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DNAマイクロアレイを利用したてんかん治療薬の新規標的分子の検索

研究課題

研究課題/領域番号 12877016
研究種目

萌芽的研究

配分区分補助金
研究分野 薬理学一般
研究機関神戸大学

研究代表者

斎藤 尚亮  神戸大学, バイオシグナル研究センター, 教授 (60178499)

研究分担者 酒井 規雄  神戸大学, バイオシグナル研究センター, 助教授 (70263407)
研究期間 (年度) 2000 – 2001
研究課題ステータス 完了 (2001年度)
配分額 *注記
1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
2001年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
2000年度: 1,300千円 (直接経費: 1,300千円)
キーワードてんかん / グルタミン酸トランスポーター / ノックアウトマウス / DNAマイクロアレイ
研究概要

DNAマイクロアレイを用いたてんかん関連分子の検索と候補遺伝子の絞り込み
野生型マウス脳とグルタミン酸トランスポーター(GLT-1)ノックアウト(KO)マウス脳からそれぞれmRNAを抽出し、それらを鋳型にしてランダムプライマーを用いてcDNAプローブを作製し、DNAマイクロアレイに適用した。野生型マウスとGLT-1 KOマウスの遺伝子発現のプロフィールの差異をコンピューター解析し、GLT-1 KOマウスにおいて特異的に発現が増加あるいは減少している遺伝子を検索し、数多くの候補遺伝子が見いだされた。その多くは、従来遺伝子機能の不明なESTタグがほとんであったが、昨今、マウスの全長cDNA配列の決定が進み、それらESTタグの配列と報告されているマウスの全長cDNA配列を比較検討することにより、その機能がある程度予測可能でかつ、脳に発現していることが確認できる候補遺伝子が見いだされた。
それら候補遺伝子には、様々なシグナル伝達に寄与すると考えられるセリン・スレオニンリン酸化酵素、ユピキチン連結酵素に相同な構造を持つもの、カチオンチャネル、カルシウム輸送酵素、低分子量GTP結合蛋白質等の機能を持つ興味あるものが含まれている。
現在、これらの候補遺伝子に特に注目し、1)ヘテロ型GLT-1 KOマウスにおいても、発現に差異がでるものを選出する、2)電気ショックなどで人為的に痙攣発作を誘発したマウスと正常マウスを用いてDNAマイクロアレイを行い、発現に差異が出た遺伝子と1)で発現に差異が出た遺伝子を比較し、一致するものは、てんかん発作自身によって発現が変化した遺伝子と判断し、本研究の目的遺伝子から除外する、などの検討を行い、てんかんの発症や予防に関連し、さらに、新しい抗てんかん薬の標的になりうる分子の絞り込みを行っている。

報告書

(2件)
  • 2001 実績報告書
  • 2000 実績報告書
  • 研究成果

    (26件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (26件)

  • [文献書誌] Takehiko Ueyama: "Constitutively active fragment of PKN in microglia/macrophage after middle cerebral artery occlusion in rats"J. Neurochem.. 79. 903-913 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Taichi Minami: "Distinct regulatory mechanism for p70 S6 kinase β from that for p70 S6 kinase α"Genes to Cells. 6. 1003-1015 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Atsuko Ito-Saito: "Distinct distribution of four Ca2+-dependent subtypes of protein kinase C in rat olfactory bulb ; definite expression of βll-subtype in the accessory olfactory bulb"Neurochem. Int.. 39. 267-274 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Katsuyuki Mishima: "Molecular mechanisms for α2-adrenoceptor-mediated regulation of synoviocytes populations"Jpn. J. Pharmacol.. 85. 214-226 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Masamichi Nakai: "Amyloid β protein activates PKC-δ and induces translocation of myristoylated alanine-rich C kinase substrate (MARCKS) in microglia"Neurochem. Int.. 38. 593-600 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Taketoshi Kajimoto: "Subtype-specific translocation of the δ subtype of protein kinase C and its activation by tyrosine phosphorylation induced by ceramide in HeLa cells"Mol. Cell. Blot. 21, 1769-1783. 21. 1769-1783 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Mayumi Shindo: "Diacylglycerol kinase γ is one of the specific receptors of tumor-promoting phorbol esters"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 289. 451-456 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Hidetoshi Tozaki: "Role of glial glutamate transporters in the facilitatory action of FK960 on hippocampal neurotransmission"Mol. Brain Res.. 97. 7-12 (2001)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Naoaki Saito: "The family of protein kinase C and membrane lipid mediators"J. Diabetes and its Complications. 16. 1-5 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Asako Sawano: "Multiple-colour fluorescence imaging Ca2+-calmodulin, protein kinase C, and their conflicting convergence on a shared target using novel epifluorescent microscopy"Biophysical J.. 82. 1076-1085 (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kaori Kashiwagi: "Importance of C1B domain for lipid messenger-induced targeting of PKC"J. Biol. Chem.. (in press). (2002)

    • 関連する報告書
      2001 実績報告書
  • [文献書誌] Kajimoto,T.: "Subtype-specific translocation of δ-PKC and its activation by tyrosine phosphorylation induced by ceramide in HeLa cells."Mol.Cell.Biol.. (印刷中). (2001)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ohmori,S.: "Importance of PKC targeting for the phosphorylation of its substrate. myristoylated alanine-rich C-kinase substrate (MARCKS)."J.Biol.Chem.. 275. 26449-26457 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shirai,Y.: "Subtype-specific translocation of diacylglycerol kinase α and γ and its correlation with protein kinase C."J.Biol.Chem.. 275. 24760-24766 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Larsen,E.C.: "Differential requirement for classic and novel PKC isoforms in respiratory hurst and phagocytosis in RAW 264.7 cells."J.Immunol.165. 2809-2817 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shirai,Y.: "Phospholipase A2 and its products are involved in the purinergic rcceptormediated translocation of protein kinase C in CHO-K1 cells."J.Cell Sci.. 113. 1335-1343 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sumioka,K.: "Induction of 55 kDa PKN cleavage product by ischemia/reperfusion model in the rat retina."Invest.Opthal.Vis.Sci.,. 41. 29-35 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Kondoh,T.: "In vivo gene transfer into periventricular region by electroporation."Neurologia medico-chirurgica.. 40. 618-623 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Sakai,N.: "Involvement of the actin cytoskeleton in the regulation of serotonin transporter (SET) activity : possible mechanism underlying SET regulation by protein kinase C."Neurochem.Int.. 36. 567-579 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Oyasu,M.: "Immunocytochemical localization of a neuron-specific thrombospondin-1-like protein, NELL2 : Light and electron microscopic studies in the rat brain."Mol.Brain Res.. 76. 151-160 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Yokogawa,T.: "Evidence that 3'-phosphorylated polyphosphoinositides are generated at the nuclear surface : use of immunostaining technique with monoclonal antibodies specific for PI3,4-P2"FEBS Lett.. 473. 222-226 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Akiyama,H.: "Blood-brain barrier formation of grafted human umbilical vein endothelial cells in athymic mouse brain."Brain Res.. 858. 172-176 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Ueyama,T.: "cDNA cloning of an alternative splicing variant of protein kinase Cδ (PKCδIII), a new truncated form of PKCδ, in rats."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 269. 557-563 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakagawa,N., 他: "ENG, containing PDZ and LIM domain, heart/skeletal muscle-specific protein, associates with cytoskeletal protein through its PDZ domain."Biochem.Biophys.Res.Commum.. 272. 505-512 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Shibaguchi,H., 他: "Role of synaptophysin in exocytic release of dopamine from Xenopus oocytes injected with rat brain mRNA."Cellular and Molecular Neurobiology.. 20. 401-408 (2000)

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書
  • [文献書誌] Nakai,M., 他: "Amyloidβ protein activates PKC-δ and induces translocation of myristoylated alanine-rich C kinase substrate (MARCKS) in microglia."Neurochem.Int.. (印刷中).

    • 関連する報告書
      2000 実績報告書

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公開日: 2000-04-01   更新日: 2016-04-21  

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