KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 60585074

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検索結果: 13件 / 研究者番号: 60585074

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1. 手関節リウマチにおける活動性滑膜炎の非造影MR灌流画像評価法の開発

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分52040:放射線科学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	山本麻子帝京大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2024-04-01 – 2027-03-31交付
キーワード	関節リウマチ / MRI
研究開始時の研究の概要	関節リウマチの活動性滑膜炎の評価としてダイナミック造影MRI検査がゴールデンスタンダードとなっている。一方、ガドリニウム造影剤は腎性皮膚硬化症やアレルギー等の副作用を来たしうる。近年非造影MR灌流画像の開発が進み、全身に応用されているが、関節リウマチについては未だ検討されていない。本研究は手関節リウ ...

2. ヒドロキシクロロキン新規作用機序から解明するSLEにおける自然炎症の関与

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	河野肇帝京大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31完了
キーワード	SLE / 全身性エリテマトーデス / ヒドロキシクロロキン / NETs / ミトコンドリア / 好中球
研究開始時の研究の概要	全身性エリテマトーデス（SLE）は全身性自己免疫疾患のプロトタイプであり、その病態における獲得免疫の関与に関し精力的な研究がなされてきたが、自然免疫の関与についてはその解明は端緒についたところである。本申請では、SLEにおける自然免疫の関与を解明することを目標とする。1）ヒドロキシクロロキンの作用メ ...
研究成果の概要	SLEの患者におけるヒドロキシクロロキンの投与前後の好中球をグラジエント法で分離し、そのmRNA解析（RNAシークエンス）を行った。全ゲノム57773遺伝子のうち、ペアワイズでedgeR解析、raw p-value <0.05かつ、fold changeの絶対値が2倍以上の遺伝子は575個。ヒドロキ ...

3. 全身性エリテマトーデス発症と病態におけるNOX2複合体ゲノム多様性の意義

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	筑波大学
研究代表者	川崎綾筑波大学, 医学医療系, 助教
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31完了
キーワード	全身性エリテマトーデス / 疾患感受性遺伝子 / NOX2複合体 / NCF1 / NCF2 / ロングリードシークエンス / バリアント / SNV / 遺伝子
研究開始時の研究の概要	本研究では、NCF1をはじめとする活性酸素の産生に関わるNOX2複合体を構成する遺伝子群の全身性エリテマトーデス(SLE)発症への寄与を包括的に調べる。シークエンス解析によりNOX2複合体構成遺伝子群のDNA配列情報を取得後、検出されたNOX2複合体遺伝子バリアントとSLEの関連を解析し、SLE発症 ...
研究成果の概要	NOX2複合体構成分子をコードするNCF1、NCF2遺伝子バリアントと全身性エリテマトーデス(SLE)感受性との関連は報告されているが、遺伝子全長にわたる解析は行われていない。本研究では相同遺伝子群の存在のために特異的ゲノム解析が困難なNCF1においてロングリードシークエンス解析を実施し、多数のNC ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 1件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) 備考 (1件)

4. ヒトSｃFvライブラリーを用いた血管炎症候群に対する治療標的分子の同定と解析

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分49030:実験病理学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	伊藤吹夕帝京大学, 公私立大学の部局等, 助教
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	川崎病 / Apolipoprotein A-II / VasSF / 血管炎症候群 / CAWS / Vasculitis / IVIG療法
研究開始時の研究の概要	血管炎症候群には、血液製剤免疫グロブリン静注療法（IVIG療法）が有効であることは知られているが、この治療法の作用機序はいまだ不明である。我々はヒトリンパ球からIgG遺伝子をクローニングし、204クローンから成るライブラリーを確立した。このライブラリーを使い、ANCA関連血管炎モデルマウスSCG/K ...
研究実績の概要	難治性疾患である血管炎症候群の1つ川崎病は大量免疫グロブリン静注療法 (IVIg療法) が有効である。しかしながら大量投与のため病因分子の特定が困難であり、かつヒトの血液を原料としていることからより安全な“人工ガンマグロブリン製剤”の開発が求められている。
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	雑誌論文 (5件うち査読あり 4件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件)

5. 痛風における動脈硬化促進の分子機序の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	河野肇帝京大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31完了
キーワード	動脈硬化 / 尿酸 / AMPK / インフラマソーム / HIF-1α / ミトコンドリア活性酸素 / IL-1 / 自然炎症 / mTOR
研究成果の概要	痛風患者では心血管イベントが高頻度に発生する。しかし尿酸が動脈硬化を促進させるその分子機構は明らかではなかった。尿酸が炎症を惹起する分子機構としてAMPK、mTOR、ミトコンドリア活性酸素、HIF-1α を介したインフラマソームとIL-1の活性化が示され、尿酸低下マウスを用いて尿酸の動脈硬化における ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (6件うち査読あり 2件、オープンアクセス 1件)

6. SLE関連多型に触発された構造モジュール組換えによる抗原受容体活性化機構の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	お茶の水女子大学
研究代表者	本田善一郎お茶の水女子大学, 保健管理センター, 客員教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2024-03-31完了
キーワード	Fc受容体 / TMD4ファミリー / Fc(gamma)RIIB / 全身性エリテマトーデス / 膜貫通部位 / 2量体 / IgG Fc受容体 / Fc gamma RIIb / Fc gamma RIIa / membrane-spanning 4 / 免疫グロブリンFc受容体 / 遺伝子多型 / 免疫抑制シグナル / シグナル伝達 / 膜貫通ドメイン / 自己免疫疾患 / 創薬標的 / 免疫創薬標的 / 細胞膜貫通部位 / タンパク質間結合 / 構造計算
研究成果の概要	Fc受容体架橋時に静止時の不活性な膜貫通部（TMD）2量体から活性型TMD2量体への組み換えが生じそこではGASright motif 会合が機能することを提唱した。活性型 FcgRIIAでの検証を 1）Cys scannning会合部マッピング、2) 構造バイオインフォマティクス、3)モデル細胞、 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件)

7. HDLの動脈硬化における抗炎症効果の解明

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	循環器内科学
研究機関	帝京大学
研究代表者	河野肇帝京大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2015-03-31完了
キーワード	自然炎症 / 動脈硬化 / HDL / ATF3 / TLR
研究成果の概要	近年の研究により、糖尿病、動脈硬化などのメタボリックシンドロームの中核をなす病態の本体が炎症性疾患であるとの理解が進展した。High Density Lipoprotein（HDL）は動脈硬化において非常に重要な役割を果たしており、その血中濃度は動脈硬化の進展と強い逆相関を示す。われわれはHDLにT ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 2件)

8. Ｎｏｔｃｈリガンド分子阻害による関節炎抑制機序の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	帝京大学
研究代表者	関根知世子帝京大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2016-03-31中途終了
キーワード	関節リウマチ / Notch / 炎症性メディエーター
研究実績の概要	関節リウマチ（RA）モデルマウスにおいて、発生に重要なNotchリガンド分子のDelta-like 1（DLL1）を阻害すると関節炎が抑制された。そのメカニズムとして破骨細胞の分化を制御することによる骨破壊の抑制を報告した。この骨破壊抑制機構に加え、DLL1阻害はRA関連の炎症性メディエーターの産生 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (3件うち査読あり 2件、オープンアクセス 1件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件うち国際学会 1件)

9. 関節リウマチにおける自然炎症の関与の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	帝京大学
研究代表者	河野肇帝京大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2017-03-31完了
キーワード	インフラマソーム / リウマチ学 / 自然炎症 / IL-1 / NLRP3
研究成果の概要	関節リウマチや無菌性炎症のメカニズムとして、IL-1が重要であることは知られている。IL-1活性化は他分子複合体であるインフラマソーム活性化による。我々はインフラマソーム活性化を可視化する細胞アッセイを開発した。ゲノムワイド遺伝子ライブラリーを用いて網羅的な検討を行い、インフラマソーム活性化、もしく ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (8件うち査読あり 6件、オープンアクセス 4件、謝辞記載あり 3件)

10. 動脈硬化におけるチロシンキナーゼＳｙｋを介した自然免疫炎症の解明

公募研究

研究種目	新学術領域研究(研究領域提案型)
審査区分	生物系
研究機関	帝京大学
研究代表者	河野肇帝京大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31完了
キーワード	自然炎症 / 動脈硬化 / sykキナーゼ / HDL / TLR / IL-1 / インフラマソーム
研究概要	(1) 動脈硬化におけるチロシンキナーゼsykの関与を検討するために、sykコンディショナルノックアウトマウスを動脈硬化発症ストレインにおいて樹立した。即ち、タモキシフェン感受性Lyz-creトランスジェニックマウスとの交配を樹立し、更にLDL受容体欠失マウスとの交配を確立した。また、apoe欠失マ ...
研究領域	内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 1件) 学会発表 (3件)

11. 膠原病の遺伝素因におけるdanger signal応答遺伝子NLRP3の役割

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	筑波大学
研究代表者	土屋尚之筑波大学, 医学医療系, 教授
研究期間 (年度)	2011 – 2012完了
キーワード	膠原病学 / NLRP3 / 遺伝子多型 / 全身性エリテマトーデス / 全身性強皮症 / ANCA関連血管炎
研究概要	NLRP3遺伝子から16個所のtagSNPを選択し、日本人全身性エリテマトーデス(SLE) 741例、健常対照群916例を対象とした関連研究を施行したところ、腎障害合併SLE群におけるrs1539019A/A遺伝子型、rs4925650AアリルとA/A遺伝子型、dsDNA抗体陽性群におけるrs492 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (8件うち査読あり 4件) 学会発表 (23件うち招待講演 2件) 備考 (3件)

12. 細胞死に対する自然炎症の機序の解明およびその関節リウマチへの関与

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	帝京大学
研究代表者	河野肇帝京大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2011 – 2013完了
キーワード	自然炎症 / IL-1 / Cathepsin C / Caspase 1 / 細胞死 / インフラマソーム / 結晶 / 自然免疫 / 炎症
研究概要	生体内における通常以上の細胞死は急性炎症反応を引き起こす。この内因性Danger Signalによる急性炎症は様々な炎症性疾患の原因となると考えられているが、この炎症反応における分子機構は未だ明らかではない。 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (11件うち査読あり 8件) 学会発表 (3件)

13. 細胞死を感知し炎症を惹起する分子機構の解明

研究課題

研究種目	研究活動スタート支援
研究分野	膠原病・アレルギー内科学
研究機関	帝京大学
研究代表者	河野肇帝京大学, 医学部, 准教授
研究期間 (年度)	2010 – 2011完了
キーワード	細胞死 / 炎症 / Cタイプレクチン / Clec9a
研究概要	生体内で虚血など感染を伴わない細胞死が発生した場合、急性炎症反応が認められる。このような自己細胞の傷害を免疫系が検知する分子機構は解明されていない。最近、死細胞に対する獲得免疫を導く受容体として、樹状細胞のみに発現するCタイプレクチン分子、Clec9aが同定されたがそのリガンド分子は不明のままである ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (4件うち査読あり 4件)