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神経因性疼痛発症機構における血小板活性化因子(PAF)の役割とその制御

研究課題

研究課題/領域番号 15390562
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

土肥 敏博  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00034182)

研究分担者 森田 克也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10116684)
森岡 徳光  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20346505)
仲田 義啓  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40133152)
北山 滋雄  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80177873)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,800千円 (直接経費: 14,800千円)
2005年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2004年度: 3,800千円 (直接経費: 3,800千円)
2003年度: 7,200千円 (直接経費: 7,200千円)
キーワード血小板活性化因子 / 神経因性疼痛 / アロディニア / cGMP / ATP / NO / ミクログリア / グリシントランスポーター / 血書版活性化因子 / PAF / 脊髄 / 慢性疼痛 / 神経損傷
研究概要

アロディニアは,本来痛みを伝えない触角,冷覚など非侵害性の刺激によって痛みを生じる現象であり,神経因性疼痛neuropathic painの主症状として知られている.その発症機構は十分に解明されていない.血小板活性化因子(PAF)は炎症のメディエーターとして,とくに強力な浮腫誘発物質として知られる.しかし,痛覚伝導における役割は知られていない.本件研究は脊髄での痛覚伝導におけるPAFの役割について検討し,以下の結果を得た.
1.PAFのマウス脊髄腔内投与は10fg〜1pgにおいてアロディニアを誘発した.
PAF誘発アロディニアはPAF受容体拮抗薬TCV-309,WEB2086,BN50739およびATP P2X受容体拮抗薬pyridoxalphosphate-6-azophenyl-2,4-disulfonic acid(PPADS),NMDA受容体MK801および7-NI,morphine,QYNAD,minocyclineにより抑制された.
2.PAF, NO donors, glutamate誘発アロディニアはNOスカベンジャー,guanylate cyclase inhibitor,G kinase inhibitorにより抑制され,cGMP誘導体によるアロディニアはG kinase inhibitorのみによって抑制された.
3.PAFは培養後根神経節細胞からATPの遊離を引き起こした。PAF受容体mRNAはDRG,脊髄,ミクログリアにRT-PCRにより発現が確認された.
4.PAFの脊髄腔内投与により脊髄背側表層にOX-42陽性ミクログリアが観察された.
5.アモザピンの静脈内投与はPAF並びにcGMP誘発アロディニアを用量依存的に抑制した.これらの結果よりPAFは強いアロディニアを誘発し,その機序にATP P2X受容体,NMDA受容体,NOならびcyclic GMP/G-cyclaseカスケードが関与することが示唆された.この過程にミクログリアが関与することが示唆された.また,グリシントランスポーター遮断薬の抗アロディニア薬としての有用性が示唆された.また,Interleukin-1は疼痛伝達に係わりの深いP/Q type Ca2+ channelの発現を抑制すること,NSAIDsの一部はMDRを抑制して神経毒性を高める作用を有する事を認めた.
以上,本研究で得られた知見より,PAF誘発アロディニアは神経因性疼痛の発症機序および新規治療薬開発のための有益なモデルとなることが示唆されその応用が期待される.

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2006 2005 2004

すべて 雑誌論文 (15件)

  • [雑誌論文] 脊髄の痛覚伝導における血小板活性化因子(PAF)の役割2006

    • 著者名/発表者名
      土肥敏博, 森田克也, 森岡徳光, Md.Joynal Abdin, 北山友也, 北山滋雄, 仲田義啓
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌 127

      ページ: 18-24

    • NAID

      10017495004

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanisms of pain sensitization and the treatments2006

    • 著者名/発表者名
      T.Dohi, K.Morita, N.Morioka, J.Abdin, T.Kitayama, N.Motoyama, F.Zohn
    • 雑誌名

      Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry, 2006

      ページ: 87-95

    • NAID

      120006665073

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Mechanisms of pain sensitization and the treatments2006

    • 著者名/発表者名
      T.Dohi
    • 雑誌名

      Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry

      ページ: 87-95

    • NAID

      120006665073

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 脊髄の痛覚伝導における血小板活性化因子(PAF)の役割2006

    • 著者名/発表者名
      土肥敏博, 森田克也, 森岡徳光, Md.JoynalAbdin, 北山友也, 北山滋雄, 仲田義啓
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌 127

      ページ: 18-24

    • NAID

      10017495004

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Mechanisms of pain sensitization and the treatments2006

    • 著者名/発表者名
      T.Dohi, K.Morita, N.Morioka, J.Abdln, T.Kitayama, N.Motoyama, R.Zohn
    • 雑誌名

      Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry, 2006

      ページ: 87-95

    • NAID

      120006665073

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Role of platelet-activating factor (PAF) in pain signal transduction in spinal cord of mice.2005

    • 著者名/発表者名
      T.Dohi
    • 雑誌名

      Folia Pharmacological Japonica 127

      ページ: 18-24

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of tactile allodynia and thermal hyperalgesia by intrathecally administered platelet-activating factor in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Morita, N.Morioka, J.Abdin, S.Kitayama, Y.Nakata, T.Dohi
    • 雑誌名

      Pain 111

      ページ: 351-359

    • NAID

      120000881206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-1 inhibits voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channel associated with the inhibition of the rise of intracellular Ca^<2+> concentration and catecholamine release in adrenal chromaffin cells.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Morita, T.Miyasako, S.Kitayama, T.Dohi
    • 雑誌名

      Biochimica Biophysiea Acta 1673

      ページ: 160-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nonsteroidal anti-inflammatory drugs potentiate 1-methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP^<+>)-induced cell death by promoting the intracellular accumulation of MPP^+ in PC12 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Morioka, K.Kumagai, K.Morita, S.Kitayama, T.Dohi
    • 雑誌名

      The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 310

      ページ: 800-807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of tactile allodynia and thermal hyperalgesia by intrathecally administered platelet-activating factor in mice.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Morita
    • 雑誌名

      Pain 111

      ページ: 351-359

    • NAID

      120000881206

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-1 inhibits voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channel associated with the inhibition of the rise of intracellular Ca^<2+> concentration and catecholamine release in adrenal chromaffin cells.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Morita
    • 雑誌名

      Biochimica Biophysica Acta 1673

      ページ: 160-169

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Nonsteroidal anti-inflammatory drugs potentiate 1-methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP^+)-induced cell death by promoting the intracellular accumulation of MPP^+ in PC12 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Morioka
    • 雑誌名

      The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 310

      ページ: 800-807

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Development of tactile allodynia and thermal hyperalgesia by intrathecally administered platelet-activating factor in mice2004

    • 著者名/発表者名
      K.Morita, N.Morioka, J.Abdin, S.Kitayama, Y.Nakata, T.Dohi
    • 雑誌名

      Pain 111

      ページ: 351-359

    • NAID

      120000881206

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Interleukin-1 inhibits voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channel associated with the inhibition of the rise of intracellular Ca^<2+> concentration and catecholamine release in adrenal chromaffin cells.2004

    • 著者名/発表者名
      K.Morita, T.Miyasako, S.Kitayama, T.Dohi
    • 雑誌名

      Biochimica Biophysica Acta 1673

      ページ: 160-169

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Nonsteroidal ant-inflammatory drugs potentiate 1-methyl-4-phenyl-pyridinium (MPP^+)-induced cell death by promoting the intracellularaccumulation of MPP^+ in PC12 cells.2004

    • 著者名/発表者名
      N.Morioka, K.Kumagai, K.Morita, S.Kitayama, T.Dohi
    • 雑誌名

      The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 310

      ページ: 800-807

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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