KAKEN — 研究課題をさがす | 研究者番号: 90361609

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検索結果: 13件 / 研究者番号: 90361609

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1. 黄色ブドウ球菌バイオフィルム感染症に対するライソシンEの治療機構に関する研究

研究課題

研究種目	特別研究員奨励費
審査区分	小区分54030:感染症内科学関連
研究機関	山形大学
研究代表者	浜本洋山形大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度)	2024-11-15 – 2027-03-31採択

2. 新規抗菌治療薬のメナキノン誘導を伴う殺菌メカニズムの解明

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分49050:細菌学関連
研究機関	山形大学
研究代表者	浜本洋山形大学, 医学部, 教授
研究期間 (年度)	2023-04-01 – 2026-03-31交付
キーワード	作用機序解析 / 新規抗生物質 / AMR対策 / 超短時間作用性殺菌化合物 / 電子伝達系 / 感染症治療薬 / 黄色ブドウ球菌
研究開始時の研究の概要	ライソシンEを中心に殺菌性の抗菌薬における、細胞膜成分の役割をあきらかにする。また、細胞膜成分の合成経路のクロストークの可能性を検証し、ライソシンEをはじめとする抗菌薬における殺菌メカニズムへの寄与を検証する。さらに、本クロストークの増殖における生物的な意義を見出し、新たな抗菌薬の開発に貢献する。さ ...
研究実績の概要	研究代表者が見出したライソシンEは、細胞膜中のメナキノンを標的として、膜障害を伴う超短時間性殺菌活性を示す、他の抗生物質とは一線を画す作用機序を有する抗生物質である。そのライソシンEの極めて迅速でかつ強力な殺菌機序を明らかにするため、当該年度において次の解析を実施した。まず、対数増初期におけるライソ ...
現在までの達成度 (区分)	1: 当初の計画以上に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (3件うち国際共著 1件、査読あり 3件、オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件うち招待講演 2件) 備考 (1件)

3. 歯周病原細菌などのバクテロイディア綱細菌固有のリポタンパク質輸送機構の解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関	長崎大学
研究代表者	雪竹英治長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 技術職員
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	歯周病細菌 / 線毛 / リポタンパク質 / 歯周病 / 細菌
研究開始時の研究の概要	歯周病原細菌Porphyromonas gingivalisを含むバクテロイディア綱細菌では, 線毛タンパク質のみならず多くのリポタンパク質が菌体表面に分泌されている。グラム陰性細菌のリポタンパク質の輸送機構について, 大腸菌ではリポタンパク質はほとんどが内膜外葉と外膜内葉に局在化し, 菌体表面には ...
研究実績の概要	ジンジバリス菌は糖分解性がない為に菌体表面に強力なタンパク質分解酵素であるジンジパインを有する。ジンジパインは9型分泌機構により菌体表面または培養上清に分泌される。ジンジバリス菌のリポタンパク質の菌体表面への分泌は9型分泌機構とは無関係であると考えられている。目的は本菌のリポタンパク質が菌体表面分泌 ...
現在までの達成度 (区分)	3: やや遅れている

この課題の研究成果物	雑誌論文 (1件うち査読あり 1件) 学会発表 (5件) 備考 (2件)

4. 歯周病原細菌の9型分泌機構における選択的分泌メカニズムの解明

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分57020:病態系口腔科学関連
研究機関	長崎大学
研究代表者	庄子幹郎長崎大学, 医歯薬学総合研究科(歯学系), 准教授
研究期間 (年度)	2022-04-01 – 2025-03-31交付
キーワード	歯周病細菌 / タンパク質分泌機構 / 歯周病 / 細菌
研究開始時の研究の概要	PorE欠損株は黒色色素形成能, ジンジパイン活性, 赤血球凝集活性が激減しており, 他の9型分泌機構（T9SS）構成タンパク質欠損株と同じである。一方, T9SS分泌タンパク質について調べてみると, PorE欠損株では47-kDa RgpA, A-LPS結合型RgpBおよび50-kDa Kgpは検 ...
研究実績の概要	ジンジバリス菌のPorEは9型分泌機構に関わるリポタンパク質であり外膜の内葉に局在する。PorEのリポタンパク質は18番目もしくは24番目のシステインが脂肪酸付与部位と推測された。そこで、それらのシステインをアラニン置換した変異遺伝子を作製し、porE遺伝子欠損部位に戻す株を作製し表現型が戻るか否か ...
現在までの達成度 (区分)	2: おおむね順調に進展している

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (3件うち国際共著 1件、査読あり 3件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (10件) 備考 (2件)

5. 食品由来の強力な自然免疫活性化能を示す新規物質の作用機序解析

研究課題

研究種目	基盤研究(B)
審査区分	小区分49050:細菌学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	関水和久帝京大学, 薬学部, 教授
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31完了
キーワード	乳酸菌 / 自然免疫 / カイコ / 緑膿菌感染症 / 乳酸菌Weissella hellenica / 緑膿菌 / カイコ感染モデル / マウス感染モデル / 創薬 / primed immune response / カイコ創薬
研究開始時の研究の概要	人類は感染症を克服できていない。新型コロナウイルス感染症(Covid-19)のような新興感染症に対しては、治療効果が立証されている化合物による化学療法や、確立されたワクチン法の選択肢が極めて限定的である。新興感染症が流行すると、感染経路別の標準予防策(マスク着用など)以外に効果的な感染対策がない。ま ...
研究実績の概要	カイコを用いた緑膿菌感染症モデルにおいて、発酵食品素材に用いられている微生物（Lactobacillus spp. and Weissella hellenica）に、immune priming活性（前投与によってカイコに感染抵抗性を付与する生理活性）が見出された。乳酸菌W. hellenica培 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (7件うち査読あり 3件、オープンアクセス 4件) 学会発表 (4件うち国際学会 1件、招待講演 1件) 図書 (1件)

6. 治療効果に宿主因子が寄与する新規抗生物質の作用機序解析

研究課題

研究種目	基盤研究(C)
審査区分	小区分47050:環境および天然医薬資源学関連
研究機関	帝京大学
研究代表者	浜本洋帝京大学, 医真菌研究センター, 准教授
研究期間 (年度)	2019-04-01 – 2022-03-31完了
キーワード	宿主と微生物の相互作用 / 新規抗生物質 / ライソシンE / アポリポプロテインA-I / lipid II / 化学療法学 / ケミカルバイオロジー / 微生物と宿主の相互作用 / 感染症 / 生化学 / 分子生物学 / 化学療法薬 / 抗生物質 / 宿主 / 探索
研究開始時の研究の概要	多剤耐性菌に対抗するため、新しいメカニズムに基づく治療薬の開発が必要とされている。これまでの研究から、血清中の特定の宿主因子によって抗菌活性が高くなる抗生物質が見いだされ、その宿主因子の存在が治療効果にも寄与していることが明らかとなっている。そこで本研究では、その宿主因子による抗生物質の抗菌活性促進 ...
研究成果の概要	本研究では、ライソシンEの抗菌活性を上昇させる宿主因子アポリポプロテインA-I(ApoA-I)の作用機序を詳細なステップについて明らかにすることに成功した。その結果から、ライソシンEは宿主因子と微生物因子の相互作用を利用して抗菌活性が上昇し、治療効果にも寄与していると考えられた。宿主環境下においてよ ...

この課題の研究成果物	国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (16件うち国際共著 4件、査読あり 16件、オープンアクセス 14件) 学会発表 (10件うち招待講演 3件) 備考 (3件)

7. 治療効果を指向した新規抗菌薬の創出

研究課題

研究種目	基盤研究(S)
研究分野	環境・衛生系薬学
研究機関	帝京大学 (2016-2019) 東京大学 (2015)
研究代表者	関水和久帝京大学, 医真菌研究センター, 教授
研究期間 (年度)	2015-05-29 – 2020-03-31完了
キーワード	微生物 / 病原性 / 網羅的遺伝子発現解析 / 遺伝子機能解析 / 阻害薬 / 感染症 / 薬学 / カイコ / 発現解析 / 抗菌薬 / ncRNA / 発現抑制 / 発現制御
研究成果の概要	本研究において、宿主環境下における病原体の網羅的な遺伝子発現解析手法を確立し、細菌、真菌の宿主環境に対する応答を詳細に明らかにすることができた。また、網羅的な病原性因子の同定を行い、黄色ブドウ球菌において20個、クリプトコッカスにおいて30個以上の、新規因子の同定に成功した。それらの遺伝子の病原性発 ...
検証結果 (区分)	B
評価結果 (区分)	A: 当初目標に向けて順調に研究が進展しており、期待どおりの成果が見込まれる

この課題の研究成果物	国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (61件うち国際共著 3件、査読あり 54件、オープンアクセス 46件、謝辞記載あり 11件) 学会発表 (65件うち国際学会 17件、招待講演 26件) 備考 (3件)

8. 新規感染症治療薬のリード化合物の創出

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	天然資源系薬学
研究機関	東京大学
研究代表者	浜本洋東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2016-03-31完了
キーワード	抗菌薬 / 化合物ライブラリー / カイコ / 作用機序解析 / 感染症
研究成果の概要	本研究では、カイコ黄色ブドウ球菌感染モデルでの治療効果を指標に探索された３つの化合物について、その活性と、作用機序解析を実施した。化合物の抗菌スペクトラムを解析したところ、何れも黄色ブドウ球菌、及び多剤耐性黄色ブドウ球菌に対して抗菌活性を示した。１つの化合物について、RNA合成を阻害し、RNAポリメ ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (7件うち査読あり 2件、オープンアクセス 2件、謝辞記載あり 1件) 学会発表 (8件うち招待講演 5件) 備考 (2件)

9. 新規抗生物質カイコシンと、宿主由来活性促進因子との相互作用解析

公募研究

研究種目	新学術領域研究(研究領域提案型)
審査区分	理工系
研究機関	東京大学
研究代表者	浜本洋東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教
研究期間 (年度)	2014-04-01 – 2016-03-31完了
キーワード	ケミカルバイオロジー / 感染症 / 応用微生物 / カイコ / 抗生物質
研究実績の概要	宿主因子の機能ドメインを欠損したリコンビナントタンパク質を調製し、ライソシンEの抗菌活性に対する影響を検討したところ、野生型のものと比較して抗菌活性の亢進活性が低下していた。次に、ライソシンEと宿主因子の相互作用を解析するため、マイクロカロリメトリーを行ったが、定量的な結果が得られなかった。また、プ ...
研究領域	天然物ケミカルバイオロジー：分子標的と活性制御

この課題の研究成果物	雑誌論文 (12件うち査読あり 7件、謝辞記載あり 5件、オープンアクセス 1件) 学会発表 (17件うち国際学会 2件、招待講演 6件) 備考 (4件)

10. 治療効果を指標とした新規抗生物質探索法の確立

研究課題

研究種目	若手研究(A)
研究分野	環境系薬学
研究機関	東京大学
研究代表者	浜本洋東京大学, 薬学研究科(研究院), 助教
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2015-03-31完了
キーワード	感染症 / 微生物 / 抗生物質 / カイコ / 次世代シークセンサー
研究成果の概要	カイコモデルでの探索によって見いだされたライソシンEのメカニズム解析を行った。また、ライソシンEの抗菌活性を促進する血清中の因子を精製し同定した。さらに、ライソシンEは種々の動物の血清、及びカイコの体液によっても抗菌活性が促進されることがわかった。さらに本研究では、臓器に感染した黄色ブドウ球菌の網羅 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (20件うち査読あり 17件、謝辞記載あり 3件) 学会発表 (23件うち招待講演 7件) 備考 (4件)

11. カイコ病原性真菌感染モデルを用いた新規感染症治療薬の探索系の確立

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	創薬化学
研究機関	東京大学
研究代表者	関水和久東京大学, 薬学研究科(研究院), 教授
研究期間 (年度)	2012-04-01 – 2014-03-31完了
キーワード	真菌 / 動物モデル / カイコ / 体内動態 / 感染症 / 微生物 / 抗真菌剤
研究概要	本研究において、真菌感染症の起因菌のアスペルギルス、及びCandida kruseiの体液内への注射により、カイコが殺傷されることを見出した。また、アスペルギルス感染カイコに対する、抗真菌薬の定量的な治療効果を評価できた。さらに、カイコにおける抗真菌薬の薬剤濃度推移を解析により、哺乳動物と同様な分布 ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (3件うち査読あり 3件) 学会発表 (18件うち招待講演 11件) 備考 (3件)

12. カイコを用いた薬物動態評価モデルの確立

研究課題

研究種目	挑戦的萌芽研究
研究分野	医療系薬学
研究機関	東京大学
研究代表者	浜本洋東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教
研究期間 (年度)	2011 – 2012完了
キーワード	カイコ / 薬物動態 / シトクローム P450 / 抗生物質 / シトクロームP450
研究概要	本研究において、カイコの腸管にシトクロームP450が存在し、ヒトのシトクロームP450によって代謝されることが知られている化合物の大部分が、カイコ腸管において代謝されることを明らかにした。また、トランスジェニック技術を用いた、ヒトシトクロームP450遺伝子発現カイコを樹立し、野生型系統が代謝できなか ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (4件うち査読あり 3件) 学会発表 (15件うち招待講演 1件) 備考 (3件)

13. 昆虫サイトカインPPの活性化機構、及び免疫応答における役割に関する研究

研究課題

研究種目	若手研究(B)
研究分野	生物系薬学
研究機関	東京大学
研究代表者	浜本洋東京大学, 大学院・薬学系研究科, 助教
研究期間 (年度)	2009 – 2010完了
キーワード	自然免疫 / カイコ / 麻痺ペプチド / 昆虫サイトカイン / シグナル伝達 / 自然免疫応答 / サイトカイン / 細菌感染
研究概要	カイコの昆虫サイトカインPPが活性化されることにより、脂肪体ではp38 MAPK経路を介する抗菌ペプチド関連遺伝子の発現上昇が、血球では貪食反応が活性化することを見いだした。また、PPの活性化において、腸管が細胞壁成分を認識し、活性化因子を放出するなどの重要な役割を果たすことを見いだした。本研究によ ...

この課題の研究成果物	雑誌論文 (10件うち査読あり 6件) 学会発表 (14件) 備考 (2件) 産業財産権 (3件うち外国 1件)