• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

薬物のヒト脳移行性を予測する新規実験的評価法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 25460199
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 医療系薬学
研究機関帝京大学

研究代表者

出口 芳春  帝京大学, 薬学部, 教授 (40254255)

研究分担者 黄倉 崇  帝京大学, 薬学部, 准教授 (80326123)
樋口 慧  帝京大学, 薬学部, 助教 (10625304)
連携研究者 細山田 真  帝京大学, 薬学部, 教授 (00291659)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
5,200千円 (直接経費: 4,000千円、間接経費: 1,200千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード血液脳関門 / ヒト脳移行性 / トランスポーター / 有機カチオン性薬物 / ヒト血液脳関門モデル細胞 / 循環培養システム / フロー培養システム / 血液脳関門モデル細胞
研究成果の概要

本研究の目的は国際的に信頼性のあるヒト脳毛細血管内皮細胞hCMEC/D3細胞株を用い、ヒト血液脳関門(BBB)の薬物輸送機能を予測する信頼性の高い実験的評価法を開発することである。本研究の成果として、1) 複数の薬物のヒトBBB輸送機能を評価できるインビトロカクテルドーシング法を確立することができた。加えて、前臨床試験段階で有用となるインビボカクテルドーシング/マイクロダイアリシス法を確立した。2) hCMEC/D3細胞を用いた新規培養法について、細胞表面を循環してシェアストレスをかけた循環培養法について検討し、重要な情報を得ることができた。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (32件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 6件、 謝辞記載あり 5件) 学会発表 (18件) (うち国際学会 4件) 図書 (4件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Cocktail-Dosing Microdialysis Study to Simultaneously Assess Delivery of Multiple Organic-Cationic Drugs to the Brain2016

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kitamura, Takashi Okura, Kei Higuchi, Yoshiharu Deguchi
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci.

      巻: 105 号: 2 ページ: 935

    • DOI

      10.1002/jps.24691

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/d47e12e7-7d36-4975-8b41-823fc450e464

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] 麻薬性鎮痛薬の中枢効果を制御する血液脳関門輸送機構2015

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、樋口 慧、出口芳春
    • 雑誌名

      薬学雑誌

      巻: 135 号: 5 ページ: 697-702

    • DOI

      10.1248/yakushi.14-00234-2

    • NAID

      130005066918

    • ISSN
      0031-6903, 1347-5231
    • 年月日
      2015-05-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Memantine transport by a proton-coupled organic cation antiporter in hCMEC/D3 cells, an in vitro human blood-brain barrier model2015

    • 著者名/発表者名
      Higuchi K, Kitamura A, Okura T, Deguchi Y
    • 雑誌名

      Drug Metab Pharmacokinet

      巻: 30 号: 2 ページ: 182-187

    • DOI

      10.1016/j.dmpk.2014.12.006

    • NAID

      210000180315

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Transport characteristics of tramadol in the blood-brain barrier2014

    • 著者名/発表者名
      Atsushi Kitamura, Kei Higuchi, Takashi Okura, Yoshiharu Deguchi
    • 雑誌名

      J. Pharm. Sci.

      巻: 103 号: 10 ページ: 3335

    • DOI

      10.1002/jps.24129

    • URL

      https://pure.teikyo.jp/en/publications/64c70023-7458-4c48-acb0-c0265bc4fa40

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Proton-Coupled Organic Cation Antiporter-Mediated Uptake of Apomorphine Enantiomers in Human Brain Capillary Endothelial Cell Line hCMEC/D32014

    • 著者名/発表者名
      Okura T, Higuchi K, Kitamura A, Deguchi Y
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 37 号: 2 ページ: 286-291

    • DOI

      10.1248/bpb.b13-00773

    • NAID

      130003382121

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Endothelin-1 Receptors in Rat Tissues: Characterization by Bosentan, Ambrisentan and CI-10202014

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama Y, Osano A, Hayashi H, Itoh K, Okura T, Deguchi Y, Ito Y, Yamada S
    • 雑誌名

      Biological & Pharmaceutical Bulletin

      巻: 37 号: 3 ページ: 461-465

    • DOI

      10.1248/bpb.b13-00881

    • NAID

      130003390952

    • ISSN
      0918-6158, 1347-5215
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Functional Expression of Organic Cation/carnitine Transporter 2 (OCTN2/<i>SLC22A5)</i> in Human Brain Capillary Endothelial Cell Line hCMEC/D3, a Human Blood-brain Barrier Model2014

    • 著者名/発表者名
      Okura T, Kato S, Deguchi Y
    • 雑誌名

      Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 29 号: 1 ページ: 69-74

    • DOI

      10.2133/dmpk.DMPK-13-RG-058

    • NAID

      130004463347

    • ISSN
      1347-4367, 1880-0920
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Memantine uptake mediated by a functionally diverse proton-coupled organic cation antiporter in human brain endothelial cells2015

    • 著者名/発表者名
      Higuchi K, Okura T, Deguchi Y
    • 学会等名
      The Asian Federation for Pharmaceutical Sciences (AFPS) Conference 2015
    • 発表場所
      Bangkok (Thailand)
    • 年月日
      2015-11-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Histamine H1-receptor signaling in human blood-brain barrier cells2015

    • 著者名/発表者名
      Okura T, Higuchi K, Ueno M, Ito H, Kondo A, Deguchi Y
    • 学会等名
      第30回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Gene expression profiles in hCMEC/D3 cells with different transport activities of proton/organic cation antiporter2015

    • 著者名/発表者名
      Higuchi K, Okura T, Uematsu Y, Kondo A, Ito H, Deguchi Y
    • 学会等名
      第30回日本薬物動態学会年会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-11-12
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Analysis of gene expression profiles related to the transport activity of the proton/organic cation antiport system in hCMEC/D3 cells2015

    • 著者名/発表者名
      Higuchi K, Okura T, Uematsu Y, Kondo A, Ito H, Deguchi Y
    • 学会等名
      Barcelona BioMed Conference, Blood Brain Barrier
    • 発表場所
      Barcelona (Spain)
    • 年月日
      2015-11-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Involvement of functionally diverse proton-coupled organic cation antiporter in blood-brain barrier transport of memantine2015

    • 著者名/発表者名
      Higuchi K, Kitamura A, Okura T, Deguchi Y
    • 学会等名
      11th International Conference on Cerebral Vascular Biology
    • 発表場所
      Paris (France)
    • 年月日
      2015-07-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Blood-to-brain transport of apomorphine enantiomers by proton-coupled organic cation antiporter at the blood-brain barrier2015

    • 著者名/発表者名
      Okura T, Higuchi K, Kitamura A, Deguchi Y
    • 学会等名
      11th International Conference on Cerebral Vascular Biology
    • 発表場所
      Paris (France)
    • 年月日
      2015-07-06
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] IN VIVO AND IN VITRO TRANSPORT OF APOMORPHINE ENANTIOMERS ACROSS THE BLOOD-BRAIN BARRIER2014

    • 著者名/発表者名
      Kitamura A, Higuchi K, Okura T, Deguchi Y
    • 学会等名
      19th North American ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] TRANSPORT CHARACTERISTICS OF TRAMADOL AT THE BLOOD-BRAIN BARRIER2014

    • 著者名/発表者名
      Deguchi Y, Kitamura A, Higuchi K, Okura T
    • 学会等名
      19th North American ISSX Meeting and 29th JSSX Annual Meeting
    • 発表場所
      San Francisco
    • 年月日
      2014-10-19 – 2014-10-23
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳マイクロダイアリシス法による薬物カクテルの脳移行性評価2014

    • 著者名/発表者名
      北村敦、黒澤俊樹、樋口慧、黄倉崇、福島貴人、祖父江佳奈、出口芳春
    • 学会等名
      第58回薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] アポモルヒネの高い脳移行性を担う血液脳関門輸送のインビボ解析2014

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、佐藤樹夏、樋口 慧、北村 敦、柄谷礼人、久保敬史、小林俊生、櫻庭美菜子、出口芳春
    • 学会等名
      第58回薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2014-10-04
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] 脳マイクロダイアリシス法を用いたカクテル投与による薬物の脳移行性評価2014

    • 著者名/発表者名
      北村敦、樋口慧、黄倉崇、祖父江佳奈、福島貴人、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬剤学会第29年回
    • 発表場所
      埼玉
    • 年月日
      2014-05-20 – 2014-05-22
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [学会発表] hCMEC/D3細胞を用いたカクテル法によるH+/有機カチオン交換輸送体基質探索の基礎的検討2014

    • 著者名/発表者名
      樋口 慧、北村 敦、黄倉 崇、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本大学(熊本)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] トランスポーターを利用した薬物の脳移行 -ヒト血液脳関門におけるメマンチンの輸送機構解析-2013

    • 著者名/発表者名
      樋口 慧、黄倉 崇、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      ウインク愛知(名古屋)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト血液脳関門におけるアポモルヒネのプロトン交換輸送機構2013

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、樋口 慧、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬剤学会第28年会
    • 発表場所
      ウインク愛知(名古屋)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト血液脳関門細胞hCMEC/D3におけるメマンチンの輸送特性2013

    • 著者名/発表者名
      樋口 慧、北村 敦、黄倉 崇、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] プロトン交換輸送体によるアポモルヒネのヒト血液脳関門輸送

    • 著者名/発表者名
      黄倉 崇、樋口 慧、北村 敦、出口芳春
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第28年会
    • 発表場所
      タワーホール船堀(東京
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] A proton-coupled organic cation antiporter mediated transport of apomorphine in human brain capillary endothelial cell line hCMEC/D3

    • 著者名/発表者名
      Takashi Okura, Kei Higuchi, Atsushi Kitamura, Yoshiharu Deguchi
    • 学会等名
      第7回次世代を担う若手医療薬科学シンポジウム
    • 発表場所
      東北大学片平キャンパス(仙台)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [学会発表] ヒト血液脳関門のトラマドール輸送における

    • 著者名/発表者名
      北村 敦、樋口 慧、黄倉 崇、出口 芳春
    • 学会等名
      第57回日本薬学会関東支部大会
    • 発表場所
      帝京大学板橋キャンパス(東京)
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] コンパス生物薬剤学2016

    • 著者名/発表者名
      出口芳春
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [図書] 薬の生体内運命(改訂第6版)2015

    • 著者名/発表者名
      出口芳春
    • 総ページ数
      22
    • 出版者
      ネオメディカル
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [図書] 薬物分布実験法 脳関門2014

    • 著者名/発表者名
      黄倉崇、出口芳春
    • 総ページ数
      13
    • 出版者
      南江堂
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [図書] 細胞工学 トロイの木馬抗体を用いた中枢作用型タンパク質・遺伝子医薬開発の最前線2013

    • 著者名/発表者名
      黄倉崇、出口芳春
    • 総ページ数
      2
    • 出版者
      秀潤社
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [備考] 帝京大学薬学部

    • URL

      http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [備考] 帝京大学薬学部

    • URL

      http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
  • [備考] 帝京大学薬学部ホームページ

    • URL

      http://www.pharm.teikyo-u.ac.jp/

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi