神経線維腫症1型腫瘍における新規病態関連分子TCTPの機能・役割の解明

• 研究課題/領域番号: 26830079
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 小林 大樹 熊本大学, 生命科学研究部, 非常勤教員 (20448517)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: NF1 / TCTP / プロテオミクス / 翻訳伸長因子 / EF1A2 / インタラクトミクス / 神経線維腫症1型

研究成果の概要

神経線維腫症１型（NF1）は神経線維種や悪性腫瘍をはじめとする、多彩な病態を示す遺伝性疾患であり、その詳細な分子機序、病態マーカー、および治療標的は報告されていない。本研究では、新規NF1関連分子TCTPのNF1腫瘍細胞内での機能を詳細に検討するため、TCTP結合タンパク質群の網羅的な同定を試みた。その結果、TCTPは翻訳、およびストレス応答に関わる因子群と有意に相互作用することが明らかとなった。特に、TCTPは翻訳伸長因子EF1A2との特異的な相互作用によって、NF1腫瘍細胞内のタンパク質合成能を活性化していることが考えられ、その機能阻害がNF1腫瘍の治療標的として有効であると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Up-regulation of DRP-3 long isoform during the induction of neural progenitor cells by glutamate treatment in the ex vivo rat retina. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tokuda K, Kuramitsu Y, Byron B, Kitagawa T, Tokuda N, Kobayashi D, Nagayama M, Araki N, Sonoda K , Nakamura K.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 463 号: 4 ページ: 593-599
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.05.102
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Translationally Controlled Tumor Protein is a Novel Biological Target for Neurofibromatosis Type 1 (NF1)-associated Tumors. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, D., Hirayama M., Komohara, Y., Mizuguchi, S, Wilson Morifuji, M. Patrakitkomjorn, S, Ihn, H., Takeya, M, Kuramochi, A., and Araki, N*.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 289(38) 号: 38 ページ: 26314-26
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.568253
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 全自動二次元電気泳動装置の開発と融合プロテオミクスへの応用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江, 南部（新堀）晶子, 西村宗徳, 緑川宇一, 小林大樹
  • 雑誌名: 生物物理化学 巻: 58 号: 2 ページ: 39-42
  • DOI: 10.2198/sbk.58.39
  • NAID: 130004704682
  • ISSN: 0031-9082, 1349-9785
• [雑誌論文] プロテオーム解析を基盤とした融合オミクス解析による脳神経腫瘍の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹, 荒木令江
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 251 ページ: 939-947
• [学会発表] Interactome analysis identified a novel interaction form of TCTP and translation elongation factors in Neurofibromatosis-type 1-associated tumors. (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 大樹、徳田 高穂、長山 慈、平山 未央、大槻 純男、荒木 令江
  • 学会等名: BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] プロテオミクスを基盤とした統合オミクスによるがん組織細胞の異常シグナルネットワークの抽出と検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木-佐藤 令江、南部-新堀 晶子、シルシリバニト アチト、小林 大樹
  • 学会等名: BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] jPOST: プロテオーム解析ワークフローの標準化 (2015)
  • 著者名/発表者名: 守屋 勇樹、河野 信、奥田 修二郎、山本 格、松本 雅記、小林 大樹、荒木 令江、吉沢 明康、五斗 進、田畑 剛、杉山 直幸、石濱 泰
  • 学会等名: BMB2015 (第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会 合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] NF1 腫瘍の新規治療ターゲットTCTP-mTOR シグナルの同定と機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、小林大樹、長山慈、中村英夫、倉津純一
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市国際会議場（名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Functional Characterization of a Novel NF1-Related Protein TCTP by the Interactome Analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Daiki Kobayashi, Takaho Tokuda, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Sumio Ohtsuki, Norie Araki
  • 学会等名: 14th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre (Vancouver）
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] Integrated Proteomics for Identification of the Specific Network in Cancer Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Norie Araki, Akiko Niibori-Nambu, Atit Silsirivanit, Daiki Kobayashi
  • 学会等名: 14th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre (Vancouver）
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] jPOST: Development of Japan ProteOme STandard Repository/Database (2015)
  • 著者名/発表者名: Shin Kawano, Yuki Moriya, Shujiro Okuda, Tadashi Yamamoto, Masaki Matsumoto, Daiki Kobayashi, Norie Araki, Akiyasu C. Yoshizawa, Tsuyoshi Tabata, Naoyuki Sugiyama, Susumu Goto, Yasushi Ishihama
  • 学会等名: 14th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: Vancouver Convention Centre (Vancouver）
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] プロテオミクスデータの細胞生物学的な検証法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都市プラザ（熊本市）
  • 年月日: 2015-07-22
  • 招待講演
• [学会発表] 機能プロテオーム解析によって新規に同定した神経線維症1型腫瘍内におけるTCTP と翻訳伸長因子群の相互作用形式 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林 大樹、徳田 高穂、長山 慈、平山 未央、大槻 純男、荒木 令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都市プラザ（熊本市）
  • 年月日: 2015-07-22
• [学会発表] 日本発の高品質プロテオームデータベース：jPOST (2015)
  • 著者名/発表者名: 守屋 勇樹、河野 信、奥田 修二郎、山本 格、松本 雅記、小林 大樹、荒木 令江、吉沢 明康、五斗 進、田畑 剛、杉山 直幸、石濱 泰
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都市プラザ（熊本市）
  • 年月日: 2015-07-22
• [学会発表] 融合プロテオミクスのデータ統合ツールiPEACH によるグリオーマ幹細胞の維持と分化に関わるネットワーク解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山崎 義宗、南部 晶子、吉沢 明康、水口 惣平、小林 大樹、長山 慈、永井 美奈子、Atit Silsirivanit、河野 信、佛淵 尚人、荒木 令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都市プラザ（熊本市）
  • 年月日: 2015-07-22
• [学会発表] 上部消化管癌における2-Hydroxyglutarate 解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三宅 慧輔、馬場 祥史、原田 和人、小澄 敬祐、中村 健一、志垣 博信、岩槻 政晃、石本 崇胤、坂本 快郎、宮本 裕士、吉田 直矢、長山 慈、小林 大樹、荒木 令江、馬場 秀夫
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都市プラザ（熊本市）
  • 年月日: 2015-07-22
• [学会発表] Cancer stem cells up-regulate O-GlcNAcylation systems to maintain their stemness (2015)
  • 著者名/発表者名: Atit Silsirivanit, Akiko Nambu, Yoshimune Yamasaki, Minako Nagai, Megumi Nagayama, Daiki Kobayashi, Norie Araki
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2015年会
  • 発表場所: 熊本森都市プラザ（熊本市）
  • 年月日: 2015-07-22
• [学会発表] 融合プロテオミクスによって同定された神経線維腫症１型（NF1）新規病態関連因子TCTPのNF1腫瘍内における機能と役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、荒木令江
  • 学会等名: 第11回日本臨床プロテオーム研究会
  • 発表場所: 国立がん研究センター・国際研究交流会館（東京都中央区）
  • 年月日: 2015-05-23
  • 招待講演
• [学会発表] 融合プロテオミクス：新規治療標的分子ネットワーク同定のためのマルチオミクス解析基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林 大樹, 荒木 令江
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] 全自動2次元電気泳動装置を用いた前立腺がんの特異的翻訳後修飾タンパク質群のプロファイリング (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村 宗徳, 緑川 宇一, 長山 慈, 小林 大樹, 村上 洋嗣, 笹尾 明, 河野 吉昭, 今村 隆寿, 鵜沼 豊, 荒木 令江
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Functional proteome analysis of translationally controlled tumor protein (TCTP), a novel Neurofibromatosis type 1 (NF1)-related protein (2014)
  • 著者名/発表者名: Daiki Kobayashi, Megumi Nagayama, Mio Hirayama, Sumio Ohtsuki, Norie Araki
  • 学会等名: 13th Human Proteome Organization World Congress (HUPO2014)
  • 発表場所: IFEMA (Madrid, Spain)
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-08
• [学会発表] Integrated Proteomics for Cancer Stem Cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Norie Araki, Akiko Nambu, Uichi Midorikawa, Souhei Mizuguchi, Daiki Kobayashi, Jun-ichi Kuratsu
  • 学会等名: 13th Human Proteome Organization World Congress (HUPO2014)
  • 発表場所: IFEMA (Madrid, Spain)
  • 年月日: 2014-10-05 – 2014-10-08
• [学会発表] グリオーマ幹細胞の維持と分化に関わるニッチ分子群の融合プロテオミクスによる解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 荒木令江、南部(新堀) 晶子、緑川宇一、水口惣平、小林大樹、ウイルソン森藤政代、秀拓一郎、中村英夫、倉津純一
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる神経系腫瘍の細胞内特異的タンパク質の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] 新規神経線維腫症腫瘍病態関連因子TCTPの機能プロテオーム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、長山慈、平山未央、大槻純男、荒木令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 全自動2次元電気泳動装置を用いた前立腺がんマーカータンパク質群の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 西村宗徳, 緑川宇一, 長山慈, 小林大樹, 村上洋嗣, 笹尾明, 河野吉昭, 今村隆寿, 和田孝浩、鵜沼豊, 荒木令江
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年会
  • 発表場所: つくば国際会議場（茨城県つくば市）
  • 年月日: 2014-07-17 – 2014-07-18
• [学会発表] 融合プロテオミクスによる新規NF1病態関連分子ネットワークの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹、 平山未央、水口惣平、荒木令江
  • 学会等名: 第62回質量分析総合討論会
  • 発表場所: ホテル阪急エキスポパーク（大阪府吹田市）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-16
• [図書] 別冊・医学のあゆみ 臨床プロテオミクス 『プロテオーム解析を基盤とした融合的オミクス解析による脳神経系腫瘍の解析』 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小林大樹, 荒木令江
  • 総ページ数: 126
  • 出版者: 医歯薬出版株式会社