カイコ個体内遺伝子導入による実験モデル生物の開発

• 研究課題/領域番号: 25670134
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 鎮次 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70294973)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: ゲノム医科学 / 遺伝学 / 遺伝子 / 昆虫 / タンパク質 / ウイルス

研究成果の概要

ヒトの疾患を解析するためのモデル生物を利用することは、医学研究にとって重要なことである。今回、遺伝子疾患解析のために、カイコ個体内での遺伝子発現システムの開発を試みた。AcNPVウイルスに感受性がある特殊なカイコ系統を使用することで、ウイルスベクターによる遺伝子発現法を開発した。具体的には、目的遺伝子（モデル遺伝子としてGFPタンパク質遺伝子）を組み込んだAcNPVウイルスを作成し、特殊なカイコ系統の幼虫に感染させ、GFPタンパク質を発現させることができた。

研究成果

• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsukiyama, T., Fukui, A., Terai, S., Fujioka, Y., Shinada, K., Takahashi, H., Yamaguchi, T.P., Ohba, Y., Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 未定
  • NAID: 120005672365
  • 査読あり
• [雑誌論文] The inflammatory cytokine IL-1b is involved in bladder remodeling after bladder outlet obstruction in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Mitsui, T., Kitta, T., Moriya, K., Tsukiyama, T., Hatakeyama, S. and Nonomura, K.
  • 雑誌名: Neurouro. Urodyn. 巻: 未定 号: 3 ページ: 277-381
  • DOI: 10.1002/nau.22721
  • 査読あり
• [雑誌論文] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Takigawa, I., Watanabe, M., Anwar, D., Shibata, M., Tomomori-Sato, C., Sato, S., Ranjan, A., Seidel, C.W., Tsukiyama, T., Mizushima, W., Hayashi, M., Ohkawa, Y., Conaway, J.W., Conaway, R.C. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5941-5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • NAID: 120005621881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The TRIM-FLMN protein TRIM45 directly interacts with RACK1 and negatively regulates PKC-mediated signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Iguchi, A. and Ariga, T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 号: 10 ページ: 1280-1291
  • DOI: 10.1038/onc.2014.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Oxidative stress regulates IL-4 gene expression in mast cells through the reduction of histone deacetylase (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamaru, Y., Takagi, D., Homma, A., Hatakeyama, S., Fukuda, S.
  • 雑誌名: Otolaryngol. Head Neck Surg. 巻: 152 号: 1 ページ: 48-52
  • DOI: 10.1177/0194599814559189
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Siglec-15 is a potential therapeutic target for postmenopausal osteoporosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kameda, Y., Takahata, M., Mikuni, S., Shimizu, T., Hamano, H., Angata, T., Hatakeyama, S., Kinjo, M. and Iwasaki, N.
  • 雑誌名: Bone 巻: 71 ページ: 217-226
  • DOI: 10.1016/j.bone.2014.10.027
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathology of frontotemporal dementia with limb girdle muscular dystrophy caused by DNAJB6 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yabe, I., Tanino, M., Yaguchi, H., Takiyama, A., Cai, H., Kanno, H., Takahashi, I., Hayashi, Y., Watanabe, M., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Tanaka, S. and Sasaki, H.
  • 雑誌名: Clin. Neurol. Neurosur. 巻: 127 ページ: 10-12
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2014.09.013
  • NAID: 120005540291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM29 suppresses TWIST1 and invasive breast cancer behavior (2014)
  • 著者名/発表者名: Ai, L., Wan-Ju Kim, W., Alpay, M., Tang, M., Pardo, C.E., Hatakeyama, S., May, W.S. , Kladde, M.P., Heldermon, C.D., Siegel, E.M. and Brown, K.D.
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 17 ページ: 4875-4887
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-3579
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM29 as a novel prostate basal cell marker for diagnosis of prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Watanabe, M., Kimura, T., Nonomura, K., Tanaka, S. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Acta Histochem 巻: 116 号: 5 ページ: 708-712
  • DOI: 10.1016/j.acthis.2013.12.009
  • NAID: 120005472205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 14-3-3 proteins sequester a pool of soluble TRIM32 ubiquitin ligase to repress autoubiquitination and cytoplasmic body formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichimura T, Taoka M, Shoji I, Kato H, Sato T, Hatakeyama S, Isobe T and Hachiya N
  • 雑誌名: J. Cell. Sci. 巻: 126 ページ: 2014-2026
  • DOI: 10.1242/jcs.122069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Siglec-15 Regulates Osteoclast Cytoskeletal Organization in Association with Signaling Adaptor DAP12 (2013)
  • 著者名/発表者名: Kameda Y, Takahata M, Komatsu M, Mikuni S, Hatakeyama S, Shimizu T, Angata T, Kinjo M, Minami A and Iwasaki N
  • 雑誌名: J. Bone Mineral Res. 巻: 28 号: 12 ページ: 2463-2475
  • DOI: 10.1002/jbmr.1989
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of anti-Sez6l2 antibody in a patient with cerebellar ataxia and retinopathy (2013)
  • 著者名/発表者名: Yaguchi H, Yabe I, Takahashi H, Okumura F, Takeuchi A, Horiuchi, K, Kan T, Kanda, A, Saito W, Matsumoto M, Nakayama KI, Hatakeyama S and Sasaki H
  • 雑誌名: J. Neurol. 巻: 261 号: 1 ページ: 224-226
  • DOI: 10.1007/s00415-013-7134-5
  • 査読あり
• [学会発表] メディエーター複合体による転写伸長制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 瀧川一学, 渡部昌, Delnur Anwar, 柴田美音, 佐藤チエリ, 佐藤滋生, Amol Ranjan, Chris W Seidel, 築山忠維, 林正康、大川恭行, Joan W Conaway, Ronald C Conaway, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Med26はLittle elongation complexをリクルートすることでsmall nuclear RNA遺伝子の発現を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋秀尚, 瀧川一学, 渡部昌, Anwar Delnur, 柴田美音, 佐藤チエリ, 佐藤滋生, Ranjan Amol, Seidel Chris, 築山忠維, 林正康, 大川恭行, Conaway Joan, Conaway Ronald, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] TRIMタンパク質による脂肪細胞分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部昌, 髙橋秀尚, 畠山鎮次
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] TRIM29はヒストンH2AXのリン酸化を介してDNA二本鎖切断修復を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志, 髙橋秀尚, Conaway Ronald C., Conaway Joan W., 畠山鎮次
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 京都国際会議場（京都府・京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Tripartite motif protein39(TRIM39)の機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木正宣，渡部昌，中丸裕爾，福田諭，畠山鎮次
  • 学会等名: 第79回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
  • 発表場所: 北海道大学（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] Regulation of cellular functions by TRIM proteins (2013)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S.
  • 学会等名: The 35th Naito Conference: The Ubiquitin-Protesome System: from Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトーキングダム札幌（札幌）
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of linear polyubiquitylation in PPARγ transcriptional activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Takayashi, H., Hatakeyama, S.
  • 学会等名: The 35th Naito Conference: The Ubiquitin-Protesome System: from Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトーキングダム札幌（札幌）
• [学会発表] Functional analysis of a novel multiprotein complex containing ataxia telangiectasia group D-complementing (ATDC) gene product, TRIM29 (2013)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H., Matsumoto, M., Nakayama, K., Hatakeyama, S.
  • 学会等名: The 35th Naito Conference: The Ubiquitin-Protesome System: from Basic Mechanisms to Pathophysiological Roles
  • 発表場所: シャトレーゼ ガトーキングダム札幌（札幌）
• [学会発表] TRIMタンパク質の多彩な機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 招待講演
• [学会発表] ATDCはヒストンH2A.Xのリン酸化とヒストンH4のアセチル化を介してDNA日本鎖切断修復を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 桝田安志、畠山鎮次
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] がん抑制遺伝子RNF43は異なるメカニズムによってWnt/beta-catenin経路とnoncanonical Wnt経路を抑制する (2013)
  • 著者名/発表者名: 築山忠維、畠山鎮次
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] RNF43遺伝子変異によるがん抑制遺伝子からがん遺伝子への機能転換 (2013)
  • 著者名/発表者名: 築山 忠維，福井 彰雅，寺井 小百合，藤岡 容一朗，品田 恵佐，Yamaguchi Terry，大場 雄介，畠山 鎮次
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸）