KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 70544344

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検索結果: 14件 / 研究者番号: 70544344

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1. 気道発生の1細胞完全マッピングとヒト気道オルガノイド開発

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2024-04-01 – 2027-03-31交付
キーワード	気管 / オルガノイド / 空間トランスクリプトーム
研究開始時の研究の概要	気道は吸気を肺に運ぶ道管であるとともに、吸気の浄化装置でもある重要な器官である。本研究では、マウス胚の気道組織を題材に上皮間充織相互作用とその時系列変化を１細胞解像度で網羅的に解析することで、気道発生原理を分子レベルで理解し、その知識を利用してヒトES細胞からのヒト気道オルガノイドの開発を試みる。

2. synNOTCHシステムを使ったニッチ細胞スクリーニングと幹細胞競合モデル

公募研究

研究種目	学術変革領域研究(A)
審査区分	学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2024-04-01 – 2026-03-31交付
キーワード	組織幹細胞 / ニッチ細胞 / オルガノイド / 呼吸器
研究開始時の研究の概要	本研究の概要は、synNotchシステムを利用した新しいニッチ細胞網羅的スクリーニングステムを開発し、呼吸器組織幹細胞のニッチ細胞を探索することである。スクリーニングで同定された候補となるニッチ細胞はオルガノイド培養と遺伝子改変マウスを使い微小環境の実体となる分子を同定する。さらにマウス呼吸器の損傷 ...
研究領域	競合的コミュニケーションから迫る多細胞生命システムの自律性

3. 肺胞オルガノイド新規培養系の確立によるin vitroヒト肺線維症モデル創出

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	長崎大学
研究代表者	土肥良一郎長崎大学, 病院(医学系), 助教
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2026-03-31交付
キーワード	オルガノイド / 肺線維症 / マイクロ流体デバイス / 脱細胞化
研究開始時の研究の概要	疾患肺のヒト2型肺胞上皮初代細胞などをオルガノイド技術での効率的な単離培養を確立したのち、肺線維症特異的な細胞外マトリックスを脱細胞化技術でin vitroで段階的に再現する手法を確立する。つぎに、臓器チップ技術に組み込み、より生体内に近い臓器環境下で、ヒト肺線維症の病態を段階的に再現できるモデルを ...

4. 組織幹細胞亜集団を体系的に同定するための細胞内構造イメージング

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2023-06-30 – 2025-03-31交付
キーワード	オルガノイド / 組織幹細胞 / １細胞解析 / 細胞内小器官
研究開始時の研究の概要	幹細胞集団に含まれる亜集団が、それぞれ異なる特徴を示すことを幹細胞の不均一性と呼び、その理解は組織再生や疾患の研究と深く関わっている。シングルセルRNAシーケンシング(scRNA-seq)は、多細胞システムにおける細胞の不均一性を解き明かすツールとして世界中で使用されている。我々は先行研究で、単一幹 ...

5. ニッチ細胞スクリーニングで切り開く新しい幹細胞競合モデル

公募研究

研究種目	学術変革領域研究(A)
審査区分	学術変革領域研究区分(Ⅲ)
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2022-06-16 – 2024-03-31交付
キーワード	組織幹細胞 / 呼吸器 / 幹細胞ニッチ / 幹細胞
研究開始時の研究の概要	臓器の組織は、細胞が代謝や修復により自律的に入れ代わることで恒常性のある多細胞システムを保っている。その中心には組織幹細胞(以下、幹細胞)とそれを支えるニッチ細胞がある。本研究で我々は、幹細胞と相互作用するニッチ細胞を網羅的にスクリーニングする系を新規開発し、特に呼吸器の幹細胞を支えるニッチ細胞を探 ...
研究領域	競合的コミュニケーションから迫る多細胞生命システムの自律性

6. 完全合成培地によるヒト肺胞オルガノイド培養法の確立

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2024-03-31交付
キーワード	オルガノイド / 肺胞 / 生体ヒト組織 / 完全培地
研究開始時の研究の概要	本研究計画は、呼吸器の基礎研究、疾患研究を大きく変革させる、完全合成培地によるヒト肺胞オルガノイド培養法の確立を目指すものである。大学病院で採取されたヒト肺組織から肺胞幹細胞を単離し、線維芽細胞や血清を含まない完全合成培地でヒト肺胞オルガノイドを作成する技術を確立することを目的とする。その研究目的を ...
研究実績の概要	呼吸器疾患の患者数は世界的に増加しており、人類の脅威になりつつある。呼吸器疾患の病因解明、治療法開発を強力に押し進めることができる実験モデル、創薬プラットホームの構築が急務である。最近、生体の3次元組織構造を反映する幹細胞培養法“オルガノイド培養”により、が開発され、肺胞オルガノイドが開発されたが、 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件) 学会発表 (3件うち招待講演 3件)

7. １細胞解像度で知る気道の発生とヒト気道オルガノイド開発

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分53030:呼吸器内科学関連
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31交付
キーワード	気管 / 発生 / オルガノイド / １細胞転写解析 / 呼吸器 / 幹細胞 / シングルセル解析 / １細胞解析
研究開始時の研究の概要	本研究はマウス胚の気道細胞の１細胞転写解析により、上皮４細胞種、間充織２細胞種の分化プロセスを完全マッピングすることで、気道発生原理を分子レベルで理解する。その知識を利用したヒトiPS/ES細胞からのヒト気道の再構成によるヒト気道発生機構の解明、最終的に上皮－間充織相互作用を検証できるヒト気道オルガ ...
研究実績の概要	前年度から継続して行ってきた、発生期に気管上皮の前駆細胞から全４種類の上皮細胞種が出現するまでの転写ネットワークの変遷の詳細な解析と、特に組織幹細胞である基底細胞の分化プロセスについて結果を取りまとめた。加えて、関連分子のノックアウトもしくはノックインマウスを使った気道上皮の損傷再生実験から、発生期 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (5件うち国際共著 2件、査読あり 5件、オープンアクセス 5件) 学会発表 (11件うち国際学会 5件、招待講演 8件) 備考 (3件)

8. 肺線維症で起こる損傷―再生―炎症―線維化プロセスを再現する肺胞オルガノイドの開発

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2019-06-28 – 2021-03-31完了
キーワード	肺胞オルガノイド / 肺線維症 / 細胞老化 / 血管化デバイス / 呼吸器 / 肺胞 / オルガノイド
研究開始時の研究の概要	肺胞オルガノイドは複数の上皮、間充織細胞種が組織化したミニ臓器であり、生体に近い試験管内モデルと言える。本研究で新しいin vitroの肺線維症モデルを確立し、これまで行えなかった発症プロセスの検証や、細胞間の貢献度の定量的比較といった基礎研究が可能になり、将来的に新規ターゲットの探索や化合物スクリ ...
研究成果の概要	特発性肺線維症(IPF)は肺胞の線維芽細胞が筋繊維化することでガス交換の効率を下げる疾患である。in vitro でIPFを再現できる実験系が求められていた。我々は、肺胞細胞の３次元培養法を改良し、IPFで起こる損傷―再生―線維化誘導のプロセスをin vitroで再現できる実験系の開発を試みた。上皮 ...

この課題の研究成果物	学会発表 (6件うち国際学会 1件、招待講演 5件) 備考 (2件)

9. 気道上皮幹細胞－ニッチ複合領域の分子制御と再構成論的解析

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2017-04-01 – 2020-03-31完了
キーワード	気管支 / 気道 / 幹細胞 / ニッチ / 神経内分泌細胞 / 呼吸器 / ES/iPS細胞 / 小細胞肺癌 / 幹細胞ニッチ / iPS細胞 / 肺細胞 / オルガノイド / 発生 / 分化誘導 / 発生・分化 / 細胞・組織 / シグナル伝達
研究成果の概要	気道上皮の組織幹細胞ーニッチ複合領域”NEB”の形成原理と、維持のための分子制御機構の解明に取り組んだ。NEBの主要構成細胞であるNE細胞の胎児期１細胞解析、ex vivo器官培養を組み合わせNEB形成に必須なNE細胞の遊走能の分子機構の解析を行った。結果、Robo-Slitシグナル経路はNE細胞の ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (18件うち国際学会 8件、招待講演 16件) 備考 (3件)

10. “生まれる”ことで始まる肺胞成熟の分子機構

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	肺胞 / Notchシグナル / オルガノイド / 細胞・組織 / 発生・分化 / 遺伝子
研究成果の概要	本研究は出生後の新生児期に肺胞がNotchシグナルを介して成熟するメカニズムの解明を目的としている。申請者はNotch2遺伝子を欠損した肺胞上皮細胞の解析により、Notchシグナルが生後の肺胞成熟に重要であり、特にII型肺胞上皮(AT2)細胞がNotch活性化細胞であることを発見した。Notchシグ ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (1件うち国際共著 1件、査読あり 1件、オープンアクセス 1件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (4件うち国際学会 3件、招待講演 3件) 備考 (2件)

11. 気道上皮の多分化能細胞と組織構造の解析

研究課題

研究種目	若手研究(A)
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	呼吸器上皮 / 組織幹細胞 / 枝分かれ構造 / Notchシグナル / 気道上皮細胞 / 発生学 / 神経内分泌細胞 / 発生・分化 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 遺伝子 / 呼吸器 / 発生 / 幹細胞
研究成果の概要	本研究では気管支分岐点の幹細胞-ニッチ複合領域 ”NEB”の構成過程の解明と、NEBが含む分化多能性を持った細胞の分子動態解明を目的とする。新規Tgマウスの解析からNotch活性化細胞は細胞間作用でNE細胞数を抑制していないことが証明された。一方でマウス遺伝学解析からNotch-Hes1シグナルが発 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (5件うち国際共著 2件、査読あり 3件、オープンアクセス 2件、謝辞記載あり 2件) 学会発表 (17件うち国際学会 8件、招待講演 16件) 図書 (1件) 備考 (3件)

12. 気管の管腔成長メカニズムの解明

公募研究

研究種目	新学術領域研究(研究領域提案型)
審査区分	生物系
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	森本充国立研究開発法人理化学研究所, 多細胞システム形成研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2016-03-31完了
キーワード	呼吸器 / 発生 / 気管 / 細胞形態
研究実績の概要	ヒト先天疾患の気管狭窄症やマウスの気管形成異常モデルでは、間充織である気管軟骨の異常により管腔が細くなる表現型が報告されている。これらの病理モデルの理解には気管の形態形成を理解することが重要である。さらに発生初期から生後に至るまで長期間にわたって上皮と間充織が同調して成長することも大切である。だが気 ...
研究領域	上皮管腔組織の形成・維持と破綻における極性シグナル制御の分子基盤の確立

この課題の研究成果物	雑誌論文 (3件うち国際共著 1件、査読あり 2件、オープンアクセス 1件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (6件うち国際学会 1件) 図書 (1件) 備考 (2件)

13. 気道上皮細胞の分化プログラムと数量的バランス制御の解明

研究課題

研究種目	若手研究(A)
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	独立行政法人理化学研究所 (2012-2013) 国立遺伝学研究所 (2011)
研究代表者	森本充独立行政法人理化学研究所, 発生・再生総合科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2011-04-01 – 2014-03-31完了
キーワード	発生学 / Notchシグナル / 呼吸器 / 発生
研究概要	本研究では、呼吸器の発生の基本原理を解明するため、気道上皮組織における３つの主要細胞種の分化プログラム、数量的バランス制御機構の解明を行なった。発生中の気道上皮においてNotch2が線毛細胞分化を抑制してクララ細胞分化を誘導すること、さらにNotch1,2,3が共役して神経内分泌細胞（NEC）クラス ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (3件うち査読あり 3件) 学会発表 (30件うち招待講演 12件) 図書 (2件) 備考 (6件)

14. 気管支上皮細胞の数量的バランスを制御するNotchシグナルの解析

研究課題

研究種目	研究活動スタート支援
研究分野	呼吸器内科学
研究機関	国立遺伝学研究所
研究代表者	森本充国立遺伝学研究所, 助教
研究期間 (年度)	2010完了
キーワード	呼吸器 / 発生・分化 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / 発現制御
研究概要	臓器はそれぞれ固有の形態、機能を獲得した分化細胞が、特定の場所に適切な数量バランスで存在することによって正しく機能する。この正確にプログラムされた組織構造、細胞分布の崩壊は様々な疾患の原因となりうる。研究代表はこれまで、呼吸器の上皮組織形成の基本原理を解明するために気管支上皮細胞の特殊分化とその分布 ...

この課題の研究成果物	学会発表 (1件) 図書 (1件)