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第二世代モチーフ解析法に基づくがん細胞に特異的な転写制御経路の発見

Publicly Offered Research

Project AreaIntegrative Systems Understanding of Cancer for Advanced Diagnosis, Therapy and Prevention
Project/Area Number 25134716
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)

Allocation TypeSingle-year Grants
Review Section Complex systems
Research InstitutionThe Institute of Statistical Mathematics

Principal Investigator

吉田 亮  統計数理研究所, モデリング研究系, 准教授 (70401263)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2014)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2014: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2013: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsモチーフ発見問題 / ゲノム / 転写因子 / ChIP-seq / ベイズ統計 / マルコフ連鎖モンテカルロ法 / マルコフ連鎖モンテカルロ 法 / 転写 / 並列計算
Outline of Annual Research Achievements

DNA配列から短い保存配列のパターンを検出する問題(モチーフ発見問題)に取り組んだ。モチーフ発見問題はバイオインフォマティクスの古典的問題であり、これまでに数多くのアルゴリズムが提案されてきた。従来法の多くは、古典的なプロモータ解析を対象に開発されてきた。したがって、超高速シーケンサの普及によるデータの大規模化に対し、計算効率および検出性能の劣化が問題になってきた。例えば、ChIP-seqの解析では、長さ数百bp、10^4-10^6個くらいの配列が解析対象となるが、従来法には、長さ10^3 bp、配列数10^2程度のデータしか想定されていない。そこで、ポスト次世代シーケンサのアルゴリズム開発が始まることとなった。しかしながら、これらのアルゴリズムは、計算速度の改善を優先するあまり、検出力の低さが問題となる。本研究では、検出力の改善を最重要課題とし、Repulsive Parallel MCMC(RPMCMC)というモチーフ発見アルゴリズムを開発した。複数個のギブスサンプリングを同時に実行し、サンプル列が互いに接近した際に反発作用を加える。するとサンプル列のアンサンブルは互いに異なる領域に向かうため、一回のサンプリングで多様なモチーフを発見することができることが大きな特徴である。包括的な数値実験を実施し、既存手法に対する高い優位性を示した。開発したプログラムは論文とともに公開した(Ikebata et al., Bioinformatics, 2015)。癌研究への応用では、ChIP-seqのデータを用いて転写共役因子の結合部位を網羅的に発見する問題に取り組んだ。ENCODEの228個のChIP-seqのデータにRPMCMCを適用し、発見されたモチーフとDNA結合タンパク質のアノテーションリストを公開した。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2014 Annual Research Report
  • 2013 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results,  Acknowledgement Compliant: 1 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Repulsive parallel MCMC algorithm for discovering diverse motifs from large sequence sets2015

    • Author(s)
      Hisaki Ikebata, Ryo Yoshida
    • Journal Title

      Bioinformatics

      Volume: 31(10) Issue: 10 Pages: 1561-1568

    • DOI

      10.1093/bioinformatics/btv017

    • NAID

      40020524819

    • Related Report
      2014 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Repulsive parallel MCMC algorithm for discovering diverse motifs from large sequence datasets2014

    • Author(s)
      池端久貴
    • Organizer
      生命医薬情報学連合大会2014
    • Place of Presentation
      仙台 (仙台国際センター)
    • Year and Date
      2014-10-02 – 2014-10-04
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] Repulsive Parallel MCMC アルゴリズムによる塩基配列のモチーフ探索2014

    • Author(s)
      池端久貴
    • Organizer
      2014年度統計関連学会連合大会
    • Place of Presentation
      東京 (東京大学本郷キャンパス)
    • Year and Date
      2014-09-13 – 2014-09-16
    • Related Report
      2014 Annual Research Report
  • [Presentation] 力学的反発力に基づく並列型マルコフ連鎖モンテカルロ法の提案2013

    • Author(s)
      池端久貴
    • Organizer
      2013年度統計関連学会連合大会
    • Place of Presentation
      大阪大学豊中キャンパス
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] Repulsive Parallel MCMC アルゴリズムによる塩基配列のモチーフ探索2013

    • Author(s)
      池端久貴
    • Organizer
      第27回人工知能学会全国大会
    • Place of Presentation
      富山国際会議場
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
  • [Presentation] ライフサイエンスにおけるベイズ統計学の戦略的応用分野の開拓

    • Author(s)
      吉田亮
    • Organizer
      第一回腫瘍分子生物学・生命情報共同セミナー
    • Place of Presentation
      金沢大学
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] ベイズ統計学入門:システムズバイオロジー、分子設計、バイオイメージングの応用例を中心に

    • Author(s)
      吉田亮
    • Organizer
      第23回大阪大学生命機能数理モデル検討会
    • Place of Presentation
      大阪大学免疫学フロンティア研究センター
    • Related Report
      2013 Annual Research Report
    • Invited
  • [Remarks] ソフトウェア配布および研究成果公開用ウェブサイト

    • URL

      http://daweb.ism.ac.jp/yoshidalab/motif/

    • Related Report
      2014 Annual Research Report

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Published: 2013-05-15   Modified: 2019-07-29  

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