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神経細胞死予防のためのグルタミン酸・ドーパミン輸送蛋白の研究

研究課題

研究課題/領域番号 11157222
研究種目

特定領域研究(A)

配分区分補助金
研究機関広島大学

研究代表者

中村 重信  広島大学, 医学部, 教授 (30026843)

研究分担者 片山 禎夫  広島大学, 医学部, 助手 (00211160)
川上 秀史  広島大学, 医学部, 助手 (70253060)
笹 征史  広島大学, 医学部, 教授 (20025654)
丸山 博文  広島大学, 医学部・附属病院, 助手 (90304443)
研究期間 (年度) 1999
研究課題ステータス 完了 (1999年度)
配分額 *注記
1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
1999年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードドーパミン / ドーパミン輸送蛋白 / パーキンソン病 / 直接塩基配列決定法 / 一本鎖DNA高次構造多型 / dot blot hybridization / 連鎖不平衡 / 遺伝子多型
研究概要

ドーパミン輸送蛋白(DAT)遺伝子の多型とパーキンソン病(PD)の発症が相関しているかを検討する目的で,この遺伝子の全coding領域の多型を検索し,PDと正常対照での頻度を比較した。孤発性PD患者172名と正常対照132名を対象にした。全ての検体は日本人で十分な説明を行い,同意を得た。多型の同定には1)直接塩基配列決定法によるPD患者24名の解析,2)一本鎖DNA高次構造多型で正常対照24検体を用いた。多型の頻度はdot blot hybridizationにより解析した。
DAT遺伝子の内,exon1を除いた14のexonを解析し,直接塩基配列決定法と一本鎖DNA高次構造多型でそれぞれ2つの多型を同定した。配列の解析結果より,これらはともに同じものであった。多型はexon9と15に存在し,exon9の1215番目の塩基がA→G(1215A/G)になり,exon15では1898番目の塩基がT→C(1898T/C)に変わっていた。前者は403番目のセリン残基の3番目のコドンにあたり,後者は非翻訳領域に存在するためアミノ酸配列への影響はなかった。
両者のdot blot hybridizationを行い,PD群と正常群での頻度を比較した結果,1215GはPD群で有意に少なかった。一方,1898CもPDで少なかったが,有意差はみられなかった。また,この2つの多型は両群で連鎖不平衡の状態にあった。
この結果は1215GがPDになりにくいことに相関していることが示された。1215GがPDの発症に関係する機序として1215Gが近傍に存在する他の多型ー特にプロモーター領域の多型とリンクして,DATのmRNA発現レベルに影響する可能性がある。このことからこの遺伝子多型がPDの発症に関与していることが示唆された。

報告書

(1件)
  • 1999 実績報告書
  • 研究成果

    (8件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (8件)

  • [文献書誌] Ohmori H: "Developmental neurotoxicity of phenytoin on granule cells and Purkinje cells in mouse cerebellum"J Neurochem. 72. 1497-1506 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Kitamura T: "Identification and analysis of the promoter region of the human NeuroD-related factor (NDRF)"Biochim Biophys Acta. 1445. 142-147 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Torii T: "Organization of the human orphan nuclear receptor Nurr1 gene"Gene. 230. 225-232 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Miyachi T: "Structure and regulation of the human NeuroD(BETA2/BHF1) gene"Mol Brain Res. 69. 223-231 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Matsuyama Z: "Direct alteration of the P/Q type Ca+2 channel property by polyglutamate expansion in spinocerebellar ataxia 6(SCA6)"J Neurosci. 19. RC14(1)-RC14(5) (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] Takahashi T: "Effects of nerve growth factor and nicotine on the expression of nicotinic acetylcholine receptor subunits in PC12 cells"Neurosci Res. 35. 175-181 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 中村重信(編): "神経疾患-state of arts."医歯薬出版株式会社. 672 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書
  • [文献書誌] 中村重信: "アルツハイマー型痴呆、新老年学 第二版"東京大学出版会. 1241 (1999)

    • 関連する報告書
      1999 実績報告書

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公開日: 1999-04-01   更新日: 2016-04-21  

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