KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 50442546

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1. 大腸がん肝転移を規定する間質由来因子PAI-1を標的とした治療戦略の確立

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	公益財団法人微生物化学研究会
研究代表者	大石智一公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 主任研究員
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	がんー間質相互作用 / 大腸がん肝転移 / がん‐間質相互作用 / 間質細胞
研究開始時の研究の概要	本研究課題では、患者の予後に影響を及ぼす大腸がん肝転移指向性の機構を、「がん細胞」と間質細胞による「ニッチ」の両視点から解明し、ニッチの形成に関わるPAI-1を薬剤によって阻害することで大腸がん肝転移を抑制する治療戦略の開発を行う。具体的には、PAI-1が形成するニッチの形成機構を明らかにし、同機 ...
研究実績の概要	Ⅰ.大腸がん-間質細胞の共培養における大腸がん細胞の増殖性変化に対するPAI-1の機能：複数のヒト大腸がん細胞株にPAI-1を加えた時に生じる大腸がん細胞増殖性変化について、PAI-1 ノックアウトマウスを作製して検証したところ、予想通りの結果を得た。
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	雑誌論文 (31件うち国際共著 1件、査読あり 30件、オープンアクセス 16件) 学会発表 (11件うち国際学会 1件、招待講演 1件) 図書 (1件) 備考 (1件)

2. 大腸がん肝転移を規定する間質由来因子の探索とその機能解析

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分55020:消化器外科学関連
研究機関	公益財団法人微生物化学研究会
研究代表者	大石智一公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所沼津支所, 主任研究員
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31完了
キーワード	がんー間質相互作用 / がん-間質相互作用 / 大腸がん / がん－間質相互作用 / 大腸がん肝転移 / がん関連線維芽細胞
研究成果の概要	本研究では、大腸がんの肝転移に関わる肝臓間質細胞由来因子を同定し、同因子を標的とした大腸がん肝転移の新規治療の可能性について検討した。①大腸がんの肝転移を促進する因子として、線溶系の制御因子であるプラスミノーゲン活性化制御因子-1(PAI-1)を同定した。②マウス大腸がん肝転移モデルにおいて、PAI ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (9件うち国際共著 2件、査読あり 9件、オープンアクセス 5件) 学会発表 (6件) 図書 (1件) 備考 (1件)

3. アクチン細胞骨格制御を介したがん浸潤性獲得機構の分子基盤とその制御

研究課題

研究種目	若手研究(B)
研究分野	腫瘍生物学腫瘍治療学
研究機関	公益財団法人微生物化学研究会 (2015) 公益財団法人東京都医学総合研究所 (2014) 公益財団法人がん研究会 (2013)
研究代表者	大石智一公益財団法人微生物化学研究会, 沼津支所, 研究員
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31完了
キーワード	アクチン細胞骨格 / 細胞運動 / 浸潤 / ポリ(ADP-リボシル)化 / ポリADP-リボースポリメラーゼ
研究成果の概要	本研究はポリ(ADP-リボース)ポリメラーゼのタンキラーゼ結合タンパク質TAB182の機能とその破綻がどのようにがんの細胞運動・浸潤能に寄与するか、またタンキラーゼによるTAB182の制御機構を明らかにすることを目的とした。1) TAB182の枯渇はいくつかのがんで亢進しているROCK-LIMK経路 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 2件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件)

4. 新規アクチン細胞骨格制御因子TAB182を介したがん浸潤機構の解明とその制御

研究課題

研究種目	若手研究(B)
研究分野	腫瘍生物学
研究機関	公益財団法人がん研究会
研究代表者	大石智一公益財団法人がん研究会, がん化学療法センター分子生物治療研究部, 研究員
研究期間 (年度)	2011 – 2012完了
キーワード	アクチン細胞骨格 / 細胞運動 / ポリ(ADP-リボシル)化 / ポリADP-リボシル化
研究概要	我々が同定し命名した新規タンキラーゼ結合蛋白質TAB182は細胞質に局在しcortical actin networkと共染色される。しかしながらその意義は不明である。本研究においてTAB182が細胞質においてF-actinと共局在すること、さらにアクチン細胞骨格の再構成を介して細胞の運動・浸潤能の ...

この課題の研究成果物	学会発表 (13件) 備考 (1件)