KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 10627665

絞り込み条件

検索結果: 10件 / 研究者番号: 10627665

表示件数:

1. BRCA2変異片アレル導入細胞株を用いたゲノム不安定性と発癌メカニズムの検証

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	林田哲慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師
研究期間 (年度)	2024-04-01 – 2027-03-31交付
キーワード	乳癌
研究開始時の研究の概要	狭義の遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）はBRCA 1/2の生殖細胞系列の変異に起因する。我々はBRCA2変異に伴う発癌プロセスにおいて、これまでに考えられてきた相同組み換え修復異常ではなく、一本鎖DNA(ssDNA)切断の頻度が非常に高いDNA複製ストレス応答異常が、ゲノム不安定性獲得に深く関与す ...

2. ATR依存的なDNA複製ストレス耐性による細胞生存戦略の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分63020:放射線影響関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	塩谷文章国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2026-03-31交付
キーワード	DNA複製ストレス耐性 / DNA複製ストレス / ATR / ゲノム不安定性 / クロマチン / がん
研究開始時の研究の概要	正常な細胞でがん遺伝子が活性化すると、DNA複製ストレスが生じ、DNA複製の進行を妨げることで、ほとんどの細胞は、発がんバリアの発動により死滅する。これと並行して選択されて生き残る細胞が生成される。しかし、正常細胞がこの細胞死を逃れて生き残りゲノムの不安定性を獲得し、がんを発症するメカニズムはまだ解 ...
研究実績の概要	近年ドライバー変異に起因する異常な細胞増殖に伴う高度なDNA複製ストレスが、ゲノム異常化を促進し、がんの発生を加速することが示唆されている。重要なことは、正常細胞では過剰なDNA複製ストレスに対して、細胞老化や細胞死を誘導し、発がんバリア機構が発動するが、同時に選択的圧力の下で生き残る「がんの創始細 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件うち国際学会 2件)

3. DNA複製ストレス応答機構に着目したBRCA2-VUS変異陽性細胞株の特徴の検証

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55010:外科学一般および小児外科学関連
研究機関	慶應義塾大学
研究代表者	高橋麻衣子慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	遺伝性乳がん卵巣がん症候群 / HBOC / BRCA / CRSPR-Cas9
研究開始時の研究の概要	狭義のHBOCはBRCA 1/2の生殖細胞系列の変異に起因するが、変異の場所と状態によってはVUSと判定されることがあり、これに対する臨床的な対応は定まっていない。個々のVUS変異がBRCA 1/2蛋白質の機能異常を生じるか否かを同定できれば、臨床応用可能な定性的診断マーカーとしての活用の道が開ける ...
研究実績の概要	狭義の遺伝性乳癌卵巣癌症候群（HBOC）はBRCA 1/2の生殖細胞系列の変異に起因するが、変異の場所と状態によってはVariants of uncertain significance (VUS)と判定されることがあり、これに対する臨床的な対応は定まっていない。個々のVUS変異がBRCA 1/2蛋 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

4. 複製ストレス応答における癌抑制因子の新機能と染色体不安定化の抑制機構の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関	浜松医科大学
研究代表者	内田千晴浜松医科大学, 光尖端医学教育研究センター, 准教授
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31交付
キーワード	複製ストレス / ATR / がん抑制遺伝子 / DNA複製ストレス / RBファミリー
研究開始時の研究の概要	細胞は、薬剤や紫外線などによって誘発されるDNA 複製障害=複製ストレスに応答し、異常な染色体構造の発生を回避するしくみを備えている。複製障害発生直後はATRというリン酸化酵素が活性化され、障害が除かれるまで細胞増殖を一時停止させる経路が働く。しかし障害が長時間続くとDNA の二本鎖切断:DSBが発 ...
研究実績の概要	DNA複製障害による複製フォーク進行の遅延・停止(複製ストレス)に対し、細胞応答の初期ではATR経路が活性し、複製障害が解消されるまで細胞周期を停止させる。しかし長時間の障害は、DNA二本鎖切断(DSB)発生-ATM経路を発動し、不完全な複製DNAをもつ細胞を排除する。これら二つの経路の制御は染色 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	学会発表 (1件)

5. ゲノム不安定性を制御するDNA複製ストレス応答機構の解明

研究課題

研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
審査区分	中区分50:腫瘍学およびその関連分野
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	塩谷文章国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長
研究期間 (年度)	2019-02-07 – 2023-03-31完了
キーワード	DNA複製ストレス / ゲノム不安定性 / RNA転写 / ヘテロクロマチン / ATR / PrimPol / KRAS / 肺がん / 発がん
研究成果の概要	ゲノム不安定性は正常細胞の発がん過程において遺伝子変異・欠失・増幅・転座を獲得する上で必要な性質であり、ほぼすべてのがん細胞で認められるがんの特徴の一つである。本研究は、変異型KRASG12V発現によって転写依存的なゲノムDNAのヘテロクロマチン化の促進がDNA複製ストレス要因となること、またDNA ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (4件うち査読あり 4件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (22件うち国際学会 3件、招待講演 3件)

6. ATRによるDNA複製ストレス抵抗性を介した発がん制御機構の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分63020:放射線影響関連
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	塩谷文章国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	ATR / DNA replication stress / genome instability / KRAS / Lung cancer / DNA複製ストレス / 発がん機構 / 癌遺伝子 / ゲノム不安定性
研究成果の概要	本研究は、ATRがDNA複製ストレス耐性と変異型KRASG12Vによる肺上皮細胞のがん悪性化形質獲得に重要な役割を担うことを明らかにした。ATRの発現が増加している場合、変異型KRASG12V誘発急性・慢性DNA複製ストレス下で遅くなった複製フォーク進行は、複製フォークの調節モジュールとして機能する ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 1件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件うち国際学会 1件、招待講演 3件)

7. In vitro DNA複製系を利用したDNA複製応答性ATR機能解析

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	放射線・化学物質影響科学
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター
研究代表者	塩谷文章国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31完了
キーワード	DNA複製 / DNA複製ストレス / ATR / DNA損傷応答
研究成果の概要	本研究は、DNA複製に不可欠なATRキナーゼの役割の解明を目的とし、ヒト正常上皮細胞のDNA複製、およびがん遺伝子誘発性のDNA複製ストレスに応答するリン酸化因子を解析したところ約200種類のリン酸化因子に顕著なATR阻害剤感受性を認めた。これらの因子のpathway解析より従来のDNA損傷応答に加 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (13件うち国際学会 1件、招待講演 1件) 図書 (1件)

8. 老化関連マイクロRNA標的遺伝子の機能解析とがん治療への応用

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	腫瘍診断学
研究機関	広島大学
研究代表者	田原栄俊広島大学, 医歯薬保健学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2017-03-31完了
キーワード	PRPF19 / 老化 / がん / 膵がん / がんの個別診断 / マイクロRNA / 核酸医薬 / がんの個性診断 / siRNA
研究成果の概要	正常線維芽細胞において、PRPF19 siRNAはp53依存的に細胞老化を誘導することを見出した。がん細胞では、PRPF19 siRNAは分裂期細胞死を誘導した。がん細胞では、PRPF19 siRNAはスプライシング異常産物を増加させたが、正常細胞ではほとんど検出されなかった。そのため、PRPF19 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (21件うち査読あり 21件、オープンアクセス 18件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (76件うち国際学会 6件、招待講演 25件) 図書 (1件)

9. ATRの新規基質の網羅的同定及び機能解析

研究課題

研究種目	若手研究(A)
研究分野	放射線・化学物質影響科学
研究機関	国立研究開発法人国立がん研究センター (2014-2016) 広島大学 (2013)
研究代表者	塩谷文章国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 主任研究員
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2017-03-31完了
キーワード	ATR / DNA損傷応答 / DNA複製ストレス / ＤＮＡ損傷・修復 / ＤＮＡ複製 / 細胞周期 / 翻訳後修飾 / 細胞増殖・細胞死 / DNA damage
研究成果の概要	ATRはDNA損傷応答を制御し、ゲノムの安定性を維持するキナーゼである。ATRはより広範なDNA損傷に応答し、多様な機能を示す事が明らかにされてきている。本課題ではATRのDNA構造依存的な活性化を基にATRの直接的な基質を網羅的同定し機能を明らかにする事を目的に研究を行った。成果として、DNA二本 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (6件うち査読あり 6件、オープンアクセス 3件) 学会発表 (32件うち国際学会 2件) 図書 (4件) 備考 (1件)

10. DSB応答におけるATRの新規活性化機構及び機能の解析

研究課題

研究種目	研究活動スタート支援
研究分野	発がん
研究機関	広島大学
研究代表者	塩谷文章広島大学, その他の研究科, その他
研究期間 (年度)	2012-08-31 – 2014-03-31採択後辞退
キーワード	DNA損傷応答 / チェックポイント / ATR / Nbs1 / Rad17 / RPA / Chk1 / DNA修復
研究概要	ゲノムの安定性を維持するDNA損傷応答の研究は、発がん機構の追求やがん治療の向上において重要な課題である。Ataxia telangiectasia-mutated (ATM)およびATM-Rad3-related (ATR)キナーゼはPI3K-like kinase (PIKK) ファミリーに属し ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件) 学会発表 (8件)