sakai N, Suzuki Y, Takada A, Wilson IA.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 109 号: 42 ページ: 13467-13474
  • DOI: 10.1073/pnas.1212371109
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of Marburg virus budding by nonneutralizing antibodies to the envelope glycoprotein. (2012)
  • 著者名/発表者名: Kajihara M, Marzi A, Nakayama E, Noda T, Kuroda M, Manzoor R, Matsuno K, Feldmann
  • 雑誌名: J Virol 巻: 86 ページ: 13467-13474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibitory effects of an M2-specific monoclonal antibody on different strains of influenza A virus. (2012)
  • 著者名/発表者名: Muto NA, Yoshida R, Suzuki T, Kobayashi s, Ozaki H, Fujikura D, Manzoor R, Muramatsu M, Takada A, Kimura T, Sawa H.
  • 雑誌名: Jpn J Vet Res 巻: 60 ページ: 71-83
  • 査読あり
• [学会発表] Genetic Predisposition to Acquire a Polybasic Cleavage Site for Highly Pathogenic Avian Influenza Virus Hemagglutinin/インフルエンザウイルスヘマグルチニン開裂部位への塩基性アミノ酸挿入メカニズム解 (2016)
  • 著者名/発表者名: Naganori Nao, Junya Yamagishi, Hiroko Miyamoto, Manabu Igarashi, Rashid Manzoor, Aiko Ohnuma, Yoshimi Tsuda, Wakako Furuyama, Masahiro Kajihara, Reiko Yoshida, Ayato Takada
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市、日本）
  • 年月日: 2016-10-23
• [学会発表] Computational analysis of a conformational epitope of a broadly neutralizing antibody in influenza A virus hemagglutinin (2016)
  • 著者名/発表者名: Manabu Igarashi，Masakazu Sekijima，Nobuaki Yasuo，Takashi Abe，Reiko Yoshida，Hiroaki Tokiwa，Teruaki Watabe，Takatsugu Hirokawa，Ayato Takada
  • 学会等名: Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: Sheraton Grand Chicago Hotel (Chicago, USA)
  • 年月日: 2016-08-26
  • 国際学会
• [学会発表] A genetic basis for the acquisition of basic amino acid residues at the cleavage site of influenza virus hemagglutinin (2016)
  • 著者名/発表者名: Naganori Nao, Junya Yamagishi, Hiroko Miyamoto, Aiko Ohnuma, Wakako Furuyama, Yoshimi Tsuda, Rashid Manzoor, Reiko Yoshida, Manabu Igarashi, Ayato Takada
  • 学会等名: Options IX for the Control of Influenza
  • 発表場所: Sheraton Grand Chicago Hotel (Chicago, USA)
  • 年月日: 2016-08-25
  • 国際学会
• [学会発表] 人獣共通感染症としてのインフルエンザ (2016)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第24回呼吸器疾患・感染症研究会
  • 発表場所: 泉ガーデンタワー（東京港区、日本）
  • 年月日: 2016-08-20
  • 招待講演
• [学会発表] 人獣共通感染症研究最前線 －エボラ出血熱とインフルエンザ－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第４５回野依フォーラム例会
  • 発表場所: 名古屋大学 野依記念物質科学研究館（名古屋市、日本）
  • 年月日: 2016-04-15
  • 招待講演
• [学会発表] Characterization of the glycoproteins of bat-derived influenza viruses (2015)
  • 著者名/発表者名: Junki Maruyama，Naganori Nao，Hiroko Miyamoto，Ken Maeda，Hirohito Ogawa，Reiko Yoshida，Manabu Igarashi，Ayato Takada
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市、日本）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] Characterization of the hemagglutinin of bat-derived influenza viruses (2015)
  • 著者名/発表者名: Junki Maruyama, Nao Naganori, Hiroko Miyamoto, Ken Maeda, Hirohito Ogawa, Reiko Yoshida, Ayato Takada
  • 学会等名: Sixteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Auditorium Department of Law (Siena, Italy)
  • 年月日: 2015-06-15
  • 国際学会
• [学会発表] Comparison of Antiviral Activity Between IgA and IgG Specific to Influenza Virus Hemagglutinin: Increased Potential of IgA for Heterosubtypic Immunity (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayato Takada
  • 学会等名: Acute Respiratory Infections (ARI) Panel Meeting, 17th International Conference on Emerging Infectious Diseases (EID) in the Pacific Rim Emerging Viral Diseases, United States-Japan
  • 発表場所: Academia Sinica (Taipei, Taiwan)
  • 年月日: 2015-01-28
  • 招待講演
• [学会発表] H5N1 インフルエンザウイルスに対する中和抗体を用いた受動免疫の感染防御効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 吉田玲子、伊藤靖、七戸新太郎、小笠原一誠、日尾野隆大、岡松正敏、迫田義博、喜田宏、Mai Quynh Le、河岡義裕、五十嵐学、鈴木定彦、高田礼人
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市、日本）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] A 型インフルエンザウイルスヘマグルチニン特異的IgA 抗体の亜型間交差抗ウイルス活性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村松美笑子、吉田玲子、横山文香、宮本洋子、梶原将大、丸山隼輝、直享則、Rashid Manzoor、高田礼人
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市、日本）
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Comparison of antiviral activity between IgA and IgG: High potential of IgA antibodies specific to influenza virus hemagglutinin for heterosubtypic immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: Mieko Muramatsu, Reioko Yoshida, Ayaka Yokoyama, Hiroko Miyamoto, Masahiro Kajihara, Junki Maruyama, Naganori Nao, Rashid Manzoor, Ayato Takada
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市、日本）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Neutralizing monoclonal antibody therapy for H5N1 highly pathogenic avian influenza virus infection in animal models (2014)
  • 著者名/発表者名: Reiko Yoshida, Yasushi Itoh, Shintaro Shichinohe, Kazumasa Ogasawara, Masatoshi Okamatsu, Yoshihiro Sakoda, Hiroshi Kida, Quynh Mai Le, Yoshihiro Kawaoka, Manabu Igarashi, Yasuhiko Suzuki, Ayato Takada
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市、日本）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Correlates of Hsp70 kinetics and influenza A virus polymerase activity (2014)
  • 著者名/発表者名: Rashid Manzoor, Kazumichi Kuroda, Reiko Yoshida, Yoshimi Tsuda, Daisuke Fujikura, Hiroko Miyamoto, Masahiro Kajihara, Hiroshi Kida, Ayato Takada
  • 学会等名: The 13th Awaji International Forum on Infection and Immunity
  • 発表場所: 奈良県新公会堂（奈良市、日本）
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-25
• [学会発表] Comparison of antiviral activity between IgA and IgG (2014)
  • 著者名/発表者名: Mieko Muramatsu, ReikoYoshida, Ayato Takada
  • 学会等名: XVI International Congress of Virology
  • 発表場所: Montreal Convention Centre (Montreal, Canada)
  • 年月日: 2014-07-28 – 2014-07-31
• [学会発表] Different pathogenicity of H5N1 highly pathogenic avian influenza viruses determined by a single amino acid in the M1 protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Naganori Nao, Masahiro Kajihara, Junki Maruyama, Takashi Kimura, Rashid Manzoor, Mieko Muramatsu, Reiko Yoshida, Masatoshi Okamatsu, Hiroshi Kida, Ayato Takada
  • 学会等名: XVI International Congress of Virology
  • 発表場所: Montreal Convention Centre (Montreal, Canada)
  • 年月日: 2014-07-28 – 2014-07-31
• [学会発表] 鳥インフルエンザの基礎 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高田礼人
  • 学会等名: 第12回インフルエンザ夏季セミナー
  • 発表場所: 第一ホテル東京（東京都港区、日本）
  • 年月日: 2014-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] インフルエンザウイルスヘマグルチニン特異抗体の亜型間交差反応性 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松美笑子、吉田玲子、宮本洋子、高田礼人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 抗体によるマールブルグウイルスの出芽阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原将大、Marzi Andrea、中山絵里、野田岳志、黒田誠、Manzoor Rashid、Feldmann Heinz、吉田玲子、河岡義裕、高田礼人
  • 学会等名: 第60回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場、大阪
  • 年月日: 2012-11-15
• [学会発表] 不活化インフルエンザウイルス接種によって誘導されるヘマグルチニン特異抗体の亜型間交 (2012)
  • 著者名/発表者名: 村松美笑子、吉田玲子、宮本洋子、高田礼人
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学、盛岡
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] 抗体によるマールブルグウイルスの出芽阻害 (2012)
  • 著者名/発表者名: 梶原将大、Andrea Marzi、中山絵里、野田岳志、黒田誠、Rashid Manzoor,松野啓太、Heinz Feldmann、吉田玲子、河岡義裕、高田礼人
  • 学会等名: 第154回日本獣医学会学術集会
  • 発表場所: 岩手大学、盛岡
  • 年月日: 2012-09-14
• [学会発表] Heterosubtypic binding activity of hemagglutinin-specific antibodies induced by inoculation of inactivated influenza virus in mice (2012)
  • 著者名/発表者名: Mieko Muramatsu, Reiko Yoshida, Ayato Takada
  • 学会等名: The 9th Japan-China International Conference of Virology
  • 発表場所: 北海道大学、札幌
  • 年月日: 2012-06-12
• [学会発表] Modulatory effect of heat shock protein 70 (Hsp70) on influenza A virus polymerase activity
  • 著者名/発表者名: Rashid Manzoor, Kazumichi Kuroda, Reiko Yoshida, Yoshimi Tsuda, Daisuke Fujikura, Hiroko Miyamoto, Masahiro Kajihara, Hiroshi Kida, Ayato Takada
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos, Granada (Spain)
• [学会発表] Heterosubtypic antiviral activity of influenza virus
  • 著者名/発表者名: Mieko Muramatsu, ReikoYoshida, Ayato Takada
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos, Granada (Spain)
• [学会発表] Pathogenicity of H5N1 highly pathogenic avian influenza virus in wild ducks and herons
  • 著者名/発表者名: Kosuke Soda, Tatsufumi Usui1, Yukiko Uno, Yasuko Nagai, Hiroichi Ozaki, Hiroshi Ito, Naoki Yamamoto, Tomokazu Tamura, Takahiro Hiono, Masatoshi Okamatsu, Yoshihiro Sakoda, Ayato Takada, Tsuyoshi Yamaguchi, Toshihiro Ito
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos, Granada (Spain)
• [学会発表] A formula on the number of amino acid substitutions on the hemagglutinin molecules of H3N2 seasonal influenza viruses
  • 著者名/発表者名: Kimihito Ito, Manabu Igarashi, Ayato Takada
  • 学会等名: Fifteenth International Conference on Negative Strand Viruses
  • 発表場所: Palacio de Exposiciones y Congresos, Granada (Spain)
• [学会発表] 2010年に稚内で分離された2株の高病原性鳥インフルエンザウイルスの病原性比較
  • 著者名/発表者名: 直亨則、梶原将大、丸山隼輝、木村享史、Manzoor Rashid、村松美笑子、岡松正敏、宮本洋子、吉田玲子、迫田義博、喜田宏、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] PB2 Protein of a Highly Pathogenic Avian Influenza Virus Strain A/chicken/Yamaguchi/7/2004 (H5N1) Determines Its Replication Potential in Pigs
  • 著者名/発表者名: Rashid Manzoor, Yoshihiro Sakoda, Naoki Nomura, Yoshimi Tsuda, Hiroichi Ozaki, Masatoshi Okamatsu, Ayato Takada, Hiroshi Kida
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] 計算科学手法を用いたインフルエンザウイルスヘマグルチニンと亜型間交差反応性抗体との分子間相互作用の解析
  • 著者名/発表者名: 五十嵐学、吉田玲子、関嶋政和、常盤広明、喜田宏、伊藤公人、高田礼人
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（神戸市）
• [学会発表] Ecology of Avian Influenza Viruses: Topics from surveillance in Asia and Africa
  • 著者名/発表者名: Ayato Takada
  • 学会等名: 1st Kyoto International Symposium on Virus-Host Coevolution
  • 発表場所: Shiran-Kaikan（京都市）
  • 招待講演