KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 80352912

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1. アフリカ睡眠病の病原原虫におけるクオラムセンシングと分化開始メカニズムの解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分42020:獣医学関連
研究機関	大阪公立大学
研究代表者	岡田哲也大阪公立大学, 大学院農学研究科, 客員研究員
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2026-03-31交付
キーワード	トリパノソーマ / 分化 / クオラムセンシング / ピルビン酸 / ATP
研究開始時の研究の概要	アフリカ睡眠病の病原原虫であるTrypansoma bruceiのヒト血流中における分化開始メカニズムに関する独自の研究成果を発展させ，本研究ではメタボロミクスと遺伝学的手法を基軸として，T. bruceiが産生する未同定の分化誘導物質SIFが自身の解糖系，特にピルビン酸キナーゼ（TbPK）を阻害す ...

2. リバビリンによる抗原虫作用の機序解明に基づくアフリカトリパノソーマ症の新薬開発

研究課題

研究種目	挑戦的研究(開拓)
審査区分	中区分42:獣医学、畜産学およびその関連分野
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾隆大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2021-07-09 – 2025-03-31交付
キーワード	人獣共通感染症 / 顧みられない熱帯病(NTD) / アロステリック創薬
研究開始時の研究の概要	原虫Trypanosoma bruceiは，致死性の人獣共通感染症であるアフリカトリパノソーマ症を引き起こす。現在治療に用いられる数少ない既存薬には副作用などの問題があるが，1990年を最後に新たな治療薬は承認されていない。また，既存薬に対する耐性原虫の存在も報告されていることから，新規作用機序に基 ...

3. 重症喘息の気道に腐生する真菌へのアレルギー診断法の開発とその実態解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関	独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター)
研究代表者	福冨友馬独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), アレルゲン研究室, 室長
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2024-03-31交付
キーワード	アレルギー / 喘息 / 真菌
研究開始時の研究の概要	重症喘息患者の下気道に腐生する真菌の調査を行い、その種類や頻度の実態を明らかにする。また、個々の患者が真にどの真菌に対してアレルギーを生じているのか正確に判別することを可能にする特異抗原の同定を目的として血清学的な抗原解析を行う(対象真菌：カンジダ・アルビカンスCandida albicans、担子 ...
研究実績の概要	本研究の目的は、重症喘息患者の下気道に腐生する真菌の調査を行い、その種類や頻度の実態を明らかにすること、また、個々の患者が真にどの真菌に対してアレルギーを生じているのか正確に判別することを可能にする特異抗原の同定を目的として血清学的な抗原解析を行うこと(対象真菌：カンジダ・アルビカンスCandida ...
現在までの達成度 (区分)	4: 遅れている

この課題の研究成果物	雑誌論文 (7件うち査読あり 4件、オープンアクセス 5件) 学会発表 (1件)

4. セラノスティクスを指向した抗腫瘍活性SN-38誘導体の開発

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関	国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者	土居久志国立研究開発法人理化学研究所, 生命機能科学研究センター, チームリーダー
研究期間 (年度)	2020-04-01 – 2023-03-31完了
キーワード	18F-標識 / 抗癌剤 / 分子設計と化学合成 / プロスタグランジンD合成酵素 / 低分子輸送タンパク質 / 薬物輸送 / セラノスティクス / 超希薄濃度 / 合成化学 / 抗がん剤 / 分子イメージング / 薬物送達 / 診断と治療 / SN-38誘導体 / 18F-標識PETプローブ / 低分子抗癌剤 / 小分子輸送タンパク質 / DDS製剤 / セラノティクス / 癌診断と治療 / ドラッグデリバリー / 診断・治療
研究開始時の研究の概要	本研究では、PETイメージングを機軸としてセラノスティクスを指向した抗腫瘍活性SN-38誘導体の開発を行う。本研究の主要課題として、強力な抗癌活性を持つRLC140050（10-O-置換SN-38誘導体）の18F-標識PETプローブと、癌認識機能を付帯した低分子輸送タンパク質（修飾型プロスタグランジ ...
研究成果の概要	本研究では、低分子抗癌剤のセラノスティクスを目的として、独自の抗癌剤RLC140050の放射性PET標識体（[18F]RLC140050）を合成し、続いて、これを低分子輸送タンパク質（L-PGDS）に内包させて、[18F]RLC140050/L-PGDS複合体の作成を行なった。結果として、[18F] ...

5. リガンド非依存的GPCR活性化による破骨細胞の分化・機能制御の機構解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分38060:応用分子細胞生物学関連
研究機関	大阪公立大学 (2022) 大阪府立大学 (2019-2021)
研究代表者	石橋宰大阪公立大学, 大学院農学研究科, 准教授
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2024-03-31交付
キーワード	破骨細胞 / G蛋白質共役型受容体 / レンチウィルスベクター / ノックアウトマウス / 骨髄細胞 / CRISPR/Cas9 / RANKL / 骨形態 / マクロファージ / リソソーム / シグナル伝達 / オーファンGPCR / ゲノム編集 / 遺伝子ノックアウト / 骨粗鬆症
研究開始時の研究の概要	薬剤開発の際の有望な標的分子とされるリガンド未同定G蛋白質受容体（オーファンGPCR）の研究では、そのリガンドの発見に関心が向けられてきた。しかし申請者らは、オーファンGPCRであるGPR137Bがリガンド非依存的なGPR137Bの恒常活性が破骨細胞分化に関わる可能性を示した。そこで本研究では、GP ...
研究実績の概要	申請者らは、リガンド未同定のG蛋白質受容体共役型受容体（GPCR）であるGPR137Bの発現が破骨細胞の分化に伴い顕著に亢進することを見出した。さらに、本遺伝子が欠損した破骨前駆細胞を用いて、GPR137Bが破骨細胞分化に決定的な役割を担うことを明らかにした。一方、Ursoら（Bone 127, 1 ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	学会発表 (2件うち国際学会 1件、招待講演 1件)

6. Gタンパク質共役型受容体を介した食品因子の抗2型糖尿病機能に関する研究

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分38050:食品科学関連
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾博大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 客員研究員
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	クルクミン / Gタンパク質共役型受容体 / インクレチンホルモン / GLP-1 / 機能性食品成分 / GPR55 / GPR97 / 構造活性相関 / グルココルチコイド / GPCR / 食品成分 / 2型糖尿病 / 膵β細胞 / 食品因子
研究開始時の研究の概要	これまでに食品成分で活性化されるGPCRを複数見出している。本研究では、糖尿病予防・改善効果が期待される食品因子とGPCRの組み合わせに着目して検討する。また、GPCRであるグルカゴン受容体の機能を抑制して糖尿病を予防する食品因子の検索も行う。本研究の成果は、GPCRに関連した2型糖尿病の予防・改善 ...
研究成果の概要	食品成分の機能性を発揮する作用機序を明らかにする上で、その標的となる因子を同定することは重要な課題である。本研究では、食品成分によるGタンパク質共役型受容体の活性化について検討し、構造活性相関や活性化メカニズム、さらに生理作用における役割について評価を行った。その結果、GPR55およびGPR97が食 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (2件うち国際共著 2件、査読あり 2件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (6件うち国際学会 2件) 備考 (2件)

7. 鉄欠乏性貧血症に関わるタンパク質間相互作用ならびに亜鉛との関連性の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分59040:栄養学および健康科学関連
研究機関	九州栄養福祉大学 (2020) 大阪府立大学 (2018-2019)
研究代表者	坂尻徹也九州栄養福祉大学, 食物栄養学部, 准教授
研究期間 (年度)	2018-04-01 – 2021-03-31完了
キーワード	トランスフェリン / セルロプラスミン / 鉄代謝 / 亜鉛 / 金属サイト結合予測 / 複合体予測 / 鉄 / 亜鉛結合セルロプラスミン / セルロプラスミンートランスフェリン結合 / 鉄代謝機構 / 亜鉛イオン
研究成果の概要	申請者はセルロプラスミンからトランスフェリンへの鉄イオン移動に亜鉛イオンが必要なことを発見した。亜鉛欠乏状態になると生体内の鉄が利用しにくくなり、鉄欠乏性貧血になることが考えられる。本研究では鉄代謝経路にどのように亜鉛が関わるかについて解析するため、亜鉛結合セルロプラスミンとトランスフェリンの結合能 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち国際共著 1件、査読あり 1件) 学会発表 (2件うち国際学会 1件)

8. 低アレルゲン化ワクチンを用いたアレルゲン免疫療法によるイヌアレルギー治療への挑戦

研究課題

研究種目	挑戦的研究(萌芽)
研究分野	獣医学、畜産学およびその関連分野
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾隆大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2017-06-30 – 2020-03-31完了
キーワード	イヌアレルギー / リポカリンアレルゲン / X線結晶構造解析 / アレルゲンとエピトープ / IgE / エピトープ / アレルギー・ぜんそく / 獣医学 / 蛋白質 / 免疫学
研究成果の概要	X線結晶構造解析により，アレルゲンタンパク質のCanis familiaris allergen 1 （Can f 1）およびCan f 6の立体構造を，それぞれ2.5 Åおよび2.35 Åの分解能で得ることに成功した。得られた構造を基にしてIgEエピトープ予測を行い, 予測した部位のアミノ酸残基を ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (12件うち査読あり 12件、オープンアクセス 4件) 学会発表 (65件うち国際学会 6件、招待講演 2件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

9. 破骨細胞特異的Gタンパク質共役受容体GPR137Bの機能解析と制御化合物探索

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	応用分子細胞生物学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	石橋宰大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2019-03-31完了
キーワード	破骨細胞 / オーファンGPCR / ゲノム編集 / CRISPR/Cas9 / 遺伝子ノックアウト / 骨粗鬆症 / マクロファージ極性化 / マイクロアレイ / GPCR / オーファン受容体 / マクロファージ / 骨代謝 / 遺伝子 / 医療・福祉 / トランスクリプトーム
研究成果の概要	GPR137Bはリガンド未同定のオーファンGPCRであり、破骨細胞分化に伴いその発現が亢進することが申請者らにより示された。本研究では、マウス破骨細胞前駆細胞であるマクロファージ・単球系細胞株RAW264におけるGpr137b遺伝子をゲノム編集によりノックアウトし、その破骨細胞分化およびマクロファー ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件うち国際学会 1件、招待講演 1件)

10. ＧＡＰＤＨカスケードを基軸としたストレス性精神疾患の発症機序解明と治療戦略の構築

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	獣医学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	中嶋秀満大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 准教授
研究期間 (年度)	2016-04-01 – 2020-03-31完了
キーワード	ストレス性精神疾患 / 遺伝子ノックダウン / GAPDH / 阻害剤 / 抗うつ薬 / 抗不安薬 / 抗ストレス薬 / 行動実験 / 獣医薬理 / 創薬 / 行動薬理 / 治療薬 / ストレス / 精神疾患 / 酸化ストレス / うつ・不安様行動 / GAPDH核移行 / 脳内酸化ストレス / 社会性ストレス / 海馬神経新生
研究成果の概要	マウス慢性ストレスモデルおよび急性ストレスモデルを用いて、ストレス性精神疾患に深く関わる海馬において解糖系酵素GAPDHの核移行カスケードが発動されることが明らかとなった。また、海馬GAPDH遺伝子ノックダウン法により、海馬GAPDH発現量とマウスうつ不安行動とストレス反応の指標である副腎重量の増加 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件、オープンアクセス 1件、謝辞記載あり 2件) 学会発表 (13件うち国際学会 5件、招待講演 6件) 備考 (1件)

11. GMP reductaseを標的とした新規アフリカ睡眠病治療薬の開発

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	獣医学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾隆大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31完了
キーワード	人獣共通感染症 / 寄生虫 / 核酸合成系酵素 / 酵素反応速度論的解析 / 医薬候補化合物 / X線結晶構造解析 / 酵素 / 薬剤反応性 / 獣医学 / 有機合成
研究成果の概要	Trypanosoma bruceiにおけるGMP還元酵素(TbGMPR)の反応速度パラメータを決定した。本酵素はribavirin 5’-monophosphate (RMP)存在下で阻害されたのに対し，宿主動物のGMPRは阻害されなかった。培養系において，RMPやその前駆体ribavirinは血 ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (13件うち国際共著 1件、査読あり 13件、謝辞記載あり 4件、オープンアクセス 4件) 学会発表 (65件うち国際学会 2件、招待講演 10件) 備考 (2件)

12. 癌指向性を有する難水溶性薬剤内包タンパク質ナノカプセルの開発とDDSへの応用

研究課題

研究種目	基盤研究(A)
研究分野	生体医工学・生体材料学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾隆大阪府立大学, 生命環境科学研究科(系), 教授
研究期間 (年度)	2013-04-01 – 2016-03-31完了
キーワード	DDS / 難水溶性薬剤 / タンパク質ナノカプセル / 癌指向性 / 生体内輸送蛋白質 / 薬物送達システム / 生体内輸送タンパク質 / ナノカプセル / リポカリンタンパク質 / リポカリン蛋白質
研究成果の概要	リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素（L-PGDS）のC末端に腫瘍認識ペプチドCRGDKを付加したL-PGDS-CRGDKを作製した。また，L-PGDS-CRGDKを蛍光試薬Cyto 750でラベルし，前立腺癌細胞を移植した担癌ヌードマウス尾静脈に投与後，in vivoイメージングシステムを用い ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (13件うち国際共著 1件、査読あり 13件、謝辞記載あり 4件、オープンアクセス 4件) 学会発表 (64件うち国際学会 2件、招待講演 9件) 備考 (2件)

13. 癌転移に応答するドラッグデリバリーシステムの構築

研究課題

研究種目	若手研究(B)
研究分野	医用生体工学・生体材料学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	児島千恵大阪府立大学, 21世紀科学研究機構, 講師
研究期間 (年度)	2009 – 2010完了
キーワード	薬物輸送 / ゲル / ナノ医療 / 高分子材料 / 乳癌
研究概要	我々は、薬物結合高分子を包埋したコラーゲンゲルが転移性腫瘍細胞に対して選択的な薬理活性を示すことを明らかにしてきた。本研究では、薬物結合高分子にポリグルタミン酸を用いると腫瘍細胞に対する選択性が向上すること、薬物結合高分子をコラーゲンペプチドで修飾すると薬理活性が向上することがわかった。これらの薬物 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (9件うち査読あり 7件) 学会発表 (32件) 備考 (4件) 産業財産権 (2件)

14. 生体内輸送蛋白質を用いたドラッグデリバリーシステムの開発

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	医用生体工学・生体材料学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾隆大阪府立大学, 大学院・生命環境科学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2009 – 2011完了
キーワード	DDS / 輸送タンパク質 / 難水溶性薬剤 / 輸送蛋白質 / がん / 標的指向性 / SN-38
研究概要	リポカリン型プロスタグランジンD合成酵素(L-PGDS)は,難水溶性抗不安剤であるジアゼパム(DZP)を可溶化した。DZP/L-PGDS複合体は,マウス経口投与により,カルボキシメチルセルロース懸濁DZP投与と比較して,ペントバルビタール誘導麻酔時間を延長した。この結果は, L-PGDSが難水溶性薬 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (15件うち査読あり 15件) 学会発表 (64件) 図書 (1件) 備考 (4件) 産業財産権 (4件)

15. 輸送蛋白質によるインテリジェント型ドラッグデリバリーシステムの創製

研究課題

研究種目	新学術領域研究(研究課題提案型)
研究分野	物理系薬学応用薬理学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾隆大阪府立大学, 大学院生命環境科学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2009 – 2011完了
キーワード	ドラッグデリバリーシステム / がんターゲット / 難水溶性抗がん剤 / 生体内輸送蛋白質 / DDS / 輸送蛋白質 / 難水溶性薬剤 / がん / 標的指向性 / SN-38 / ターゲッティング
研究概要	新生血管の内皮細胞に発現する蛋白質CD13 を認識するAsn-Gly-Arg（NGR）をリポカリン型プロスタグランジンD 合成酵素（L-PGDS）に導入したNGR-L-PGDSと難水溶性抗がん剤SN-38 との複合体を作製した。SN-38 濃度は, 2 mM NGR-L-PGDS 存在下で, PBS ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (16件うち査読あり 16件) 学会発表 (69件) 図書 (1件) 備考 (4件) 産業財産権 (5件)

16. 新規に同定したGAPDHアミロイド様繊維の神経変性疾患における役割の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
研究分野	基礎獣医学・基礎畜産学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	中嶋秀満大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教
研究期間 (年度)	2007 – 2008完了
キーワード	薬理 / 神経変性疾患 / パーキンソン病 / アミロイド様繊維 / 酸化ストレス / GAPDH / 凝集 / トランスジェニックマウス
研究概要	本研究では、我々が新規に同定したGAPDHアミロイド様繊維の形成分子機構と神経変性疾患における病態生理学的意義について細胞および個体レベルで検討を行った。結果、アミロイド化機構として活性中心システイン間のジスルフィド結合とコンフォメーション変化が重要であることを明らかにした。また、種々のGAPDH変 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (2件うち査読あり 2件) 学会発表 (15件) 備考 (2件)

17. FT-ICR, MSメタボロミクスによる超微量マーカー探索から一細胞定量への展開

研究課題

研究種目	特定領域研究
審査区分	理工系
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	太田大策大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 教授
研究期間 (年度)	2007 – 2008完了
キーワード	メタボロミクス / 質量分析 / フーリエ変換イオンサイクロトロン型 / 微量淀量 / バイオマーカー探索 / FT-ICR / MS / 骨芽細胞 / 骨転移 / Partial Least Square解析
研究概要	【研究の目的】フーリエ変換イオンサイクロトロン質量分離装置(FT-ICR/MS)による超高分解能・超高感度質量分析を基礎として, 組織や単離オルガネラ, さらに一細胞を材料とした生体分子の超微量同定・定量のための基盤創造を目指す.

この課題の研究成果物	雑誌論文 (4件うち査読あり 4件) 学会発表 (7件)

18. 分子選択的認識機能を有するテーラメード・マイクロキャリア蛋白質の設計

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
研究分野	医用生体工学・生体材料学
研究機関	大阪府立大学
研究代表者	乾隆大阪府立大学, 生命環境科学研究科, 助教授
研究期間 (年度)	2005 – 2006完了
キーワード	輸送蛋白質 / ドラッグデリバリーシステ / リポカリン蛋白質 / 分子認識機能 / 疎水性薬剤 / ドラッグデリバリーシステム
研究概要	播磨SPring-8放射光施設を使用し,共同研究者である八木,井上らと共に,L-PGDSと疎水性低分子との結合によるL-PGDSの構造変化について,X線小角散乱法を用いた研究を行った。その結果,L-PGDSは疎水性リガンドであるレチノイン酸(RA),ビリルビン(BR),及びビリベルジン(BV)の結合 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (21件) 産業財産権 (2件)