KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 80251552

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検索結果: 36件 / 研究者番号: 80251552

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1. ヒト病態を再現する心房細動マウスを用いた薬物スクリーニング系構築の挑戦

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2023-03-31完了
キーワード	心房細動 / マウスモデル / 心不全 / 薬物スクリーニング
研究開始時の研究の概要	心房細動は高齢者に多く、高頻度に脳梗塞を合併し、寝たきりの約20%の原因となる。また約1/3で心不全を合併し、高いmortality・morbidityを示す。2007年より超高齢社会（高齢者21%以上）に突入した我が国では、その対策が喫緊の課題である。ところが、非侵襲的治療としては、抗凝固薬による ...
研究成果の概要	RBM20はスプライシング制御因子であり、その機能喪失変異はタイチン(TTN)遺伝子を含む複数の標的遺伝子のスプライシング異常を介して拡張型心筋症(DCM)を生じるとされてきた。我々は、Rbm20S634Aマウスは、世界初のヒト類似の自然発症慢性心房細動を発症することを明らかにした。そこで、Rbm2 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (3件うち査読あり 3件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (6件うち招待講演 2件)

2. 心房細動の高齢者での発症増加・慢性化を説明する自律的・自己増幅的機構の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31交付
キーワード	心房細動 / 自然免疫 / マクロファージ / ミトコンドリア / マイトファジー / 全エクソン相関解析 / 自律神経 / 炎症
研究開始時の研究の概要	心房細動の病態発現機構として「慢性炎症」がある。この分子機構の鍵は、「高齢者における発症の指数関数的増加」・「AF beget AFが関与する慢性化・重症化」を説明できる『自律的・自己増幅的機構』にある、との仮説をたて、以下の2つの経路に着目した：
研究実績の概要	スプライシング制御因子RBM20の変異はその機能喪失によりタイチン(TTN)遺伝子などの標的遺伝子のスプライシング異常を介して拡張型心筋症(DCM)を生じるとされてきたが、我々はRBM20変異によるDCM症例において変異が集中するRSRSP配列がRBM20の核移行に重要であり、RSRSP配列の変異は ...
現在までの達成度 (区分)	3: やや遅れている

この課題の研究成果物	雑誌論文 (11件うち国際共著 1件、査読あり 7件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (7件うち招待講演 3件)

3. ヒト先天性心疾患発症を惹起する非コード領域の制御機構の理解と基盤研究

研究課題

研究種目	国際共同研究加速基金(国際共同研究強化(B))
審査区分	中区分53:器官システム内科学およびその関連分野
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	竹内純東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 准教授
研究期間 (年度)	2019-10-07 – 2023-03-31完了
キーワード	先天性疾患 / エピゲノム / クロマチン制御機構 / 心臓疾患 / 非コードRNA / 心臓オルガノイド / 胎児器官形成 / 先天性心疾患 / Tbx5 / in uterus / 非コード長鎖RNA / TBX5 / in utero / CRISPR-Cas9 / in utero KO / GPC5 / i-GONAD / 転写制御 / 非コード領域 / 非コードRNA転写制御解析 / ヒト疾患iPSモデル / 疾患生体モデル
研究開始時の研究の概要	近年ヒト先天性心疾患の発症と疾患重篤化において非コード領域における制御因子（ncRNA）が重要であり、その変異が原因遺伝子疾患と同様な症状を呈することが明らかとなってきた。申請者はこれまでに、心疾患発症リスク因子となる新規長鎖非コードRNA(lncRNA)プロファイルを報告している。本共同研究は、１ ...
研究成果の概要	心臓疾患の発症を惹起し重症化する非コードRNAの機能を明らかにした。さらに、肉腫化においても同様な機能が存在することを報告した。３年間で推進した研究結果を以下に記す。 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (4件) 雑誌論文 (7件うち国際共著 5件、査読あり 7件、オープンアクセス 7件) 学会発表 (10件うち国際学会 5件、招待講演 4件) 図書 (1件)

4. 心房細動の治療効果を規定する分子機構の解明とリスク診断

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	田中敏博東京医科歯科大学, 統合研究機構, 教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	心房細動 / ゲノム情報 / 遺伝子発現情報 / 二値分類 / ゲノム解析 / オミックス解析 / 治療応答性
研究成果の概要	心房細動は、不整脈の約1/3を占める最も頻度の高い不整脈である。加齢とともに発症リスクが急激に上昇し、80歳台で10 %、90歳台で25 %が発症すると言われている。合併症である心原性脳塞栓が寝たきり老人の主要原因の1つとなることから、超高齢社会のわが国では深刻な社会問題を引き起こす疾患の一つである ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 学会発表 (2件うち招待講演 2件)

5. 全エクソン関連解析(ExWAS)を用いた新たな心房細動疾患経路・創薬標的の探索

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分53020:循環器内科学関連
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31完了
キーワード	心房細動 / 全エクソン相関解析 / 自律神経 / マクロファージ / 炎症 / 酸化ストレス / 個別化医療 / １塩基多型 / 全ゲノム関連解析 / 全エクソン関連解析
研究成果の概要	心房細動の全エクソン関連解析(ExWAS)で得られたオッズ比が高く、アミノ酸置換をもたらすレアな1塩基多型(SNPs)の機能解析を、in vitro及びマウスモデルでのin vivoで解析を行った。高齢者に多く認めたsall 3のSNPは、自律神経の交感神経・副交感神経の分化異常をもたらすことで心房 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (13件うち国際共著 1件、査読あり 12件) 学会発表 (7件うち招待講演 1件) 図書 (2件)

6. 「心臓チャネル病」の核酸医療の動物モデルでのproof-of-concept

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	薬理学一般
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2017-03-31完了
キーワード	不整脈 / イオンチャネル / 突然死 / チャネル病 / 核酸医療
研究成果の概要	心臓チャネル病は、家族性突然死症候群の主要な原因であり、有効な治療法がないことから新たな治療戦略の確立が望まれている。マウスで遺伝子獲得変異を導入することで心臓チャネル病の動物モデルを構築し、新たな治療法の確立を目指した。当初の計画では、機能獲得遺伝子に対する核酸医薬品を用いた治療を行うことを予定し ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (13件うち査読あり 13件、謝辞記載あり 3件) 学会発表 (25件うち国際学会 3件、招待講演 6件) 図書 (5件)

7. ポストＧＷＡＳ研究による心房細動の新規創薬標的の同定

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	薬理学一般
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2018-03-31完了
キーワード	心房細動 / ゲノムワイド関連解析 / 1塩基多型 / GWAS / 酸化ストレス / 交感神経 / 不整脈 / 遺伝子多型 / 薬理学 / 循環器・高血圧 / マイクロRNA
研究成果の概要	コモン疾患の遺伝的リスクを調べ、個別化医療を展開する手段としてゲノムワイド関連解析(GWAS)が精力的に行われている。GWASの副次的成果として、新たな疾患経路が判明し、新たな創薬の標的が見つかることが期待された。我々は、最も頻度が高く、合併症の脳梗塞(心原性脳塞栓)による寝たきりが社会的問題となっ ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (24件うち国際共著 1件、査読あり 24件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (39件うち国際学会 4件、招待講演 17件) 図書 (5件)

8. MVP法を用いたin vitro心毒性アッセイシステムの開発と応用

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	薬理学一般
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2015-03-31完了
キーワード	心毒性 / 動きベクトル / QT延長作用 / 抗癌剤 / iPS細胞 / 心筋細胞 / 薬物応答
研究成果の概要	薬物の心毒性は、創薬の開発中止・市販薬のリコールの重要な原因となっており、そのアッセイ系、特に開発早期段階のin vitroアッセイ系の確立は製薬業界から大きな期待が寄せられている。今回、多電極アレイ(MEA)システムとソニー株式会社が開発した動くベクトル(MVP)法を用いて、心筋細胞の電気活動と収 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 2件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (25件うち招待講演 6件) 図書 (2件)

9. 心房伸展において、炎症が心房リモデリングを惹起するメカニズムの包括的解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	循環器内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	笹野哲郎東京医科歯科大学, 保健衛生学研究科, 准教授
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31完了
キーワード	心房細動 / 細胞外ATP / マイクロRNA / 高脂肪食 / 糖尿病 / 圧負荷 / メタボリック症候群 / ギャップジャンクション / 心房リモデリング / ATP / 線維化 / 炎症 / 心房圧負荷 / pannexin / 炎症性サイトカイン
研究成果の概要	高血圧などの生活習慣病は心房細動のリスクとなる。圧負荷による心房伸展刺激に加え、メタボリック症候群や糖尿病がどのように心房細動を引き起こすか、マイクロRNAの関与を中心に検討を行った。マウスを用いて圧負荷・高脂肪食・糖尿病の各モデルを作成し、心房性不整脈の誘発と心房におけるマイクロRNA(miR)の ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (16件うち査読あり 13件、謝辞記載あり 2件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (33件うち国際学会 10件、招待講演 4件)

10. 新たな研究領域「XY染色体に基づく循環器系の男女差」の創成

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	循環器内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2011 – 2012完了
キーワード	分子心臓病態学 / 心臓 / 性差 / 循環器 / 性染色体
研究概要	疾患の罹患しやすさや薬物応答性には男女差がある。そのメカニズムとして、Y染色体上のSRY遺伝子により決定される雌雄異なる性腺、およびそこから分泌される性ホルモンの影響が良く知られている。ところが、XY染色体の違いも男女差の一因となる可能性がある。なぜなら、約80遺伝子からなるY染色体は男性にのみ存在 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (10件うち査読あり 6件) 学会発表 (55件うち招待講演 8件) 図書 (8件)

11. 難治性コモン不整脈における遺伝子ー環境因子相互作用：ＧＷＡＳデータに基づく検討

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	循環器内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2011-04-01 – 2014-03-31完了
キーワード	分子心臓病態学 / 不整脈 / 心房細動 / 心室細動 / ゲノム / 遺伝子多型 / 心血管疾患 / 全ゲノム相関解析 / 突然死 / 遺伝子 / 心臓突然死 / GWAS / 遺伝子変異 / 炎症 / 酸化ストレス
研究概要	不整脈の疾患研究では、心房細動と心室細動の機序と対策が問題として残されている。全ゲノム関連解析(GWAS)は網羅的な遺伝的リスクの検討で、今まで同定されなかった疾患パスウェイが同定される可能性がある。そこで、自験・他験の心房細動、心室細動/心臓突然死に関するGWASから得られた新規遺伝子と心房細動・ ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (14件うち査読あり 14件) 学会発表 (70件うち招待講演 13件) 図書 (14件)

12. 心房細動リスク因子(メタボリック症候群・心房拡大)における心房炎症機構の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	循環器内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	笹野哲郎東京医科歯科大学, 大学院・保健衛生学研究科, 准教授
研究期間 (年度)	2010 – 2012完了
キーワード	心房細動 / マクロファージ / 炎症 / ATP / ギャップジャンクションチャネル / 伸展刺激 / 線維化 / パラクライン作用 / メタボリック症候群
研究概要	心不全や高血圧の際に心房細動が生じやすいことは知られていたが、そのメカニズムは解明されていなかった。我々は、心房筋に伸展刺激を加えると心房筋が一過性にATPを放出すること、そのATPがマクロファージを遊走因子となることを発見した。マウスの心房伸展モデルでは、マクロファージの浸潤に続いて心房の炎症と線 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (17件うち査読あり 8件) 学会発表 (32件) 図書 (2件) 備考 (3件)

13. 心臓特異的「自然炎症」とその破綻機構:非感染性炎症疾患"心房細動"での検討

公募研究

研究種目	新学術領域研究(研究領域提案型)
審査区分	生物系
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2010 – 2011完了
キーワード	慢性炎症 / 心房細動 / マクロファージ / ATP / Toll様受容体 / 活性酸素 / TRPチャネル / ギャップ結合チャネル / 自然炎症 / インフラマゾーム / 活性酸素種
研究概要	申請段階で3つの達成目標を立てた。これらについて今年度の研究成果を記述する。
研究領域	内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻

この課題の研究成果物	雑誌論文 (8件うち査読あり 6件) 学会発表 (39件) 図書 (1件)

14. 創薬シーズとしての性ホルモン核外作用特異的リガンドのスクリーニング系の創製と応用

研究課題

研究種目	萌芽研究
研究分野	薬理学一般
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2006 – 2007完了
キーワード	性ホルモン / 核外作用 / FRET / カベオラ / FREP
研究概要	心血管系における性ホルモン核外作用の検討を行い、エストロゲン・テストステロン・プロゲステロン受容体では古典的な核内受容体ではなく、その交換スプライシングによる短縮型が核外作用を特異的に担う受容体であることが判明した。古典的な核内受容体は、アミノ末端から

この課題の研究成果物	雑誌論文 (8件うち査読あり 5件) 学会発表 (2件) 図書 (2件)

15. 性ホルモンによる心筋イオンチャネル制御の検討-不整脈の性差医療の基礎戦略

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	循環器内科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2006 – 2008完了
キーワード	性ホルモン / 性差医療 / 一酸化窒素 / 酸化修飾 / ニトロシル化 / 不整脈 / レドックス / カルモデュリン / タンパク間相互作用 / カリウムチャネル / リン酸化 / QT延長症候群 / カベオラ / 性差 / プロゲステロン / エストロゲン / カルシウムチャネル
研究概要	性ホルモンのテストステロン、エストラジオール、プロゲステロンの心筋イオンチャネルに対する調節メカニズムを明らかにし、これらによる非ゲノム作用による心筋イオンチャネル調節という新たな制御機構を確立することに成功した。得られた基礎データを使って、心筋電気生理の男女差、女性性周期による変動のコンピューター ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (31件うち査読あり 13件) 学会発表 (31件) 図書 (2件)

16. 心血管特異的トランスポートソーム:分子機構から病態発現まで

研究課題

研究種目	特定領域研究
審査区分	生物系
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2005 – 2009完了
キーワード	性ホルモン / 一酸化窒素 / S-ニトロシル化 / 脂質ラフト / カリウムチャネル / PDE / PLA法 / TRPチャネル / QT延長症候群 / マクロファージ / 非ゲノム作用 / カベオラ / タンパク-タンパク相互作用 / ニトロソ化 / ビオチンスイッチアッセイ / タンパク間相互作用 / ルシフェラーゼ
研究概要	心血管系細胞において、一酸化窒素(NO)は重要なガス状シグナル伝達物質であり、虚血性心疾患・心不全・高血圧などの病態に密接に関与する。私達は性ホルモンが非ゲノム作用を介して心筋イオンチャネルを制御することを初めて明らかにしたが、これには内皮型NO合成酵素(eNOS)を介したNOが関与する。一方、神経 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (40件うち査読あり 13件) 学会発表 (68件) 図書 (4件)

17. 可逆性不死化培養心筋細胞を用いたペースメーカー細胞の再生

研究課題

研究種目	萌芽研究
研究分野	循環器内科学
研究機関	岡山大学
研究代表者	中村一文岡山大学, 大学院医歯薬学総合研究科, 助手
研究期間 (年度)	2004 – 2005完了
キーワード	可逆性不死化システム / ペースメーカー / Creリコンビナーゼ / 心筋細胞株 / SV40T / 不死化 / Cell Cycle / 細胞移植
研究概要	背景:心筋細胞はほとんど分裂能を持たないため、培養心筋細胞を増やして長期に渡って維持し、その後ペースメーカー機能の付加など種々の操作を加えたり、移植に用いることは今まで不可能であった。

この課題の研究成果物	雑誌論文 (4件)

18. “心筋イオンチャネル結合タンパク異常"による突発性心筋症の確立

研究課題

研究種目	萌芽研究
研究分野	神経・筋肉生理学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史国立大学法人東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2003 – 2004完了
キーワード	イオンチャネル / タンパク間相互作用 / 心筋症 / カベオリン / カルモジュリン / 一酸化窒素合成酵素 / 心不全 / 横行小管 / カリウムチャネル / カベオリン3 / カベオラ / 一酸化窒素(NO) / 一酸化窒素合成酵素(NOS)
研究概要	心筋カリウムチャネルI_<Ks>チャネルの活性化は、カルシウム過負荷を予防することにより心筋保護に働く。これは特にストレッチ・細胞内カルシウム流入の時の過剰なストレッチ・過剰なカルシウム流入を予防するのに働き、"mechano-electrical feedback機構"と呼ばれていており、その破綻 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (6件) 文献書誌 (4件)

19. 左室・右室圧負荷による電気的リモデリングと心筋リモデリングの相互関与に関する研究

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	小児科学
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	脇本博子東京医科歯科大学, 大学院・医歯学総合研究科, 助手
研究期間 (年度)	2003 – 2004完了
キーワード	臨床心臓電気生理学的検査 / モノクロタリン誘発肺高血圧ラット / QT延長 / 肺高血圧ラット / 電気的心筋リモデリング / 病理的心筋リモデリング / 心臓電気生理学的検査
研究概要	心室負荷時の易催不整脈性は心室筋ストレッチ等による電気的変化を表すものと推察される。その機序は不明だが、電気的・病理的心筋リモデリングの相互関与は重要な役割を果たすものと考えられる。本研究ではモノクロタリン(MCT)誘発右室圧負荷モデルラットにin vivo心臓電気生理学的検査(EPS)を施行し、肺 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (4件)

20. タンパク間相互作用を用いたイオンチャネルの新規役割の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	生理学一般
研究機関	東京医科歯科大学
研究代表者	古川哲史東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授
研究期間 (年度)	2003 – 2005完了
キーワード	タンパク間相互作用 / カリウムチャネル / リン酸化 / QT延長症候群 / 一酸化窒素 / カベオラ / カルモデュリン / 性差 / イオンチャネル / 心血管系細胞 / ジェンダー / 不整脈 / ニトロ化 / カベオリン3 / 一酸化窒素(NO) / mechano-electrical feedback / 性ホルモン / non-genomic pathway / 漢方薬
研究概要	本年度は心筋カリウム電流I_<Ks>のタンパク間相互作用による調節機構の研究を中心に行なった。 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (11件) 文献書誌 (4件)

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