AP-1 遺伝子群による頭頸部頸部リンパ節転移の進展機序の解明

• 研究課題/領域番号: 26861406
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 佐野 大佑 横浜市立大学, 医学部, 助教 (10620990)
• 研究期間 (年度): 2014-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 頭頸部癌 / 遠隔転移 / AP-1 / 転移 / AP-1 遺伝子群

研究成果の概要

同所性頭頸部癌モデルにおける頭頸部癌頸部リンパ節転移能，経尾静脈肺転移モデルにおける遠隔転移能と対比する形でWhole gene microarrayを行った。同結果を元に遺伝子カスケード解析を行い，頭頸部癌の転移機構に深く関わる候補遺伝子としてAP-1 遺伝子群を同定し，AP-1 Familyの中でもJunBを検証対象として選出した。
頭頸部癌におけるJunB発現抑制に伴い，浸潤能，遊走能の低下と，in vivoでは肺転移形成能の抑制と生存期間の延長を認めた。
以上の結果から，本研究により頭頸部癌において，JunBは細胞浸潤能，遊走能を亢進することで遠隔転移形成を促進することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] JunB promotes cell invasion, migration and distant metastasis of head and neck squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hyakusoku H, Sano D, Takahashi H, Hatano T, Isono Y, Shimada S, Ito Y, Myers JN, Oridate N
  • 雑誌名: J Exp Clin Cancer Res 巻: 35 号: 1 ページ: 6-6
  • DOI: 10.1186/s13046-016-0284-4
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] volutionary Action Score of TP53 Identifies High-Risk Mutations Associated with Decreased Survival and Increased Distant Metastases in Head and Neck Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Neskey DM, Osman AA, Ow TJ, Katsonis P, McDonald T, Hicks SC, Hsu TK, Pickering CR, Ward A, Patel A, Yordy JS, Skinner HD, Giri U, Sano D, Story MD, Beadle BM, El-Naggar AK, Kies MS, William WN, Caulin C, Frederick M, Kimmel M, Myers JN, Lichtarge O
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 75 号: 7 ページ: 1527-1536
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-2735
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] よくわかる遺伝子 機能と遺伝子 頭頸部癌と遺伝子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野大佑、折舘伸彦
  • 雑誌名: JOHNS 巻: 30 ページ: 719-722
• [学会発表] JunB promotes distant metastasis of head and neck squamous cell carcinoma (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano D, Hyakusoku H, Takahashi H, Hatano T, Isono Y, Oridate N
  • 学会等名: 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県）
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会
• [学会発表] 頭頸部癌遠隔転移進展におけるAP-1遺伝子群の関与についての検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 百束紘，佐野大佑，高橋秀聡、波多野孝，磯野泰大，荒井康裕，折舘伸彦
  • 学会等名: 第116回日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都）
  • 年月日: 2015-05-20
• [学会発表] AP-1 family promotes cell invasion and metastasis in head and neck squamous cell carcinoma in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: 1.Sano D, Hyakusoku H, Takahashi H, Hatano T, Isono Y, Oridate N
  • 学会等名: 73rd Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The comprehensive profile with the upstream and key nodes analysis for regional and distant metastatic potential of head and neck squamous cell carcinoma in vivo (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano D, Hyakusoku H, Takahashi H
  • 学会等名: 5th World Congress of IFHNOS
  • 発表場所: ニューヨーク（アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-07-26 – 2014-07-30
• [学会発表] 遺伝子カスケード解析による頭頸部癌マウスモデルにおける頸部リンパ節・遠隔転移能に対する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野大佑、高橋秀聡、折舘伸彦
  • 学会等名: 第38回日本頭頸部癌学会
  • 発表場所: 東京ファッションタウンビルホール（東京都江東区）
  • 年月日: 2014-06-12 – 2014-06-13
• [学会発表] 遺伝子カスケード解析による同所性頭頸部癌モデルにおける頸部リンパ節転移能に対する検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野大佑、百束紘、高橋秀聡、荒井康裕、高橋優宏、西村剛志、折舘伸彦
  • 学会等名: 第115回日本耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2014-05-14 – 2014-05-17