KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 70251246

1. SCIDに対する子宮内造血幹細胞移植治療のブタモデル

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	血液内科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31完了
キーワード	X-SCID / 造血幹細胞移植 / ピッグモデル / ピッグ / 造血幹細胞 / SCID / 無菌飼育 / 大型動物モデル / 免疫不全
研究成果の概要	本研究で我々は、X-SCIDピッグの６ヶ月にわたる長期飼育に成功した。また、X-SCIDピッグ造血幹細胞の自家移植実験を４頭に対して実施した。この系では、X-SCIDピッグから造血幹細胞を採取し、正常IL2RG遺伝子を発現できるように遺伝子改変したものを自家移植した。この過程で、ピッグ骨髄細胞の採取 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (3件うち査読あり 1件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (5件)

2. ヒツジ体内を介したヒトiPS細胞由来の機能的造血幹細胞の作製・増幅技術の開発

研究課題

研究種目	若手研究(B)
研究分野	血液内科学統合動物科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	阿部朋行自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	造血幹細胞 / ニッチ / 多能性幹細胞 / 大型動物 / トランスレーショナルリサーチ / 再生医学 / 幹細胞 / 移植・再生医療 / 応用動物 / 血液内科学 / 再生医療 / 応用動物科学
研究成果の概要	我々は、動物体内でヒトiPS細胞由来の造血幹細胞を作製することを目指している。本研究は、ヒツジ胎仔肝臓を介してヒトiPS細胞から造血幹細胞を作ることを目的とする。ヒトiPS細胞を造血分化培養し、移植前にブスルファンで処置したヒツジ胎仔の肝臓内に移植した。その結果4頭の産仔が得られ、ヒトiPS細胞由来 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件) 学会発表 (4件うち国際学会 1件) 備考 (1件) 産業財産権 (1件うち外国 1件)

3. ヒトiPS細胞のヒツジ胎子肝臓内における造血系分化誘導を促す幹細胞ニッチの解析

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	再生医学・医療
研究機関	宇都宮大学
研究代表者	長尾慶和宇都宮大学, 農学部, 教授
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2019-03-31完了
キーワード	iPS細胞 / 分化誘導 / 造血幹細胞 / ヒツジ胎子 / iPS / 再生医学 / 大動物 / ヒツジ / 再生医学・医療 / ヒトiPS細胞 / 胎子 / 再生医学･医療 / 幹細胞
研究成果の概要	我々はこれまでに、サルES細胞を初期分化誘導後にヒツジ子宮内胎子に移植して、目的とする造血系組織に分化誘導することに成功している。本研究では、ヒトiPS細胞を用いて、ヒツジ胎子内で造血系に正確かつ効率的に分化誘導する条件を検討した。その結果、敷石状の形態的特徴を有する中胚葉系初期分化細胞を胎齢50～ ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) 産業財産権 (2件うち外国 1件)

4. 胎児造血幹細胞移植治療に関する基盤研究

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	血液内科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31完了
キーワード	造血幹細胞移植 / 出生前治療 / 先天性免疫不全症 / 大型動物 / ヒツジ / 子宮内移植 / 幹細胞移植 / 胎児 / 前処置
研究成果の概要	伴性劣性重症複合型免疫不全症(X-SCID)に対する胎児造血幹細胞移植が欧米で実施され成功を収めている。しかし、X-SCIDと異なり移植細胞に増殖優位性のない他の疾患では、移植後の生着効率が低く、十分な治療効果が得られない。この問題に対し、本研究では、ヒツジ子宮内移植系を用いて、移植後の造血細胞の生 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (6件うち査読あり 6件) 学会発表 (24件うち招待講演 4件)

5. ＥＳ細胞におけるＥＲａｓ遺伝子のＲｈｏ／ＲＯＣＫ経路を介したアポトーシスへの関与

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	ゲノム医科学
研究機関	秋田大学 (2011-2013) 自治医科大学 (2010)
研究代表者	池田たま子秋田大学, 学内共同利用施設等, 助教
研究期間 (年度)	2010-04-01 – 2013-03-31完了
キーワード	ERas遺伝子 / Rho/ROCK経路 / アポトーシス / ROCK阻害薬 / ES細胞 / RHO/ROCK経路 / Rock阻害薬
研究概要	霊長類ES細胞は、マウスES細胞の様な単細胞継代培養を行うと、アポトーシスで死滅する。これは臨床応用に向けた、ヒトiPS細胞の「遺伝子改変」や「株化細胞樹立」の障害となる。我々は、霊長類とマウスES細胞の違いに着目し、ERas遺伝子発現が異なることを見つけた。近年、ヒトES細胞にROCK阻害薬を添加 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (8件うち査読あり 5件) 学会発表 (14件うち招待講演 1件)

6. マウスROSA26 ES細胞に相当する「霊長類ES 細胞の恒常的発現部位」の同定と利用。

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	基礎ゲノム科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	池田たま子自治医科大学, 医学部, 助教
研究期間 (年度)	2007 – 2009完了
キーワード	ES細胞 / 再生医学 / 遺伝子治療 / カニクイザル / ROCK阻害薬 / ERas / サルES細胞 / ROCK阻害剤 / GFP / ROSA26
研究概要	高い増殖能と分化能をもつES細胞は、移植治療への応用が期待されている。その為の効率の良い分化方法や遺伝子導入には、恒常的遺伝子発現部位の発見と移植細胞の純化法の確立が必要となる。始めに、「遺伝子導入部位」についての検討を行った。マウスES細胞株(ROSA26)は、未分化状態～三胚葉分化後も、ROSA ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (14件うち査読あり 12件) 学会発表 (8件)

7. 副甲状腺ホルモンによって造血幹細胞移植の効率化をめざす研究

研究課題

研究種目	萌芽研究
研究分野	血液内科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度)	2006 – 2007完了
キーワード	サル / 造血幹細胞移植 / 骨芽細胞 / 間葉系幹細胞 / ニッチ / 副甲状腺ホルモン / レトロウイルスベクター / 遺伝子標識
研究概要	目的:サルの系において,造血幹細胞移植前後で副甲状腺ホルモン(PTH)を投与し骨芽細胞を刺激することによって,移植後の造血幹細胞の生着促進効果を明らかにする.そのために平成19年度は,ポジティブ・コントロール2頭目のサル移植実験を実施した.すなわち,骨芽細胞への分化能をもつ間葉系幹細胞

この課題の研究成果物	雑誌論文 (6件うち査読あり 2件) 学会発表 (1件)

8. カニクイザルES細胞への遺伝子導入法の開発とその移植応用をめざす研究

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	血液内科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	2001 – 2002完了
キーワード	カニクイザルES細胞 / レンチウイルスベクター / SIVベクター / センダイウイルスベクター / NOD / SCID / 胎仔移植 / カニクイザル / ヒツジ / GFP / OP9 / BMP-4 / ヒツジ胎仔
研究概要	1.レンチウイルスベクターによる遺伝子導入 ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (27件)

9. カニクイザルを用いた造血幹細胞遺伝子治療の前臨床試験

研究課題

研究種目	特定領域研究(A)
審査区分	生物系
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	2001完了
キーワード	造血幹細胞 / 遺伝子治療 / 選択的増幅遺伝子 / レトロウイルスベクター / レンチウイルスベクター / SIVベクター / カニクイザル / 霊長類モデル
研究概要	1.骨髄非破壊法による自家骨髄移植法の開発:サルを用いて検討した。サルの長管骨から骨髄を吸引し空きスペースを作り、そこに遺伝子導入した自家CD34^+細胞を直接戻す。この際、選択的増幅遺伝子を導入することによって、移植後、生着した造血幹細胞を増幅できるかどうか検討した。本年度は1頭のカニクイザルを用 ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (3件)

10. カニクイザルを用いた胎児造血幹細胞遺伝子治療のモデル実験

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	血液内科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	2000 – 2002完了
キーワード	ES細胞 / 造血幹細胞 / 胎仔移植 / SIVベクター / カニクイザル / テラトーマ / ヒツジ / 造血斡細胞 / 遺伝子治療 / レトロウイルスベクター / 霊長類モデル
研究概要	1.カニクイザル個体における造血再構築 ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (32件)

11. カニクイザルを用いた造血幹細胞遺伝子治療のモデル実験

研究課題

研究種目	特定領域研究(A)
審査区分	生物系
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	2000完了
キーワード	造血幹細胞 / 遺伝子治療 / 選択的増幅遺伝子 / レトロウイルスベクター / カニクイザル / 霊長類モデル
研究概要	平成12年度は、カニクイザル造血幹細胞の自家移植の系を用いて、選択的増幅遺伝子の有用性を調べた。カニクイザル5頭から骨髄血CD34^+細胞を採取し、これらの細胞に対して4日間にわたってレトロウイルスベクターで遺伝子導入を行った。遺伝子導入細胞は、全身放射線照射(500cGy×2)によって骨髄を廃絶し ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (5件)

12. 造血幹細胞への遺伝子導入の基盤技術開発と慢性肉芽腫治療への応用

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	血液内科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	久米晃啓自治医科大学, 医学部, 助教授
研究期間 (年度)	1999 – 2001完了
キーワード	遺伝子治療 / 造血幹細胞 / 慢性肉芽腫症 / 選択的増幅遺伝子 / レトロウイルスベクター
研究概要	自己複製能と多分化能をもつ造血幹細胞に対する遺伝子治療の有効性を高めるため、血液細胞に対して遺伝子導入効率が高く、高発現を維持し得るベクターと遺伝子導入細胞の体内増幅系を開発した。1)従来のレトロウイルスベクターのシスエレメントを比較検討し、MSCVベクターのlong terminal repeat ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (33件)

13. カニクイザル個体をモデルにした造血系の動態解析

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	血液内科学
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	1999 – 2000完了
キーワード	造血幹細胞 / 遺伝子治療 / レトロウイルスベクター / Inverse PCR / カニクイザル / 霊長類モデル / 骨髄移植 / 遺伝子標識 / GFP
研究概要	(1)カニクイザル自家骨髄移植の系の樹立:カニクイザルから骨髄血を採取し、CD34+細胞を単離し、全身放射線照射(500 cGy x 2)を行ったサルに自家移植した(11頭)。この際、無菌室管理、中心静脈栄養、輸血、抗生剤投与を必要としたが、おおむね安全に行なうことができた。 ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (28件)

14. カニクイザルを用いた臍帯血または末梢血管細胞遺伝子治療の比較研究

研究課題

研究種目	特定領域研究(A)
審査区分	生物系
研究機関	自治医科大学
研究代表者	花園豊自治医科大学, 医学部, 講師
研究期間 (年度)	1999完了
キーワード	カニクイザル / 造血幹細胞 / 遺伝子治療 / レトロウイルスベクター / 遺伝子標識 / GFP / 骨髄移植 / 末梢血管細胞移植
研究概要	(1)カニクイザル自家骨髄移植の系の樹立 : 我々は、本年度、カニクイザルを用いた自家骨髄移植の系を樹立した。カニクイザルから骨髄血を採取し、CD34+細胞を単離し、全身放射線照射(500cGyx2)を行ったサルに自家移植した(7頭)。この際、無菌室管理、中心静脈栄養、輸血、抗生剤投与を必要としたが ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (5件)

15. GM-CSFの細胞内情報伝達機構

研究課題

研究種目	奨励研究(A)
研究分野	血液内科学
研究機関	東京大学
研究代表者	花園豊東京大学, 医学部(病), 助手
研究期間 (年度)	1995完了
キーワード	造血因子 / 情報伝達 / リン酸化 / 受容体 / 白血病 / 癌遺伝子
研究概要	GM-CSFの細胞内情報伝達機構を解明するため、GM-CSF受容体のリン酸化からRasの活性化に至るまでの情報伝達経路の解析を行った。Rasの活性化にVavが関与していること、guanine nucleotide exchange factorであるVavは造血細胞に特異的に発現していることにより、 ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (5件)

16. 正常造血細胞および白血病細胞におけるAML1遺伝子の機能解析

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	血液内科学
研究機関	東京大学
研究代表者	平井久丸東京大学, 医学部・附属病院, 助教授
研究期間 (年度)	1995 – 1996完了
キーワード	急性骨髄性白血病 / 染色体転写 / AML1遺伝子 / 転写因子 / 造血細胞 / レドックス制御 / 染色体転座 / MAPキナーゼ / リン酸化 / 慢性骨髄性白血病 / AML1 / Evi-1融合蛋白質 / 転写活性 / 細胞増殖 / 細胞分化
研究概要	AML1遺伝子はDrosophila pair-rule遺伝子であるrunt、およびマウスpolyomavirus enhancer結合蛋白質をコードするPEBP2aAと相同性を持つ転写因子であり、急性骨髄性白血病で認められるt(8;21)染色体転座、慢性骨髄性白血病の急性転化や骨髄異形性症候群の白 ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (24件)

17. ヒト前白血病における転写因子異常の解析

研究課題

研究種目	重点領域研究
研究機関	東京大学
研究代表者	三谷絹子東京大学, 医学部(病), 助手
研究期間 (年度)	1995完了
キーワード	前白血病 / 慢性骨髄性白血病 / 骨髄異形成症候群 / 転写因子 / t(3;21) / t(11;19) / AML1 / EPI-1 / MLL / MEN
研究概要	1.慢性骨髄性白血病に観察される転写因子異常

この課題の研究成果物	文献書誌 (6件)

18. 造血因子のレセプターからRasに至る細胞内情報伝達機構

研究課題

研究種目	重点領域研究
研究機関	東京大学
研究代表者	花園豊東京大学, 医学部(病), 助手
研究期間 (年度)	1995完了
キーワード	造血因子 / 情報伝達 / リン酸化 / 白血病 / 受容体 / 癌遺伝子
研究概要	各種造血因子は造血幹細胞の分化増殖に極めて重要な役割を担っており、既に臨床応用も進められているが、その作用機序の解明は極めて遅れている。本研究では造血因子の情報伝達における重要な因子であるRasの活性化に関わる経路を中心に解析を行った。

この課題の研究成果物	文献書誌 (5件)

19. 慢性骨髄性白血病の急性転化の分子機構の解析

研究課題

研究種目	国際学術研究
研究機関	東京大学
研究代表者	平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師
研究期間 (年度)	1995完了
キーワード	慢性骨髄性白血病 / 急性転化 / Evi-1遺伝子 / 細胞周期 / p16INK4A遺伝子 / p53遺伝子 / RB蛋白質 / 癌抑制遺伝子
研究概要	1.研究の背景と目的 ...

この課題の研究成果物	文献書誌 (16件)

20. GM-CSFの細胞内情報伝達機構

研究課題

研究種目	奨励研究(A)
研究分野	血液内科学
研究機関	東京大学
研究代表者	花園豊東京大学, 医学部(病), 助手
研究期間 (年度)	1994完了
キーワード	GM-CSF / Grb2 / Ash / Vav / 細胞内情報伝達 / チロシンリン酸化
研究概要	私は、造血因子依存性ヒト白血病細胞株(UT-7等)を用いて、主に顆粒球前駆細胞に作用する顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)の細胞内シグナル伝達の研究を続けてきた。本年度の成果は以下の通りである。

この課題の研究成果物	文献書誌 (2件)

研究期間 (開始年度)

1. SCIDに対する子宮内造血幹細胞移植治療のブタモデル 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 教授

2. ヒツジ体内を介したヒトiPS細胞由来の機能的造血幹細胞の作製・増幅技術の開発 研究課題

阿部 朋行 自治医科大学, 医学部, 講師

3. ヒトiPS細胞のヒツジ胎子肝臓内における造血系分化誘導を促す幹細胞ニッチの解析 研究課題

長尾 慶和 宇都宮大学, 農学部, 教授

4. 胎児造血幹細胞移植治療に関する基盤研究 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 教授

5. ＥＳ細胞におけるＥＲａｓ遺伝子のＲｈｏ／ＲＯＣＫ経路を介したアポトーシスへの関与 研究課題

池田 たま子 秋田大学, 学内共同利用施設等, 助教

6. マウスROSA26 ES細胞に相当する「霊長類ES 細胞の恒常的発現部位」の同定と利用。 研究課題

池田 たま子 自治医科大学, 医学部, 助教

7. 副甲状腺ホルモンによって造血幹細胞移植の効率化をめざす研究 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 教授

8. カニクイザルES細胞への遺伝子導入法の開発とその移植応用をめざす研究 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 講師

9. カニクイザルを用いた造血幹細胞遺伝子治療の前臨床試験 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 講師

10. カニクイザルを用いた胎児造血幹細胞遺伝子治療のモデル実験 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 講師

11. カニクイザルを用いた造血幹細胞遺伝子治療のモデル実験 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 講師

12. 造血幹細胞への遺伝子導入の基盤技術開発と慢性肉芽腫治療への応用 研究課題

久米 晃啓 自治医科大学, 医学部, 助教授

13. カニクイザル個体をモデルにした造血系の動態解析 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 講師

14. カニクイザルを用いた臍帯血または末梢血管細胞遺伝子治療の比較研究 研究課題

花園 豊 自治医科大学, 医学部, 講師

15. GM-CSFの細胞内情報伝達機構 研究課題

花園 豊 東京大学, 医学部(病), 助手

16. 正常造血細胞および白血病細胞におけるAML1遺伝子の機能解析 研究課題

平井 久丸 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授

17. ヒト前白血病における転写因子異常の解析 研究課題

三谷 絹子 東京大学, 医学部(病), 助手

18. 造血因子のレセプターからRasに至る細胞内情報伝達機構 研究課題

花園 豊 東京大学, 医学部(病), 助手

19. 慢性骨髄性白血病の急性転化の分子機構の解析 研究課題

平井 久丸 東京大学, 医学部(病), 講師

20. GM-CSFの細胞内情報伝達機構 研究課題

花園 豊 東京大学, 医学部(病), 助手

1. SCIDに対する子宮内造血幹細胞移植治療のブタモデル

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 教授

2. ヒツジ体内を介したヒトiPS細胞由来の機能的造血幹細胞の作製・増幅技術の開発

研究課題

阿部朋行自治医科大学, 医学部, 講師

3. ヒトiPS細胞のヒツジ胎子肝臓内における造血系分化誘導を促す幹細胞ニッチの解析

研究課題

長尾慶和宇都宮大学, 農学部, 教授

4. 胎児造血幹細胞移植治療に関する基盤研究

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 教授

5. ＥＳ細胞におけるＥＲａｓ遺伝子のＲｈｏ／ＲＯＣＫ経路を介したアポトーシスへの関与

研究課題

池田たま子秋田大学, 学内共同利用施設等, 助教

6. マウスROSA26 ES細胞に相当する「霊長類ES 細胞の恒常的発現部位」の同定と利用。

研究課題

池田たま子自治医科大学, 医学部, 助教

7. 副甲状腺ホルモンによって造血幹細胞移植の効率化をめざす研究

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 教授

8. カニクイザルES細胞への遺伝子導入法の開発とその移植応用をめざす研究

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 講師

9. カニクイザルを用いた造血幹細胞遺伝子治療の前臨床試験

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 講師

10. カニクイザルを用いた胎児造血幹細胞遺伝子治療のモデル実験

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 講師

11. カニクイザルを用いた造血幹細胞遺伝子治療のモデル実験

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 講師

12. 造血幹細胞への遺伝子導入の基盤技術開発と慢性肉芽腫治療への応用

研究課題

久米晃啓自治医科大学, 医学部, 助教授

13. カニクイザル個体をモデルにした造血系の動態解析

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 講師

14. カニクイザルを用いた臍帯血または末梢血管細胞遺伝子治療の比較研究

研究課題

花園豊自治医科大学, 医学部, 講師

15. GM-CSFの細胞内情報伝達機構

研究課題

花園豊東京大学, 医学部(病), 助手

16. 正常造血細胞および白血病細胞におけるAML1遺伝子の機能解析

研究課題

平井久丸東京大学, 医学部・附属病院, 助教授

17. ヒト前白血病における転写因子異常の解析

研究課題

三谷絹子東京大学, 医学部(病), 助手

18. 造血因子のレセプターからRasに至る細胞内情報伝達機構

研究課題

花園豊東京大学, 医学部(病), 助手

19. 慢性骨髄性白血病の急性転化の分子機構の解析

研究課題

平井久丸東京大学, 医学部(病), 講師

20. GM-CSFの細胞内情報伝達機構

研究課題

花園豊東京大学, 医学部(病), 助手