研究課題
基盤研究(B)
1.リンパ管マーカーpodoplaninのがん細胞での発現とリンパ節転移は相関するpodoplaninに対する抗体を作成した。各種組織アレイを用いて、がん細胞でのpodoplaninの発現とリンパ節転移が相関することを示した(submitted)。また、この抗体によって、podoplaninが中皮腫のマーカーとなることがわかった。2.ホメオボックス遺伝子prox1はがん細胞ではがん抑制遺伝子として働くprox1は様々ながん細胞で発現する。膵臓がん、肝臓がん、肺がんで、prox1の発現はがんの分化度と相関した。また、Prox1はがん細胞の増殖・トランスフォーメーションを抑制する。以上から、prox1はがん抑制遺伝子であることがわかった。さらに、prox1は膵臓がん、食道がんでRNA編集を受けることを発見した。この変異によって、prox1は機能を失う。ゲノム遺伝子の変異でなく、RNAの変異によってもがんの悪性度に影響を及ぼすという新しい概念を提唱した。(submitted)3.Thy1陽性Podoplanin陰性間質細胞は肝前駆細胞の未分化を維持する胎児期(E13.5)の肝臓から、肝臓前駆細胞とThy1陽性間質細胞を分離した。さらに、Thy1陽性間質細胞はpodoplaninの発現によって2つに分離することがわかった。Podoplanin陽性間質細胞は肝臓前駆細胞の分化を誘導し、podoplanin陰性間質細胞は肝臓前駆細胞の未分化を維持することを示した。現在、これら間質細胞と肝臓がん進展との関連を調べている。(submitted)4.リンパ管内皮細胞の分化過程の解析ES細胞をOP9細胞上で培養することで、LECを分化誘導することに成功した。この系を用いて、リンパ管分化にVEGF-C, Angiopoietin-2が必須であることを明らかにした。しかし、これら分子のみでは不十分で、必須因子がOP9の培養液内に存在することがわかった。また、Notch変異ES細胞を用いて、Notchシグナルが血管前駆細胞とリンパ管の分化を決定することも示した。(in revision)
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Arterioscler Thromb Vasc Biol. (In press)
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