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アンジテオテンシノーゲン遺伝子欠損マウスの循環調節機構に関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 08407020
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 循環器内科学
研究機関横浜市立大学

研究代表者

梅村 敏 (1998)  横浜市立大学, 医学部, 教授 (00128589)

石井 當男 (1996-1997)  横浜市立大学, 医学部, 教授 (90010363)

研究分担者 木原 実  横浜市立大学, 医学部, 助手 (60177904)
高木 信嘉  横浜市立大学, 医学部, 講師 (10163172)
村上 和雄  筑波大学, 応用生物系, 教授 (70110517)
石上 友章  横浜市立大学, 医学部, 助手 (50264651)
田村 功一  横浜市立大学, 医学部, 助手 (40285143)
梅村 敏  横浜市立大学, 医学部, 助教授 (00128589)
研究期間 (年度) 1996 – 1998
研究課題ステータス 完了 (1998年度)
配分額 *注記
29,200千円 (直接経費: 29,200千円)
1998年度: 2,500千円 (直接経費: 2,500千円)
1997年度: 3,900千円 (直接経費: 3,900千円)
1996年度: 22,800千円 (直接経費: 22,800千円)
キーワードレニン・アンジオテンシン系 / アンジオテンシンノーゲン / ジーンターゲティング / レニン / アンジオテンシン受容体 / 遺伝子発現調節 / 神経型一酸化窒素合成酵素 / レニン・アンジオチンシン系 / アンジオテンシノーゲン / ジーンターゲッティング
研究概要

アンジオテンシノーゲン遺伝子欠損マウス(Agt-/-)における臓器,細胞機能の変化に関するin vivoおよびin vitroの検討を中心に行った.
(1)Agt-/-の電解質代謝を塩分制限・負荷状態およびアンジテオテンシンtype la(AT la)受容体遺伝子欠損マウスを比較し,検討した.レニン・アンジオテンシン(RA系)が血圧維持および水電解質調節に必須であることが明らかとなった.
(2)Agt-/-の腎では,血管に特異的変化(弾性線維増生,血管平滑筋細胞過形成,レニン含有細胞増加)を認め,正常な腎形成上,RA系の重要性が明らかになった.
(3)腎緻密斑を介するレニン産生には、神経系一酸化窒素合成酵素(NO)の関与が示された.
(4)心臓において,AT la受容体はup regulationを受け,これは転写後調節を受けていることが示唆された.
(5)心筋培養細胞の伸展実験により,細胞内MAP kinaseの活性化には,gp130系を介するサイトカイン系の関与が示唆された.

報告書

(4件)
  • 1998 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1997 実績報告書
  • 1996 実績報告書
  • 研究成果

    (100件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (100件)

  • [文献書誌] Tamura kouichi: "Tissue-specific regulation of angiotensinogen gene expression in spontaneously hypertensive rats"Hypertension. 27. 1216-1223 (1996)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tamura kouichi: "Modulation of tissue angiotensinogen gene expression in genetically obese hypertensive rats"Am J Physiol. 272. R1704-R1711 (1997)

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      1998 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Kihara Minoru: "The neuronal isoform of constitutive nitric oxide synthase is up regulated in the macla densa of angiotensinogen gene-knockout mice"Lab invest. 76. 285-294 (1997)

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  • [文献書誌] Umemura Satoshi: "Plasma angiotensinogen soncentrations in obese patient"Am J Hypertens. 10. 629-633 (1997)

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  • [文献書誌] Umemura Satoshi: "Distribution of α_<1B>-adrenegic receptor mRNA expression along rat nephron segments"Kidney Int. 51. 1548-1552 (1997)

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  • [文献書誌] Takahashi Daisuke: "Rslationship between angiotensinogen mRNA expression and plasma angiotentinogen in patients with chronic hepatitis"Life Sci. 60. 1623-1633 (1997)

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  • [文献書誌] Nyui Nobuo: "Tissue angioitensinogen gene expression induced by lipopolysaccharide in hypertensive rats"Hypertension. 30. 859-867 (1997)

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  • [文献書誌] Tamura kouichi: "A novel procimal element mediates the regulation of mouse Ren-1C promoter by retinoblastoma protein in cultured cells"J Biol Chem. 272. 16845-16851 (1997)

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  • [文献書誌] Hibi Kiyoshi: "Angiotensin-converting enzy me gene polymorphism adds risk for the severity of coronary atherosclerosis in smokers"Hypertension. 30. 574-579 (1997)

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  • [文献書誌] Nobuo Nyui: "Stretch-induced map kinase activation in cardiomy ocytes of angiotensinogen-deficient mice"Bioch Biophy Res Comm. 235. 36-41 (1997)

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  • [文献書誌] Watanabe Yasujiro: "Angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphism and carotid plaques in Japanese"Hypertension. 30. 569-573 (1997)

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  • [文献書誌] Umemura Satoshi: "Essential hypertension and 5' upstream core promoter region of human angiotensinogen gene"Hypertension. 30. 1325-1330 (1997)

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  • [文献書誌] Sumida Yoichi: "Increased cardiac angiotensin II receptors in angiotentinogen-deficient mice"Hypertension. 31. 45-49 (1998)

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  • [文献書誌] Kihara Minoru: "Dietary salt loading decreases the expressions of neuronal-type nitric oxide synthease and renin in the juxtaglomerular apparatus of angiotentinogen gene-knockout mice"J Am Soc Nephrol. 9. 355-362 (1998)

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  • [文献書誌] Umemura Satoshi: "Endocrinological abnormalities in angiotensinogen-gene knockout mice : studies of hormonal responses to dietary salt loading"J Hypertens. 16. 285-289 (1998)

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  • [文献書誌] Kihara Minoru: "Genetic deficiency of angiotensinogen produces an impaired urine concentrating ability in mice"Kidney Int. 53. 548-555 (1998)

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  • [文献書誌] Kihara Minoru: "Expression of neuronal type nitric oxide synthase and renin in the juxraglomerular apparatus of angiotensin type-la receptor gene-knockout mice"Kidney Int. 53. 1585-1593 (1998)

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  • [文献書誌] Nobuo Nyui: "GP 130 is involved in stretch-induced MAP kinase activation in cardiac myocytes"Bioch Biophy Res Comm. 245. 928-932 (1998)

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  • [文献書誌] Tamura kouichi: "Activaion of angiotensinogen gene in cardiac myocytes by angiotensin II and mechanical stretch"Am J Physiol. 275. R1-R9 (1998)

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  • [文献書誌] Tamura kouichi: "Possible role of c-Jun in transcription of the mouse renin gene"Kidney Int. 54. 382-393 (1998)

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  • [文献書誌] Tamura kouichi: "Effect of genetic deficiency of angiotensinogen on the renin-angiotensin system"Hypertension. 32. 223-227 (1998)

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  • [文献書誌] Hibi Kiyoshi: "Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and acute myocardial infarction"Hypertension. 32. 521-526 (1998)

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  • [文献書誌] Umemura Satoshi: "Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in Nepal"J Biol Chem. 12. 527-531 (1998)

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  • [文献書誌] Tamura kouichi: "Mechanism of angiotensin II-mediated regulation of fivronectin gene in rat vascular smooth muscle cells"J Biol Chem. 273. 26487-26496 (1998)

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  • [文献書誌] Kihara Minoru: "Angiotensin II inhibits interleukin-lb-induced nitric oxide production in cultured rat mesangial cells"Kidney Int. 55. 1277-1283 (1999)

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  • [文献書誌] Ishigami Tomoaki: "Angiotensinogen gene polymorphism near transcription start site and blood pressure"Hypertension. 34. 430-434 (1999)

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  • [文献書誌] Tamura kouichi: "Renin-angiotensin sysytem and fibronectin gene expression in Dahl Iwai salt-sensitive and salt-resistant rats"J Hypertens. 17. 81-89 (1999)

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  • [文献書誌] 石上友章: "眼で見る遺伝子"治療. 78. 2101-2104 (1996)

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  • [文献書誌] 梅村敏: "遺伝子研究の進歩と臨床応用 近未来治療の一端を担う「遺伝子」の行方"治療. 78. 2105-2107 (1996)

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  • [文献書誌] 田村功一: "遺伝子研究の進歩と臨床応用 トピックス 高血圧の遺伝子診断・治療"治療. 78. 2177-2186 (1996)

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  • [文献書誌] 木原実: "傍糸球体装置のレニン産生調節における神経型-酸化窒素合成酵素(N-NOS)の役割 : アンジオテンシノーゲン遺伝子欠損マウスを用いた検討"血圧. 5. 262-271 (1998)

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  • [文献書誌] 田村功一: "アンジオテンシンIIによる血管平滑筋細胞フィブロネクチン遺伝子発現調節の分子メカニズムについての検討"脈管学. 38. 65-68 (1998)

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  • [文献書誌] 梅村敏: "血管リモデリングと修飾因子 α_1受容体アゴニスト"メディカルレビュー社. 3-18 (1997)

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  • [文献書誌] 石上友章: "血管リモデリングと修飾因子 血管リモデリングと遺伝子因子"メディカルレビュー社. 237-255 (1997)

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  • [文献書誌] 梅村敏: "α交感神経受容体の分子治療学-遺伝子から機能へ- α_2アドレナリン受容体 : 遺伝子とシグナル伝達機構"メディカルレビュー社. 29-40 (1997)

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  • [文献書誌] 梅村敏: "Dahl rat. 続心臓代謝実験法"六法出版社. 247-255 (1998)

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  • [文献書誌] 梅村敏: "最新高血圧診療-日常診療のバージョンアップのために"南山堂. 1-120 (1999)

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  • [文献書誌] Tamura K: "Tissue-specific regulation of angiotensinogen gene expression in spontaneously hypertensive rats"Hypertension. 27. 1216-1223 (1996)

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  • [文献書誌] Tamura K: "Modulation of tissue angiotensinogen gene expression in genetically obese hypertensive rats"Am J Physiol. 272. R1704-R1711 (1997)

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  • [文献書誌] Kihara M: "The neuronal isoform of constitutive nitric oxide synthase is upregulated in the macula densa of angiotensinogen gene-knockout mice"Lab Invest. 76. 285-294 (1997)

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  • [文献書誌] Umemura S: "Plasma angiotensinogen concentrations in obese patients"Am J Hypertens.. 10. 629-633 (1997)

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  • [文献書誌] Umemura S: "Distribution of αィイD21BィエD2-adrenergic receptor mRNA expression along rat nephron segments"Kidney Int. 51. 1548-1552 (1997)

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  • [文献書誌] Takahashi D: "Relationship between hepatic angiotensinogen in patients with chronic hepatitis"Life Sci. 60. 1623-1633 (1997)

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公開日: 1996-04-01   更新日: 2016-04-21  

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