直鎖状ユビキチン化による脂質代謝制御転写因子PPARガンマー活性化制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860201
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 渡部 昌 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10632424)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ユビキチン / PPARガンマー / ユビキチンリガーゼ / 医化学

研究成果の概要

脂肪細胞分化は転写因子群によって厳密に制御されている。分化誘導刺激を行うと、まず早期転写因子群が誘導され、標的遺伝子上で早期エンハンシオソームが形成される。これは後に後期転写因子群に引き継がれ、脂肪細胞の成熟に必須な遺伝子の発現が誘導されることで分化が進行する。PPARガンマーは脂肪細胞分化のマスター遺伝子であり、後期転写因子の1つである。本研究では、新規ユビキチンリガーゼTRIM23がPPARガンマータンパク質の非定型ユビキチン化を促進し、安定化させることで脂肪細胞分化を円滑に進行させる機能を持っていることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase TRIM23 regulates adipocyte differentiation via stabilization of the adipocyte activator PPAR gamma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Takahashi, H., Saeki, Y., Ozaki, T., Itoh, S., Suzuki, M., Mizushima, W., Tanaka, K. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: eLIFE 巻: 4
  • DOI: 10.7554/elife.05615
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MED26 regulates the transcription of snRNA genes through the recruitment of little elongation complex (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, H., Takigawa, I., Watanabe, M., Anwar, D., Shibata, M., Tomomori-Sato, C., Sato, S., Ranjan, A., Seidel, C.W., Tsukiyama, T., Mizushima, W., Hayashi, M., Ohkawa, Y., Conaway, J.W., Conaway, R.C. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 5 号: 1 ページ: 5941-5941
  • DOI: 10.1038/ncomms6941
  • NAID: 120005621881
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pathology of frontotemporal dementia with limb girdle muscular dystrophy caused by DNAJB6 mutation (2014)
  • 著者名/発表者名: Yabe, I., Tanino, M., Yaguchi, H., Takiyama, A., Cai, H., Kanno, H., Takahashi, I., Hayashi, Y., Watanabe, M., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Tanaka, S. and Sasaki, H.
  • 雑誌名: Clin. Neurol. Neurosur. 巻: 127 ページ: 10-12
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2014.09.013
  • NAID: 120005540291
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] TRIM29 as a novel prostate basal cell marker for diagnosis of prostate cancer (2014)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Watanabe, M., Kimura, T., Nonomura, K., Tanaka, S. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Acta Histochem 巻: 116 号: 5 ページ: 708-712
  • DOI: 10.1016/j.acthis.2013.12.009
  • NAID: 120005472205
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] TRIM23 is required for expression of peroxisome proliferator-activated receptor-γ and for subsequent adipocyte differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Masashi Watanabe, Hidehisa Takahashi, Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25
• [学会発表] Tripartite motif protein 23 regulates adipocyte differentiation via stabilizing PPARγ (2014)
  • 著者名/発表者名: Masashi Watanabe
  • 学会等名: Symposium for young ubiquitin researchers in Japan “New Era in the Ubiquitin Research”
  • 発表場所: 国際高等研究所
  • 年月日: 2014-11-11
• [学会発表] TRIMタンパク質による脂肪細胞分化制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 渡部 昌, 高橋秀尚, 畠山鎮次
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] Involvement of linear polyubiquitylation in PPARg transcriptional activity (2013)
  • 著者名/発表者名: Masashi Watanabe
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Laboratory Meeting
  • 発表場所: Cold Spring Harbor, New York