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多機能抑制性B細胞による臓器移植の新規脱感作・免疫寛容誘導法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15H02555
研究種目

基盤研究(A)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 外科学一般
研究機関広島大学

研究代表者

大段 秀樹  広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 教授 (10363061)

研究分担者 小林 孝彰  愛知医科大学, 医学部, 教授 (70314010)
田中 友加  広島大学, 医歯薬保健学研究科(医), 准教授 (90432666)
尾上 隆司  独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), 免疫応用科学研究室, 室長 (90549809)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
41,600千円 (直接経費: 32,000千円、間接経費: 9,600千円)
2017年度: 10,530千円 (直接経費: 8,100千円、間接経費: 2,430千円)
2016年度: 13,910千円 (直接経費: 10,700千円、間接経費: 3,210千円)
2015年度: 17,160千円 (直接経費: 13,200千円、間接経費: 3,960千円)
キーワード臓器移植 / 免疫寛容 / 脱感作 / B細胞 / 移植免疫 / 寛容誘導 / 拒絶反応
研究成果の概要

臓器移植において、ドナーリンパ球輸注 (DLI) によりアロ応答性T細胞の低応答や免疫学的寛容の誘導が報告されてきたが、DLIに効果的な細胞集団の特定には至っていない。本研究では、アロ応答性T細胞に対する抗原提示能を有し、免疫寛容を誘導し得るMHC class II+CD80+CD86+PD-L1+PD-L2+ B細胞サブクラスがマウス腹腔内B細胞、特にB-1a細胞に多く存在することを確認した。このB細胞サブクラスは、抗体産生抑制能、T細胞アロ応答抑制能を有し、DLIとして投与する同系ドナーからの移植心移植の生着を有意に延長し、DLIに最適な細胞集団である可能性がある成果を得た。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実績報告書
  • 2015 実績報告書
  • 研究成果

    (15件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 8件、 招待講演 5件)

  • [雑誌論文] PD-L1/PD-L2-expressing B-1 cells inhibit alloreactive T cells in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Tanaka Y, Tanaka A, Sakai H, Sasaki Y, Shinohara N, Ohdan H
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 12(6) 号: 6 ページ: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0178765

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Different sensitivities to calcineurin inhibitors between B cells responding to blood group A and B antigens2016

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M, Tanaka Y, Tazawa H, Sakai H, Ohdan H.
    • 雑誌名

      ISBT Science Series

      巻: Volume 11, Issue Supplement S1 号: S1 ページ: 307-316

    • DOI

      10.1111/voxs.12233

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Different sensitivity of rituximab-treatment to B-cells between ABO-incompatible kidney and liver transplantation2016

    • 著者名/発表者名
      Hiroshi Morimoto, Kentaro Ide, Yuka Tanaka, Kohei Ishiyama, Masahiro Ohira, Hiroyuki Tahara, Tomonori Akita, Junko Tanaka, Hideki Ohdan
    • 雑誌名

      Human Immunology

      巻: 8859 号: 6 ページ: 30063-5

    • DOI

      10.1016/j.humimm.2016.04.013

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] The Role of Liver Sinusoidal Endothelial Cells in Induction of Carbohydrate Reactive B Cells Tolerance Through the Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Igarashi Y, Onoe T, Ohdan H.
    • 雑誌名

      Transplantation

      巻: 99(11) 号: 11 ページ: 2325-2336

    • DOI

      10.1097/tp.0000000000000831

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] A novel role for MyD88 signaling downstream from toll-like receptors in B cells responding to blood group antigens2017

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Tanaka Y, Ohdan H.
    • 学会等名
      American transplant congress 2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PD-L1/PD-L2を発現したB細胞による免疫学的寛容誘導2017

    • 著者名/発表者名
      広瀬貴行, 田中友加, 田中飛鳥, 坂井寛, 篠原信雄, 大段秀樹
    • 学会等名
      第53回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Players of clinical tolerance: Tregs, Bregs, Macrophages, and others2016

    • 著者名/発表者名
      Ohdan H
    • 学会等名
      Asian Transplantation Week 2016
    • 発表場所
      Incheon, Korea
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] PD-L1/PD-L2-expressing B-1a cells inhibit allo-reactive T cells in mice2016

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Tanaka Y, Sakai S, Tanaka A, Sasaki Y, Ohdan H.
    • 学会等名
      American Transplan Congress 2016
    • 発表場所
      Boston, USA
    • 年月日
      2016-06-11
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Distinct sensitivity of B-1a/B-1b/B-2 cell subpopulations to immunosuppressants2016

    • 著者名/発表者名
      Ohdan H
    • 学会等名
      Transplantation Science Symposium Asian Regional Meetingb 2016
    • 発表場所
      Tokyo, Japan
    • 年月日
      2016-04-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] HLA抗体サブクラスと拒絶反応2016

    • 著者名/発表者名
      大段秀樹
    • 学会等名
      第49回日本臨床腎移植学会
    • 発表場所
      鳥取
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Bacterial pathogens provoke B cells responding to blood group A-antigens to be resistant to calcineurin inhibitors through TLR -MyD88 pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Sakai H, Tanaka Y, Ohdan H.
    • 学会等名
      TSS2015 14th Transplantation Science Symposium
    • 発表場所
      Lorne, Australia
    • 年月日
      2015-11-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Identification of a Novel Tolerogenic B cell Subclass Co-expressing PD-L1/PD-L2 to Inhibit Allo-reactive T cells2015

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Tanaka Y, Sakai H, Tanaka A, Sasaki Y, Ohdan H
    • 学会等名
      TSS2015 14th Transplantation Science Symposium
    • 発表場所
      Lorne, Australia
    • 年月日
      2015-11-11
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] FcγRの遺伝子多型が及ぼすリツキシマブB細胞抑制効果への影響2015

    • 著者名/発表者名
      坂井寛, 田中友加, 清水誠一, 井手健太郎, 広瀬貴行, 田中飛鳥, 矢野琢也, 佐伯吉弘, 谷峰直樹, 大平真裕, 田原裕之, 石山宏平, 尾上隆司, 田代裕尊, 大段秀樹.
    • 学会等名
      第51回日本移植学会総会
    • 発表場所
      熊本
    • 年月日
      2015-10-01
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] New approaches for ABO-mismatched solid organ transplantation.2015

    • 著者名/発表者名
      Ohdan H.
    • 学会等名
      ISBT 2015
    • 発表場所
      London, UK
    • 年月日
      2015-06-29
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Identification of Mouse Tolerogenic B cells Expressing PD-L1/PD-L2 in B-1a subset2015

    • 著者名/発表者名
      Hirose T, Tanaka Y, Sakai H, Sasaki Y, Ohdan H.
    • 学会等名
      American Transplant Congress 2015
    • 発表場所
      Philadelphia, USA
    • 年月日
      2015-05-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

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