うつ病の神経回路病態の解明とそのリモデリングに関わる基盤研究

• 研究課題/領域番号: 15H02552
• 研究種目: 基盤研究(A)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 山脇 成人 広島大学, 医歯薬保健学研究科, 特任教授 (40230601)
• 研究分担者: 淵上 学 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 助教 (40403571) ; 吉野 敦雄 広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 特任助教 (90633727)
• 連携研究者: 岡本 泰昌 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究科(医), 教授 (70314763) ; 岡田 剛 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究科(医), 講師 (10457286) ; 橋本 浩一 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究科(医), 教授 (00303272) ; 森岡 徳光 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究科(薬), 教授 (20346505) ; 山脇 洋輔 広島大学, 大学院医歯薬保健学研究科(歯), 助教 (90584061)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 41,990千円 (直接経費: 32,300千円、間接経費: 9,690千円); 2017年度: 9,230千円 (直接経費: 7,100千円、間接経費: 2,130千円); 2016年度: 11,700千円 (直接経費: 9,000千円、間接経費: 2,700千円); 2015年度: 21,060千円 (直接経費: 16,200千円、間接経費: 4,860千円)
• キーワード: Depression / うつ病 / リアルタイムfMRI / 前頭前野 / 脳神経疾患

研究成果の概要

本研究の目的はうつ病の病態を局所の神経活動の異常および関連する神経回路の機能異常として理解し、神経回路のリモデリングによる治療法を解明することである。本研究の成果として、①　前頭前野と前帯状皮質を含めたうつ病患者の特異的な機能的結合の同定、②ラットの前頭前野の神経活動変化による行動変化の同定、③ラットの行動変化と前頭前野における電気生理学的変化との関連、④　①から③の基礎検討を元にうつ病患者に対してNeurofeedbackを実践し、前頭前野と前帯状皮質の機能的結合の改善、を明らかにすることができた。社会実装の観点から今後さらなる症例の蓄積や方法論において修正を重ねていく必要がある。

研究成果

• [国際共同研究] Hadasah-Hebrew University Medical Center(Israel)
• [雑誌論文] Effects of behavioral activation on the neural basis of other perspective self referential processing in subthreshold depression: An fMRI study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiota, S., Okamoto, Y., Okada, G., Takagaki, K., Takamura, M., Mori, A., Yokoyama, S., Nishiyama, Y., Jinnin, R., Hashimoto, R., & Yamawaki, S.
  • 雑誌名: Psychological Medicine 巻: 47 号: 5 ページ: 877-888
  • DOI: 10.1017/s0033291716002956
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Disrupted Brain Activation and Deactivation Pattern during Semantic Verbal Fluency Task in Patients with Major Depression. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura M, Okamoto Y, Okada G, Toki S, Yamamoto T, Yamamoto O, Jitsuiki H, Yokota N, Tamura T, Kurata A, Kaichi Y, Akiyama Y, Awai K, Yamawaki S
  • 雑誌名: Neuropsychobiology 巻: 74 号: 2 ページ: 69-77
  • DOI: 10.1159/000453399
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive behavioral therapy changes functional connectivity between medial prefrontal and anterior cingulate cortices. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshimura S, Okamoto Y, Matsunaga M, Onoda K, Okada G, Kunisato Y, Yoshino A, Ueda K, Suzuki SI, Yamawaki S.
  • 雑誌名: J Affect Disord 巻: 208 ページ: 610-614
  • DOI: 10.1016/j.jad.2016.10.017
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased amygdala reactivity following early life stress: a potential resilience enhancer role. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto T, Toki S, Siegle GJ, Takamura M, Takaishi Y, Yoshimura S, Okada G, Matsumoto T, Nakao T, Muranaka H, Kaseda Y, Murakami T, Okamoto Y, Yamawaki S
  • 雑誌名: BMC psychiatry 巻: 17 号: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1186/s12888-017-1201-x
  • NAID: 120006814094
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regional brain functions in the resting state indicative of potential differences between depression and chronic pain (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshino Atsuo、Okamoto Yasumasa、Doi Mitsuru、Otsuru Naofumi、Okada Go、Takamura Masahiro、Ichikawa Naho、Yokoyama Satoshi、Yamashita Hidehisa、Yamawaki Shigeto
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 3003-3003
  • DOI: 10.1038/s41598-017-03522-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Patients with major depressive disorder exhibit reduced reward size coding in the striatum (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura Masahiro、Okamoto Yasumasa、Okada Go、Toki Shigeru、Yamamoto Tetsuya、Ichikawa Naho、Mori Asako、Minagawa Hideaki、Takaishi Yoshiyuki、Fujii Yasutaka、Kaichi Yoko、Akiyama Yuji、Awai Kazuo、Yamawaki Shigeto
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry 巻: 79 ページ: 317-323
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2017.07.006
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Identifying melancholic depression biomarker using whole-brain functional connectivity (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa N, Lisi G, Yahata N, Okada G, Takamura M, Yamada M, Suhara T, Hashimoto R, Yamada T, Yoshihara Y, Takahashi H, Kasai K, Kato N, Yamawaki S, Kawato M, Morimoto J, Okamoto Y
  • 雑誌名: ArXiv 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential effects of chronic stress in young-adult and old female mice: cognitive-behavioral manifestations and neurobiological correlates (2017)
  • 著者名/発表者名: Lotan A、Lifschytz T、Wolf G、Keller S、Ben-Ari H、Tatarsky P、Pillar N、Oved K、Sharabany J、Merzel T K、Matsumoto T、Yamawaki Y、Mernick B、Avidan E、Yamawaki S、Weller A、Shomron N、Lerer B
  • 雑誌名: Molecular Psychiatry 巻: - 号: 6 ページ: 1432-1445
  • DOI: 10.1038/mp.2017.237
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 精神医療に求められるエビデンス：脳科学に基づく新たな診療・治療法の開発～うつ病を例として (2018)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人
  • 学会等名: ヘルスデーターサイエンス研究所セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 医療ビックデータ時代における精神疾患の革新的診断・治療法の開発 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人
  • 学会等名: 日本製薬工業協会 医療健康分野のビックデータ活用研究会
  • 招待講演
• [学会発表] こころの脳科学イノベーション うつ病医療からモノづくりまで (2017)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人, 岡本泰昌, 岡田剛, 吉野敦雄, 淵上学, 岡田怜, 山下英尚, 町野彰彦, 志々田一宏, 小早川誠, 神人蘭
  • 学会等名: 第113回日本精神神経学会
  • 招待講演
• [学会発表] 精神医学の新たな社会貢献～脳とこころの化学の産学官連携～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人
  • 学会等名: 第113回日本精神神経学会
  • 招待講演
• [学会発表] 5cmルールでのrTMSの施行は適切か? Resting fMRIの知見から (2017)
  • 著者名/発表者名: 横山仁史, 岡本泰昌, 岡田剛, 高村真広, 市川奈穂, 柴崎千代, 吉野敦雄, 山脇成人
  • 学会等名: 第14回日本うつ病学会総会・第17回日本認知療法・認知行動療法学会
• [学会発表] こころの科学としての精神医学：その現状と展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人
  • 学会等名: 第6回日本精神科医学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 精神・神経疾患の診断・治療法開発に向けた取り組みと現状の課題～うつ病を例として～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人
  • 学会等名: 文部科学省 科学技術・学術政策研究所講演会
  • 招待講演
• [学会発表] 脳科学を応用したネガティブ感性（うつ病）とポジティブ感性（ワクワク感）の可視化技術開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人
  • 学会等名: 技術情報協会セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 脳とこころの科学から見た「うつ」と「希望」 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山脇成人
  • 学会等名: 第28回日本緑内障学会
  • 招待講演
• [学会発表] Depressive rumination reduced by realtime fMRI neurofeedback of the posterior cingulate cortex (PCC) activity (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, N., Takamura, M., Okada, G., Yokoyama, S., Shibasaki, C., Yoshino, A., Matsumoto, Y., Araki, J., Koura, T., Sumiya, Y., Okamoto, Y. & Yamawaki, S
  • 学会等名: Real-time Functional Imaging and Neurofeedback Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] A classifier of melancholic depression with whole-brain resting-state connectivity (2017)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa, N., Lisi, G., Yahata, N., Okada, G., Takamura, M., Hashimoto, R., Yamada, T., Yamada, M., Suhara, T., Moriguchi, S., Mimura, M., Yoshihara, Y., Takahashi, H., Kasai, K., Kato, N., Yamawaki, S., Seymour, B., Kawato, M., Morimoto, J. & Okamoto, Y
  • 学会等名: Real-time Functional Imaging and Neurofeedback Conference 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Deactivation of DMN nodes during DLPFC fMRI neurofeedback (2017)
  • 著者名/発表者名: Takamura, M, Okamoto, Y, Ichikawa, N, Okada, G, Yoshino, A, Shibasaki, C, Yamawaki, S.
  • 学会等名: Real-time Functional Imaging and Neurofeedback Conference 2017
  • 国際学会
• [備考]
  • URL: https://www.nature.com/articles/mp2017237