新生ニューロンマーカーポリシアル酸を用いた難治性ヒトてんかん焦点の検索

研究課題番号：17591534

2007年度 研究成果報告書概要

代表者

    • 堀 智勝
    • HORI, Tomokatsui
    • 研究者番号：60010443
    • 東京女子医科大学・医学部・教授

研究課題基本情報

  • 研究期間

    2005年度〜2007年度

  • 研究分野

    脳神経外科学

  • 審査区分

    一般

  • 研究種目

    基盤研究(C)

  • 研究機関

    東京女子医科大学

  • 配分額

    • 2005年度：3100千円 (直接経費：3100千円)
    • 2006年度：300千円 (直接経費：300千円)
    • 2007年度：390千円 (直接経費：300千円, 間接経費：90千円)

研究分担者

    • 落合 卓
    • 研究者番号：40307575
    • 東京女子医科大学・医学部・助教
    • 石 龍徳
    • 研究者番号：20175417
    • 順天堂大学・医学部・准教授

研究概要

海馬では成体になってもニューロンの新生が続いていることが、実験動物及びヒトで明らかにされている。また、てんかんモデルラットではこのニューロンの新生が増加していることが知られている。本研究では、てんかん患者と対照群患者を比較し、てんかん患者の海馬におけるニューロン新生の動態について観察した。初期神経分化マーカーとKi67の抗体を用いて、てんかん患者および対照群の患者の海馬を染色し、発生運命がニューロンに限定された増殖細胞を検出した。術後摘出された海馬を4%パラフォルムアルデヒドで、4℃、3日間振盪固定させた。次に、細胞増殖マーカーのKi67、ニューロンの初期マーカーのHu、MASH1、NeuroD、未熟ニューロンのマーカーのポリシアル酸やdoublecortinとを組み合わせ蛍光2〜4重免疫染色をし、共焦点レーザー顕微鏡下で細胞増殖とニューロン新生を詳細に観察した。顆粒細胞の分散や歯状回門の細胞脱落が見られるてんかん患者では、正常なPSA陽性細胞が減少し、異常な形態のPSA陽性細胞が増えていた。てんかん患者でも対照群患者でもKi67+/Hu+増殖性神経前駆細胞は検出され、その近傍にDCX+未熟細胞が存在するが、てんかん患者と対照群患者の間で、その数に顕著な差は見られなかった。以上より、てんかん患者では、ニューロン新生が起こるが、その発達期に細胞死や形成異常が起こる可能性が考えられる。

発表文献

雑誌論文

  • Seki T, Namba T, Mochizuki H, Onodera M: "Clustering,migration and neurite formation of neural precursor cells in the adult rat hippocampus" J Comp Neurol 502. 275-290 (2007), 1,

  • Namba T, Mochizuki H, Onodera M, Namiki H, Seki T: "Postnatal neurogenesis in hippocampal slice cultures:early in vitro labeling of neural precursor cells leads to efficient neuronal production" J Neurosci Res 85. 1704-1712 (2007), 1

  • Hayakawa H, Hayashita-Rinoh H, Nihira T, Seki T, Mizuno Y, Mochizuki H: "The isolation of neural stem cells from the olfactory bulb of Parkinson's disease model" Neurosci Res 57. 393-398 (2007), 1,

図書

  • Seki T(Kusano&Shioda, eds): "New frontiers in regenerative medicine(分担)" Springer. 154 (2007),

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