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好中球における新しい情報伝達系としてのCD38/環状ADP-リボースの役割

研究課題

研究課題/領域番号 15591967
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 機能系基礎歯科学
研究機関広島大学

研究代表者

森田 克也  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助教授 (10116684)

研究分担者 土肥 敏博  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 教授 (00034182)
森岡 徳光  広島大学, 大学院・医歯薬学総合研究科, 助手 (20346505)
北山 滋雄  岡山大学, 大学院・医歯学総合研究科, 教授 (80177873)
研究期間 (年度) 2003 – 2004
研究課題ステータス 完了 (2004年度)
配分額 *注記
3,000千円 (直接経費: 3,000千円)
2004年度: 1,100千円 (直接経費: 1,100千円)
2003年度: 1,900千円 (直接経費: 1,900千円)
キーワードCyclic ADP-ribose (cADPR) / ヒト好中球 / Ca^<2+>動員作用 / FK506-結合蛋白質(FKBP) / リアノジン受容体チャネル / CD38 / ヌクレオシドトランスポーター / 好中球遊走 / Cyclic ADP-ribose(cADPR) / 好中球 / 細胞内Ca^<2+>濃度([Ca^<2+>]i) / FK506-binding protein (FKBP) / FK506 / FK506-binding protein(FKBP)
研究概要

好中球活性化におけるcyclic ADP-ribose(cADPR)を介する新しい情報伝達系についてヒト末梢血好中球を用いて検索し以下の成果を得た。
細胞膜透過性とした好中球でcADPRはCa^<2+>動員作用を引き起こし、cADPRがFKBP12/12.6をターゲットとして3型リアノジン受容体(RyR3)に作用する可能性を示唆した。無傷好中球でfMLP,血小板活性化因子(PAF)等の刺激により一過性の上昇に続く持続した[Ca^<2+>]i上昇を認めた。この[Ca^<2+>]i上昇はcADPR拮抗薬8Br-cADPRにより抑制され、遊走因子受容体刺激による[Ca^<2+>]i上昇にcADPRが機能していることを明らかにした。さらに、cADPRは遊走因子受容体刺激によりCD38の細胞外活性化部位でNAD^+を基質として細胞外で産生され、濃縮性ヌクレオシドトランスポーター(CNT)により細胞内に輸送されCa^<2+>動員作用を引き起こすこと、このCa^<2+>動員に基づくCa^<2+>プールの枯渇が容量性Ca^<2+>流入機構を活性化し、持続した[Ca^<2+>]i上昇に寄与することを明らかにした。更に、fMLPによる好中球遊走は外液Ca^<2+>に依存しており、cADPR拮抗薬およびCD38中和抗体,NADase, NT阻害薬により抑制された。以上より、好中球は走化因子受容体刺激に応答してcADPRがCD38により細胞外で産生され,CNTにより細胞内に輸送され,FKBP12/12.6に作用してRyR_3からのCa^<2+>動員を介して[Ca^<2+>]i動態に影響して好中球遊走に寄与するという一連の経路を明らかにした.
本研究成果は,好中球活性化における新しい情報伝達機構並びに生理・病態生理的役割解明の一助となると期待されるとともに,CD38/cADPR/CNTが好中球が関係する疾患の治療薬の開発の標的分子としての可能性を示唆するものである.

報告書

(3件)
  • 2004 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 2003 実績報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2004

すべて 雑誌論文 (4件)

  • [雑誌論文] Interleukin-1 inhibits voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channel associated with the inhibition of the rise of intracellular free Ca^<2+> concentration and catecholamine release in adrenal chromaffin cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Katsuya Morita
    • 雑誌名

      Biochimica.Biophysica.Acta 1673・3

      ページ: 160-169

    • NAID

      120000881207

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-1 inhibits voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channel associated with the inhibition of the rise of intracellular free Ca^<2+> concentration and catecholamine release in adrenal chromaffin cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Katsuya Morita
    • 雑誌名

      Biochimica.Biophysica.Acta 1673-6

      ページ: 160-169

    • NAID

      120000881207

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
    • 関連する報告書
      2004 研究成果報告書概要
  • [雑誌論文] Interleukin-1 inhibits voltage-dependent P/Q-type Ca^<2+> channel associated with the inhibition of the rise of intracellular free Ca^<2+> concentration and catecholamine release in adrenal chromaffiin cells.2004

    • 著者名/発表者名
      Morita, Katsuya
    • 雑誌名

      Biochimica.Biophysica.Acta 1673・3

      ページ: 160-169

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書
  • [雑誌論文] ヌクレオチドトランスポーターの新しい機能2004

    • 著者名/発表者名
      森田 克也
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌 123・5

      ページ: 374-374

    • 関連する報告書
      2004 実績報告書

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公開日: 2003-04-01   更新日: 2016-04-21  

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