KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 40543509

1. グリアーニューロン連関の撹乱から迫る化学物質による神経毒性の上流メカニズムの探索

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
研究機関	富山大学
研究代表者	平野哲史富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教
研究期間 (年度)	2024-06-28 – 2026-03-31交付
キーワード	神経炎症 / ミクログリア / エクソソーム / microRNA / バイオマーカー
研究開始時の研究の概要	本研究では、グリア・ニューロンの神経活動や代謝系を可視化できるイメージング技術や、液性因子やエクソソームを対象としたトランスオミクス解析により、これまで解析不可能であったグリア－ニューロン間相互作用を神経毒性の上流メカニズムとして明らかにし、新規バイオマーカーの同定を試みる。本研究は、神経毒性発現に ...

2. 魚類を指標とした発生・中枢神経毒性を示す新規・未規制医薬品類の探索

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
審査区分	中区分64:環境保全対策およびその関連分野
研究機関	愛媛大学
研究代表者	野見山桂愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授
研究期間 (年度)	2024-04-01 – 2028-03-31交付
キーワード	PPCPs / 発生毒性 / 神経伝達物質 / 魚類 / オミクス
研究開始時の研究の概要	日本および東南アジア諸国の野生魚類を対象に、新規および未規制のイオン性環境汚染物質の汚染実態を解明し、それら物質の中枢神経毒性・発生毒性のリスクを評価する。既知のイオン性環境汚染物質に加え、これまで検証されていない新たな汚染物質の探索・同定に取り組む。これら物質に対して光分解試験、生分解試験、in ...

3. 脳機能撹乱検出法・診断法の開発を起点としたシグナル毒性評価プラットフォームの創設

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	池中良徳北海道大学, One Healthリサーチセンター, 教授
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2027-03-31交付
キーワード	シグナル毒性 / 脳機能攪乱検出法 / 脳機能ネットワーク / イメージング / メタボローム
研究開始時の研究の概要	一部の化学物質は、脳内の受容体に作用する事で細胞の情報伝達を撹乱すシグナル毒性を示し、予期せぬ影響を引き起こす。本研究では、これまでの毒性試験では検出できなかった、シグナル毒性を起因とする脳機能ネットワーク撹乱を検出するため、新たなイメージング技術の確立を目指すと共に、高感度なバイオマーカーを開発す ...

4. 発達神経毒性の継世代影響メカニズムの解明－農薬の発生プログラム・エピゲノム毒性

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分63030:化学物質影響関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	星信彦神戸大学, 農学研究科, 名誉教授
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	継世代影響（エピゲノム毒性 / 農薬 / 発達神経毒性 / ネオニコチノイド / dysbiosis / 継世代影響 / エピゲノム毒性 / 発生プログラム / 継世代影響（エピゲノム毒性） / ネオニコチノイド系農薬 / クロラントラニリプロール / 海馬歯状回 / 腸管免疫 / 腸内細菌叢のdysbiosis
研究開始時の研究の概要	環境化学物質の継世代影響が懸念されており，そのメカニズムを科学的に明らかにすることは喫緊の課題である．しかし，そのメカニズムは何も分かっていない．本研究は，この継世代影響に大なたを振るい，発生プログラムとエピゲノム毒性に焦点を合わせ解明するものである．具体的には，脳機能攪乱の生体直接観察及び多次元メ ...
研究実績の概要	脳の神経回路網発生プログラムにおける継世代影響発達神経毒性および継世代影響（エピゲノム毒性）を明らかにすべく，C57BL/6Nマウスを用いてクロチアニジン（CLO）とクロラントラニリプロール（CAP）を用いて検証した．その結果，無毒性量の曝露でも胎子・新生子のCLOに対する感受性が神経回路の発達ステ ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	雑誌論文 (11件うち査読あり 11件、オープンアクセス 4件) 学会発表 (19件うち国際学会 6件、招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

5. アフリカの環境汚染によるヒトと動物の毒性学的影響とそのメカニズム解析

研究課題

研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2022-10-07 – 2026-03-31交付
キーワード	アフリカ / 環境汚染 / 毒性学 / 環境毒性 / 金属 / 農薬
研究開始時の研究の概要	環境汚染による早期死亡の多くは途上国で起こっており、特にアフリカは地球上で急激に環境が汚染され、世界的にも極めて多くの早期死亡者と経済的損失を生み出している地域となった。一方、環境汚染物質の毒性には様々な作用があることが細胞や動物実験から報告されているが、疫学的調査やフィールドの事象と一致せず、とら ...
研究実績の概要	環境汚染により年間 900 万人が死亡しており、これは戦争やマラリアを抜いて、世界の早期死因の 1/6 の原因になったことが報告された。環境汚染による早期死亡の多くは途上国で起こっており、特にアフリカは地球上で急激に環境が汚染され、世界的にも極めて多くの早期死亡者と経済的損失を生み出している地域 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (1件うち国際共著 1件、査読あり 1件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件うち国際学会 4件、招待講演 3件)

6. 毒性試験の高感度化・効率化を目指したMITAシステムの構築と実践

研究課題

研究種目	挑戦的研究(開拓)
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	池中良徳北海道大学, 獣医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2022-06-30 – 2025-03-31交付
キーワード	MITAシステム / in vivoイメージング / マイクロCT / ２光子顕微鏡 / メタボローム / イメージング / メタボロミクス / イメージング質量分析計
研究開始時の研究の概要	農薬中毒において、動物実験から推定された健康影響と実際の臨床現場で観察される中毒症状とにはしばしば大きなギャップがある。この原因として、従来型の毒性試験法では検出感度の問題から、その毒性を評価することが困難である事が原因の場合がある。本研究で提案するMITAシステムは、中枢神経の活動や代謝系の観察を ...
研究実績の概要	従来型の毒性試験法では高感度な検出法が確立されておらず、その毒性を評価することが困難な疾患がその中毒症状の場合がある。本研究で提案するMulti Imaging Toxicity Assay; MITAシステムは、従来まで実験動物の安楽死を必要としていた中枢神経の活動や代謝系の観察を、マイクロCT（ ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件うち国際共著 1件、査読あり 4件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件うち国際学会 3件、招待講演 3件) 学会・シンポジウム開催 (2件)

7. 犬のクッシング病の臨床的多様性を生み出す遺伝子多型とステロイドプロファイルの解析

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分42020:獣医学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	永田矩之北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	クッシング症候群 / 遺伝子多型 / ステロイドプロファイル / 副腎皮質機能亢進症 / 犬 / 多様性
研究開始時の研究の概要	クッシング病は、ステロイドホルモンの過剰により様々な症状を示すことでヒトと動物の生活の質を著しく低下させる疾患である。臨床症状および治療反応には個体差が大きくみられ、診断と治療が困難な場合も多い。しかし、臨床像の多様性を規定する因子は明らかになっていない。本研究では、犬のクッシング病の臨床的多様性が ...
研究実績の概要	ステロイドホルモンの過剰による様々な症状を特徴とする犬のクッシング病において、診断と治療を困難にする原因の一つである臨床像の多様性を規定する因子について解析を進めた。
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

8. 継世代影響から捉える農薬の発達神経毒性作用と神経前駆細胞・グリアの局所活動

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	神戸大学
研究代表者	星信彦神戸大学, 農学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2024-03-31交付
キーワード	農薬 / 発達神経毒性 / 継世代影響 / クロチアニジン / ネオニコチノイド系農薬 / 海馬歯状回 / 行動解析 / 不安様行動 / ミクログリア / 二光子顕微鏡 / APO(有限発現経路) / ネオニコチノイド / 食殺・育子放棄 / 神経前駆細胞 / グリア
研究開始時の研究の概要	環境化学物質の悪影響が世代を越えて伝わる継世代影響が懸念されている．一方，「胎児期や乳児期における環境因子が生後の各種疾患のリスクを高める」こともわかってきた．中でも，発達神経毒性は極めて重要な問題である．しかし，多くの農薬は神経毒性作用を有し，胎盤関門を容易に通過する事実はあるが，継世代影響の実態 ...
研究実績の概要	脳の神経回路形成期を4つの発達段階に分け，NNの一種，クロチアニジン（CLO）の無毒性量をC57BL/6Nマウスに曝露させ評価した［実験1］．さらに，無毒性量のCLO曝露による神経行動学的な継世代影響を検証した［実験2］．
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	雑誌論文 (20件うち国際共著 2件、査読あり 20件、オープンアクセス 13件) 学会発表 (39件うち国際学会 5件) 図書 (2件) 備考 (2件)

9. 外来性の化学物質（xenobiotics）に対する哺乳類の適応進化/変化

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2021-04-05 – 2026-03-31交付
キーワード	シトクロムP450 / グルクロン酸転移酵素 / 硫酸転移酵素 / 哺乳類 / 環境適応 / グルクロン酸抱合 / 硫酸抱合 / 適応進化 / xenobiotics / 化学物質代謝
研究開始時の研究の概要	本研究では食性の観点および重度環境汚染域に棲息する動物を中心に、哺乳類が日常的に曝露される化学物質にどのように適応してきたのか、その進化を機能面から明らかにする。これまでの研究で構築してきた多様な動物試料を用いた研究体制を生かし、食性のユニークな動物種を対象としたウェットな実験や、データベースを用い ...
研究実績の概要	我々はこれまでの研究により、高次の動物が外来性の化学物質（Xenobiotics）への「適応」ために、化学物質の代謝や排泄など、解毒のカスケードに沿って薬物代謝酵素などの一連の多様性を発展させてきたとの仮説を立てた。化学物質感受性には多様性があり、解毒代謝酵素の解析から、この多様性獲得の主要因は食 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (12件うち国際共著 6件、査読あり 11件、オープンアクセス 3件) 学会発表 (17件うち国際学会 5件、招待講演 3件)

10. 環境化学物質曝露による有害作用：ヒト疫学研究と動物実験による機序解明

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
審査区分	中区分58:社会医学、看護学およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	池田敦子北海道大学, 保健科学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2021-04-05 – 2025-03-31交付
キーワード	環境化学物質 / 内分泌かく乱 / 遺伝子発現 / バイオマーカー / 環境疫学 / 内分泌かく乱作用 / 疫学研究 / フタル酸エステル類 / 網羅的遺伝子発現 / 喘息
研究開始時の研究の概要	本研究は出生コホートを基盤とし、環境化学物質曝露による健康影響の機序を明らかにすることを目的とする。保存済みの臍帯血、前向きに追跡している参加児の生体試料を用いて、有機フッ素化合物、フタル酸エステル類の曝露評価を行う。子どもの各種ホルモン、カテコールアミン類、炎症メディエーター等を測定し、曝露との関 ...
研究実績の概要	疫学研究では、「北海道スタディ」に参加する9-11歳の前思春期児から収集した血漿を用いて、購入したBio-Plex200 multiplexアッセイシステムによりTh1/Th2関連サイトカイン17種類およびエオタキシン、糖尿病マーカー10種類およびアディポネクチンとアディプシンを約420検体測定した ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (15件うち国際共著 2件、査読あり 15件、オープンアクセス 8件) 学会発表 (24件うち国際学会 12件、招待講演 10件) 図書 (1件) 備考 (2件)

11. 副腎－肝臓連関によるイヌ肝細胞癌発症メカニズムの解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分42020:獣医学関連
研究機関	北海道大学
研究代表者	滝口満喜北海道大学, 獣医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31完了
キーワード	肝細胞癌 / 副腎肝臓連関 / 網羅的ステロイドホルモン測定 / エピゲノム変異 / 副腎皮質機能亢進症 / 網羅的ステロイド解析 / 脂肪肝 / 肝細胞癌の発癌メカニズム / 網羅的ステロイド測定 / 炎症のループ
研究開始時の研究の概要	犬の肝細胞癌は比較的多い疾患であり、ステロイドホルモン産生過剰を起こす副腎皮質機能亢進症は肝細胞癌発症のリスクである。これまでの研究に基づき、犬肝細胞癌における多段階発癌説　①高濃度のステロイドホルモンへの曝露；②肝細胞の炎症；③肝臓の一部でのエピゲノム変異、を提唱する。その証明のため、①質量分析法 ...
研究成果の概要	犬の代謝機能障害疾患である副腎皮質機能亢進症が肝細胞癌の発症リスクであることから、副腎ステロイドホルモンと肝細胞癌発症の関連性の解明を目指した。まずは、ステロイドホルモンの網羅的解析を可能とする液体クロマトグラフ質量分析法（LC/MS/MS)を開発した。LC/MS/MSにより19種類のステロイドホル ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (4件うち査読あり 4件、オープンアクセス 3件) 学会発表 (7件うち国際学会 1件) 備考 (2件)

12. 魚類を指標としたイオン性環境汚染物質による脳移行の実態とリスク評価法の開発

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
審査区分	中区分64:環境保全対策およびその関連分野
研究機関	愛媛大学
研究代表者	野見山桂愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31交付
キーワード	PPCPs / イオン性環境汚染物質 / 神経伝達物質 / 魚類 / オミクス / 脳移行 / リスク評価 / in vivo曝露試験 / タンパク結合 / 生物濃縮係数 / 医薬品 / 取込速度定数 / 排泄速度定数
研究開始時の研究の概要	本研究では多様な野生魚類を対象にPPCPsの曝露と脳移行性の定量的評価に基づき、脳移行性の予測モデルを構築する。特異な挙動を示す物質に対しては、複数種のモデルフィッシュを用いた曝露試験を通じて脳中の内因性ホルモンや神経伝達物質の変化等、行動異常に繋がるKey Eventを明らかにし、各因子における感 ...
研究実績の概要	これまでに野生魚類血漿中に残留する医薬品類の濃度をヒトで生物活性が認められる血中濃度と比較して潜在リスクを評価した結果、クロルフェニラミンの血漿中濃度は、ヒト有効血中濃度を超過し、ハロペリドールの血漿中濃度は近い値であったことから、これら物質の生物活性による悪影響が懸念された。
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (7件うち国際共著 5件、査読あり 7件、オープンアクセス 3件) 学会発表 (12件うち国際学会 1件) 備考 (4件)

13. イオン性環境汚染物質がもたらす神経伝達物質への影響の理解と評価法の開発

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分64:環境保全対策およびその関連分野
研究機関	愛媛大学
研究代表者	野見山桂愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授
研究期間 (年度)	2019-06-28 – 2022-03-31完了
キーワード	イオン性環境汚染物質 / 脳移行 / 質量イメージング / 神経伝達物質 / ネオニコチノイド / ドーパミン / セロトニン / 質量分析イメージング / 誘導体化法 / モノアミン / LC-MS/MS / 脳 / 分析法開発 / イメージングMS
研究開始時の研究の概要	高次生物を対象にイオン性環境汚染物質の脳移行性と神経伝達物質への影響をメカニスティックにかつグラフィカルに解明する新たな手法を開発する。哺乳類を対象に脳移行性イオン性環境汚染物質のin vivo投与試験を実施し、神経伝達物質の変化をLC-MS/MSを用いて分析する。変化の認められた神経伝達物質を対象 ...
研究成果の概要	本研究では、モノアミンの脳における分布と濃度を明らかにするため、質量イメージング(MSI)とLC-MS/MS法による網羅的かつ高感度・高精度な分析法を開発を試みた。 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (5件うち国際共著 1件、査読あり 3件) 学会発表 (9件うち国際学会 1件) 備考 (2件)

14. 殺虫剤の「生物学的モニタリングに基づく適応的リスク評価法」の開発と実践

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分63030:化学物質影響関連
研究機関	神戸大学
研究代表者	星信彦神戸大学, 農学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	殺虫剤（農薬） / 生物学的モニタリング / 適応的リスク評価法 / ネオニコチノイド / AOP（有害発現経路） / 発達神経毒性 / 性差 / 無毒性量（NOAEL） / 農薬 / 二光子顕微鏡 / カルシウムシグナリング / 生体蛍光イメージング / ストレス感受性 / 認知情動変容 / 神経回路形成 / AOP(有害影響経路) / 継世代影響 / 食殺・育子放棄 / Adverse Outcome Pathway / 無毒性量 / メタボローム / 化学物質 / NOAEL（無毒性量）
研究開始時の研究の概要	WHO，米国科学アカデミー，米国小児科学会等，自閉症や学習障害などの発達障害と農薬曝露との因果関係を示唆する報告が集積されつつあり，「ヒトに対する効率的な曝露評価，健康影響評価を実施するためのシステムを開発する」必要がある。当該研究では『ネオニコチノイド系農薬をモデルとして』，①中長期的な曝露評価の ...
研究成果の概要	殺虫剤（農薬）の安全性評価には発達神経毒性は必須項目に含まれていないため，現行法で定められた無毒性量（NOAEL）やそこから算出される一日摂取許容量が，本当に我々の健康を担保する値なのかが問われている．本研究では，現在，農薬の主流である浸透性農薬（ネオニコチノイドおよびフィプロニル）をNOAEL以下 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (23件うち国際共著 5件、査読あり 23件、オープンアクセス 23件) 学会発表 (44件うち国際学会 7件、招待講演 4件) 図書 (2件) 備考 (1件)

15. アフリカにおける新興・再興の環境汚染のフィールドベースの毒性メカニズム解析

研究課題

研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2018-10-09 – 2023-03-31完了
キーワード	アフリカ / 環境汚染 / 農薬 / 重金属 / 環境毒性 / 毒性 / ザンビア / 南アフリカ / ガーナ
研究成果の概要	近年、アフリカ諸国では急激な資源開発がすすめられている。そのため急激な環境の汚染が顕在化しており、一部の国では生態系や家畜・ヒトにおける健康被害が報告されるようになった。例えば、世界で起こっている鉛中毒の死者23万のほとんどがアフリカなど途上国で起こっており、WHOでは鉛について優先的に取り組むべき ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (15件) 雑誌論文 (25件うち国際共著 23件、査読あり 24件、オープンアクセス 3件) 学会発表 (53件うち国際学会 28件、招待講演 6件)

16. 「カクテル型」コンセプトによる「猛禽類対応型」新世代殺鼠剤の開発

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2018-06-29 – 2020-03-31完了
キーワード	殺鼠剤 / シトクロムP450 / ビタミンKエポキシド還元酵素 / 野生齧歯類 / ラット / 抵抗性
研究成果の概要	現在、殺鼠剤による猛禽類への二次被害が頻発している。このため、殺鼠剤抵抗性ラットに有効かつ安全な駆除方策は存在しない。これは抵抗獲得機序に対する研究の不足と野生動物における感受性評価法の欠如が原因である。本研究では、殺鼠剤抵抗性の獲得の原因を明らかにし、殺鼠剤の開発や非対象生物種への保全に資するデー ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (5件うち査読あり 5件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件うち国際学会 4件、招待講演 1件) 図書 (1件) 学会・シンポジウム開催 (1件)

17. mlAOPコンセプトによる化学物質感受性多様性評価と殺虫剤中毒解明に向けた応用

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
審査区分	中区分63:環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	池中良徳北海道大学, 獣医学研究院, 教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	ネオニコチノイド / mlAOPコンセプト / 発達神経毒性試験 / 化学物質感受性決定機構 / バイオマーカー / 発達神経毒性試験ｎ / 化学物質感受性決定帰国
研究成果の概要	本研究では、毒性影響の種による多様性を評価するため、新しい評価コンセプトであるmlAOPを検証した。モデル化合物として、ネオニコチノイド（NN）に着目し、マウスとゼブラフィッシュ、およびゼノパスに対する神経毒性影響を比較した結果、いずれの種においても無毒性量（NOAEL）以下の曝露で行動異常や神経伝 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (13件) 雑誌論文 (49件うち国際共著 28件、査読あり 49件、オープンアクセス 8件) 学会発表 (84件うち国際学会 42件、招待講演 2件) 備考 (5件) 学会・シンポジウム開催 (3件)

18. 有機フッ素化合物の第二次性徴への影響解明ー出生コホートと細胞アッセイ系による研究

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分58020:衛生学および公衆衛生学分野関連:実験系を含む
研究機関	北海道大学
研究代表者	池田敦子 (荒木敦子) 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	内分泌かく乱作用 / 有機フッ素化合物 / 出生コーホート / 遺伝子多型 / 核内受容体 / 細胞アッセイ系 / 生殖ホルモン / 遺伝子発現解析 / 内分泌かく乱物質 / 第二次性徴 / 内分泌かく乱
研究成果の概要	コホート研究では、胎児期PFAS曝露による性腺機能・第二次性徴発来への影響を検討した。胎児期PFAS曝露は出生時のテストステロン値を下げ、プロゲステロン値とINSL値を上げた。PFTrDAは女児の初潮月齢を遅らせた。ESR1多型がPFASの性分化への影響を修飾する可能性を示唆した。PFOA及びPFN ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (26件うち国際共著 5件、査読あり 25件、オープンアクセス 17件) 学会発表 (28件うち国際学会 19件、招待講演 6件) 備考 (1件)

19. 野生動物iHep細胞の作成とトッププレデターのMetabolism評価法の開発

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
研究分野	環境解析評価およびその関連分野
研究機関	北海道大学
研究代表者	池中良徳北海道大学, 獣医学研究院, 准教授
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2019-03-31完了
キーワード	野生動物 / iHep / Metabolism / トッププレデター / P450 / UGT / SULT / 化学物質感受性 / 種差 / 誘導性肝臓様細胞（iHep） / 誘導性肝臓様細胞(iHep)
研究成果の概要	本研究では、化学物質感受性のキーであるMetabolismの評価法を開発し、希少野生動物の感受性を明らかにする事である。この評価のためには、新鮮肝が必要であるが、希少種ではその入手が困難である。そこで、皮膚線維芽細胞からダイレクトリプログラミングにより肝臓様（iHep）細胞への誘導を試みた。先ずiH ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (7件うち国際共著 3件、査読あり 7件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (7件うち国際学会 4件)

20. 次世代型殺鼠剤開発を目的とした殺鼠剤抵抗性ラットの抵抗性獲得機序の解明

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	獣医学
研究機関	北海道大学
研究代表者	石塚真由美北海道大学, 獣医学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	殺鼠剤 / 抵抗性 / ラット / 殺鼠剤抵抗性 / 薬剤耐性 / ワルファリン / クマネズミ / 薬物代謝 / シトクロムP440 / 野生齧歯類 / クローズドコロニー
研究成果の概要	野生齧歯類は様々な感染症を媒介するため駆除する必要がある。駆除には殺鼠剤が用いられたがこれらに抵抗性を有す個体群が出現し駆除を困難にしている。従来抵抗性群は殺鼠剤の標的分子が変異し殺鼠剤が結合しにくい形になるのが原因と考えられてきた。本研究では殺鼠剤の解毒代謝機能を評価した。その結果、抵抗性群では肝 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件うち国際共著 2件、査読あり 4件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (12件うち国際学会 3件、招待講演 3件)

研究期間 (開始年度)

1. グリアーニューロン連関の撹乱から迫る化学物質による神経毒性の上流メカニズムの探索 研究課題

平野 哲史 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教

2. 魚類を指標とした発生・中枢神経毒性を示す新規・未規制医薬品類の探索 研究課題

野見山 桂 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授

3. 脳機能撹乱検出法・診断法の開発を起点としたシグナル毒性評価プラットフォームの創設 研究課題

池中 良徳 北海道大学, One Healthリサーチセンター, 教授

4. 発達神経毒性の継世代影響メカニズムの解明－農薬の発生プログラム・エピゲノム毒性 研究課題

星 信彦 神戸大学, 農学研究科, 名誉教授

5. アフリカの環境汚染によるヒトと動物の毒性学的影響とそのメカニズム解析 研究課題

石塚 真由美 北海道大学, 獣医学研究院, 教授

6. 毒性試験の高感度化・効率化を目指したMITAシステムの構築と実践 研究課題

池中 良徳 北海道大学, 獣医学研究院, 教授

7. 犬のクッシング病の臨床的多様性を生み出す遺伝子多型とステロイドプロファイルの解析 研究課題

永田 矩之 北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教

8. 継世代影響から捉える農薬の発達神経毒性作用と神経前駆細胞・グリアの局所活動 研究課題

星 信彦 神戸大学, 農学研究科, 教授

9. 外来性の化学物質（xenobiotics）に対する哺乳類の適応進化/変化 研究課題

石塚 真由美 北海道大学, 獣医学研究院, 教授

10. 環境化学物質曝露による有害作用：ヒト疫学研究と動物実験による機序解明 研究課題

池田 敦子 北海道大学, 保健科学研究院, 教授

11. 副腎－肝臓連関によるイヌ肝細胞癌発症メカニズムの解明 研究課題

滝口 満喜 北海道大学, 獣医学研究院, 教授

12. 魚類を指標としたイオン性環境汚染物質による脳移行の実態とリスク評価法の開発 研究課題

野見山 桂 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授

13. イオン性環境汚染物質がもたらす神経伝達物質への影響の理解と評価法の開発 研究課題

野見山 桂 愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授

14. 殺虫剤の「生物学的モニタリングに基づく適応的リスク評価法」の開発と実践 研究課題

星 信彦 神戸大学, 農学研究科, 教授

15. アフリカにおける新興・再興の環境汚染のフィールドベースの毒性メカニズム解析 研究課題

石塚 真由美 北海道大学, 獣医学研究院, 教授

16. 「カクテル型」コンセプトによる「猛禽類対応型」新世代殺鼠剤の開発 研究課題

石塚 真由美 北海道大学, 獣医学研究院, 教授

17. mlAOPコンセプトによる化学物質感受性多様性評価と殺虫剤中毒解明に向けた応用 研究課題

池中 良徳 北海道大学, 獣医学研究院, 教授

18. 有機フッ素化合物の第二次性徴への影響解明ー出生コホートと細胞アッセイ系による研究 研究課題

池田 敦子 (荒木 敦子) 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任教授

19. 野生動物iHep細胞の作成とトッププレデターのMetabolism評価法の開発 研究課題

池中 良徳 北海道大学, 獣医学研究院, 准教授

20. 次世代型殺鼠剤開発を目的とした殺鼠剤抵抗性ラットの抵抗性獲得機序の解明 研究課題

石塚 真由美 北海道大学, 獣医学研究科, 教授

1. グリアーニューロン連関の撹乱から迫る化学物質による神経毒性の上流メカニズムの探索

研究課題

平野哲史富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 助教

2. 魚類を指標とした発生・中枢神経毒性を示す新規・未規制医薬品類の探索

研究課題

野見山桂愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授

3. 脳機能撹乱検出法・診断法の開発を起点としたシグナル毒性評価プラットフォームの創設

研究課題

池中良徳北海道大学, One Healthリサーチセンター, 教授

4. 発達神経毒性の継世代影響メカニズムの解明－農薬の発生プログラム・エピゲノム毒性

研究課題

星信彦神戸大学, 農学研究科, 名誉教授

5. アフリカの環境汚染によるヒトと動物の毒性学的影響とそのメカニズム解析

研究課題

石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授

6. 毒性試験の高感度化・効率化を目指したMITAシステムの構築と実践

研究課題

池中良徳北海道大学, 獣医学研究院, 教授

7. 犬のクッシング病の臨床的多様性を生み出す遺伝子多型とステロイドプロファイルの解析

研究課題

永田矩之北海道大学, 獣医学研究院, 特任助教

8. 継世代影響から捉える農薬の発達神経毒性作用と神経前駆細胞・グリアの局所活動

研究課題

星信彦神戸大学, 農学研究科, 教授

9. 外来性の化学物質（xenobiotics）に対する哺乳類の適応進化/変化

研究課題

石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授

10. 環境化学物質曝露による有害作用：ヒト疫学研究と動物実験による機序解明

研究課題

池田敦子北海道大学, 保健科学研究院, 教授

11. 副腎－肝臓連関によるイヌ肝細胞癌発症メカニズムの解明

研究課題

滝口満喜北海道大学, 獣医学研究院, 教授

12. 魚類を指標としたイオン性環境汚染物質による脳移行の実態とリスク評価法の開発

研究課題

野見山桂愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授

13. イオン性環境汚染物質がもたらす神経伝達物質への影響の理解と評価法の開発

研究課題

野見山桂愛媛大学, 沿岸環境科学研究センター, 准教授

14. 殺虫剤の「生物学的モニタリングに基づく適応的リスク評価法」の開発と実践

研究課題

星信彦神戸大学, 農学研究科, 教授

15. アフリカにおける新興・再興の環境汚染のフィールドベースの毒性メカニズム解析

研究課題

石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授

16. 「カクテル型」コンセプトによる「猛禽類対応型」新世代殺鼠剤の開発

研究課題

石塚真由美北海道大学, 獣医学研究院, 教授

17. mlAOPコンセプトによる化学物質感受性多様性評価と殺虫剤中毒解明に向けた応用

研究課題

池中良徳北海道大学, 獣医学研究院, 教授

18. 有機フッ素化合物の第二次性徴への影響解明ー出生コホートと細胞アッセイ系による研究

研究課題

池田敦子 (荒木敦子) 北海道大学, 環境健康科学研究教育センター, 特任教授

19. 野生動物iHep細胞の作成とトッププレデターのMetabolism評価法の開発

研究課題

池中良徳北海道大学, 獣医学研究院, 准教授

20. 次世代型殺鼠剤開発を目的とした殺鼠剤抵抗性ラットの抵抗性獲得機序の解明

研究課題

石塚真由美北海道大学, 獣医学研究科, 教授