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自家骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15390647
研究種目

基盤研究(B)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 歯周治療系歯学
研究機関広島大学

研究代表者

河口 浩之  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10224750)

研究分担者 栗原 英見  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (40161765)
高田 隆  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (10154783)
水野 智仁  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (60325181)
研究期間 (年度) 2003 – 2005
研究課題ステータス 完了 (2005年度)
配分額 *注記
14,200千円 (直接経費: 14,200千円)
2005年度: 3,200千円 (直接経費: 3,200千円)
2004年度: 3,700千円 (直接経費: 3,700千円)
2003年度: 7,300千円 (直接経費: 7,300千円)
キーワード骨髄間葉系幹細胞 / 歯周組織再生 / 再生医療 / アテロコラーゲン / オステオポンチン / green fluorescent / 前臨床試験 / 歯周組織欠損 / 歯周組織欠損炎症モデル / 骨シアロプロテイン / 実験的歯周組織欠損 / コラーゲンゲル / GFP
研究概要

本研究は、歯周病で破壊された歯周組織欠損部に骨髄間葉系幹細胞(MSC)を移植して歯周組織を再生させるという新たな治療法を開発することを目的とし、その前臨床試験である動物実験を行い、以下の結果を得た。
(1)ビーグル犬のIII級根分岐部外科的歯周組織欠損モデルで、移植するMSCをgreen fluorescent protein(GFP)を導入し、移植後の動態を検索した結果、移植後4週で再生したセメント質表面に配列しているセメント芽細胞、再生骨表面に配列した骨芽細胞、再生骨内の骨細胞、再生歯周靱帯線維芽細胞などの歯周組織構成細胞が、GFP陽性を示した。
(2)III級根分岐部外科的歯周組織欠損にアルジネート印象剤を入れ、慢性炎症を惹起させた歯周組織欠損モデルでは、移植後2wのMSC移植群では、コントロール(MSC非移植群)と同様、明かな歯周組織の再生は認められなかった。しかし、根表面はコントロール群で上皮の侵入が認められるのに対し、MSC群は、上皮の侵入は観察されず幼弱な結合組織が充満していた。また、MSC群では、裸出歯根表面の多くはオステオポンチンに陽性を示した。移植後4,8週と経過するに連れて、MSC群では歯槽骨の再生が進んでくるが、根面との間には、シャーピー線維を伴う歯周靱帯が介在していた。一方、コントロール群では、上皮の侵入のため、分岐部直下は炎症が持続しており歯周組織再生は認められなかった。
(3)MSCを1年凍結し、移植した場合の組織学的結果は、凍結せずに移植したMSCの場合と同等の歯周組織再生が認められた。
本研究で、現在の再生医療では比較的難しい3級根分岐部病変にMSCを医療用アテロコラーゲンと混和し、歯周外科時に歯周組織欠損部に移植する治療法の有用性が前臨床試験として示された。さらに凍結細胞の歯周組織再生への有効性が示されたことから、MSCをバンク化し、必要なときに再度利用するシステムを構築する有用性が示された。

報告書

(4件)
  • 2005 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2004 実績報告書
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (25件)

すべて 2006 2005 2004 その他

すべて 雑誌論文 (23件) 文献書誌 (2件)

  • [雑誌論文] Behavior of transplanted bone marrow derived mesenchymal stem cells in periodontal deffects2006

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa N
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 77 (In press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞移植による歯周組織再生2006

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      医学のあゆみ 217

      ページ: 451-456

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Behavior of transplanted bone marrow derived mesenchymal stem cells in periodontal defects2006

    • 著者名/発表者名
      Hasegawa N
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology Vol.77 (in press)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of mesenchymal stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 雑誌名

      Journal of clinical and Experimental Medicine Vol.217

      ページ: 451-456

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Basic and clinical studies of periodontal tissue regeneration by transplantation of own bone marrow mesenchymal stem cells2006

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 雑誌名

      Hiroshima Conference on Education and Science in Dentistry,2006

      ページ: 147-150

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 自家骨髄間葉系幹細胞を利用した歯周組織再生療法の開発2005

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      再生医療 4・1

      ページ: 69-77

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生療法2005

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM 15・7

      ページ: 99-104

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周治療2005

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      たんじゅうさん 4・1

      ページ: 15-15

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生法2005

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      歯界展望 特別号

      ページ: 268-268

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 実績報告書 2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of own bone marrow mesenchymal stem cells2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 雑誌名

      Regenerative Medicine Vol.4

      ページ: 69-77

    • NAID

      130004570177

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Cell transplantation for periodontal diseases. A novel periodontal tissue regenerative therapy using bone marrow mesenchymal stem cells2005

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM Vol.15

      ページ: 1197-1202

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 歯周組織の細胞移植療法 骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生療法2005

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      CLINICAL CALCIUM 15・7

      ページ: 99-104

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] Molecular markers distinguish bone marrow mesenchymal stem cells from fibroblasts2005

    • 著者名/発表者名
      Ishii M
    • 雑誌名

      Biochemical and Biophysical Research Communications 332

      ページ: 297-303

    • 関連する報告書
      2005 実績報告書
  • [雑誌論文] 自家骨髄間葉系幹細胞移植による歯周組織再生療法の開発2005

    • 著者名/発表者名
      河口浩之, 水野智仁, 栗原英見, 他
    • 雑誌名

      再生医療 4・1

      ページ: 69-77

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周治療2004

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      炎症と免役 12・3

      ページ: 159-167

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞移植による歯周組織再生治療2004

    • 著者名/発表者名
      河口 浩之
    • 雑誌名

      ザ・クインテッセンス 23・9

      ページ: 57-61

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells2004

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 雑誌名

      Journal of periodontology 75

      ページ: 1281-1287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells2004

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 雑誌名

      The Quintessence Vol.23

      ページ: 1873-1877

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells2004

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology Vol.75

      ページ: 1281-1287

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2005 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞移植による歯周組織再生治療2004

    • 著者名/発表者名
      河口浩之, 水野智仁, 栗原英見, 他
    • 雑誌名

      ザ・クインテッセンス 23・9

      ページ: 57-61

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] Enhancement of periodontal tissue regeneration by transplantation of bone marrow mesenchymal stem cells2004

    • 著者名/発表者名
      Kawaguchi H, Mizuno T, Kurihara H et al.
    • 雑誌名

      Journal of Periodontology 75

      ページ: 1281-1287

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周組織再生医療2004

    • 著者名/発表者名
      河口浩之, 水野智仁, 栗原英見, 他
    • 雑誌名

      日本歯科医師会雑誌 57・4

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] 骨髄間葉系幹細胞を利用した歯周組織再生療法の開発2004

    • 著者名/発表者名
      河口浩之
    • 雑誌名

      Journal of Oral Biosciences 46・5

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [文献書誌] 河口浩之, 水野智仁, 栗原英見 他: "骨髄間葉系幹細胞を用いた歯周治療"炎症と免疫. 12・3. 159-167 (2004)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書
  • [文献書誌] 林 秀昭, 河口浩之, 水野智仁 他: "自己血清・幹細胞を用いた歯周組織再生療法の臨床応用"日本歯周病学会会誌. 45. 91-91 (2003)

    • 関連する報告書
      2003 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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