TRIMファミリータンパク質によるシグナル伝達制御

• 研究課題/領域番号: 15H04690
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 畠山 鎮次 北海道大学, 医学研究院, 教授 (70294973)
• 連携研究者: 高橋 秀尚 横浜市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (20399819) ; 渡部 昌 北海道大学, 医学研究院, 助教 (10632424)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 17,290千円 (直接経費: 13,300千円、間接経費: 3,990千円); 2017年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2016年度: 5,850千円 (直接経費: 4,500千円、間接経費: 1,350千円); 2015年度: 5,590千円 (直接経費: 4,300千円、間接経費: 1,290千円)
• キーワード: ユビキチン / シグナル伝達 / タンパク質分解 / タンパク質修飾 / 転写

研究成果の概要

申請者らの研究により、細胞内シグナル伝達制御におけるTRIMファミリーユビキチンリガーゼ群の重要性が明らかとなった。特に、細胞増殖や細胞分化の過程を制御するシグナル伝達系に、TRIMファミリーユビキチンリガーゼが関与していることが示された。そこで本研究申請においては、網羅的ノックダウンスクリーニングやプロテオミクス的手法により、さまざまな細胞内シグナル系におけるユビキチン化を制御するTRIM型ユビキチンリガーゼを同定・解析した。さらには、siRNAライブラリーを用いたTRIMファミリー遺伝子の網羅的ノックダウンにより、代謝や免疫シグナルに関する候補遺伝子を同定し、その機能解析を行った。

研究成果

• [国際共同研究] Shanghai Jiao Tong University/Tsinghua University(中国)
• [国際共同研究] Northwestern University(米国)
• [雑誌論文] TRIM59 promotes gliomagenesis by inhibiting TC45 dephosphorylation of STAT3 (2018)
  • 著者名/発表者名: Sang, Y., Li, Y., Song, L., Alvarez, A.A., Zhang, W., Lv, D., Tang, J., Liu, F., Chang, Z., Hatakeyama, S., Hu, B., Cheng, S. and Feng, H.
  • 雑誌名: Cancer Res. 巻: 78 号: 7 ページ: 1792-1804
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-17-2774
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] TRIM Family Proteins: Roles in Autophagy, Immunity and Carcinogenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S
  • 雑誌名: Trends Biochem. Sci. 巻: 42 号: 4 ページ: 297-311
  • DOI: 10.1016/j.tibs.2017.01.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fine-tuning of thymocyte development by ubiquitination-mediated stability control of the ESCRT protein CHMP5 (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Cell. Moll. Immnol. 巻: 14 号: 12 ページ: 957-959
  • DOI: 10.1038/cmi.2017.91
  • 査読あり
• [雑誌論文] TRIM proteins and diseases. (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M. and Hatakeyama, S
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 161 ページ: 135-144
  • DOI: 10.1093/jb/mvw087
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of intestinal homeostasis by theulcerative colitis-associated gene RNF186. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto K, Kinoshita M, Tanaka H, Okuzaki D, Shimada Y, Kayama H, Okumura R, Furuta Y, Narazaki M, Tamura A, Hatakeyama S, Ikawa M, Tsuchiya K, Watanabe M, Kumanogoh A, Tsukita S, Takeda K
  • 雑誌名: Mucosal Immunol. 巻: 10 号: 2 ページ: 446-459
  • DOI: 10.1038/mi.2016.58
  • 査読あり
• [雑誌論文] A leukemogenic kinase, FIP1L1-PDGFRA, and a SUMO E3 ligase, PIAS1, form a positive crosstalk via their enzymatic activities. (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Ibata, J. Iwasaki, Y. Fujioka, K. Nakagawa, S. Darmanin, M. Onozawa, D. Hashimoto, Y. Ohba, S. Hatakeyama, T. Teshima and T. Kondo.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 108 号: 2 ページ: 200-207
  • DOI: 10.1111/cas.13129
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Early evidence for the role of TRIM29 in multiple cancer models (2016)
  • 著者名/発表者名: Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Expert Opinion on Therapeutic Targets 巻: 20 ページ: 767-770
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of apolipoprotein B100 and oxidized low-density lipoprotein in the monocyte tissue factor induction mediated by anti-b2 glycoprotein I antibodies. (2016)
  • 著者名/発表者名: Otomo K, Amengual O, Fujieda Y, Nakagawa H, Kato M, Oku K, Horita T, Yasuda S, Matsumoto M, Nakayama KI, Hatakeyama S, Koike T, Atsumi T
  • 雑誌名: Lupus 巻: Epub ahead 号: 12 ページ: 1288-1298
  • DOI: 10.1177/0961203316638165
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ribophorin II is involved in the tissue factor expression mediated by phosphatidylserine-dependent antiprothrombin antibody on monocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujieda Y., Amengual O., Matsumoto M., Kuroki K., Takahashi H., Kono M., Kurita Y., Otomo K., Kato M., Oku K., Bohgaki T., Horita T., Yasuda S., Maenaka K., Hatakeyama S., Nakayama K.I. and Atsumi T. et al.
  • 雑誌名: Rheumatology 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1117-1126
  • DOI: 10.1093/rheumatology/kew005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] p53 represses the transcription of snRNA genes by preventing the formation of little elongation complex (2016)
  • 著者名/発表者名: Anwar, D., Takahashia, H., Watanabe, M., Suzuki, M., Fukuda, S., Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta-Gene Regul. Mech. 巻: 1859 号: 8 ページ: 975-982
  • DOI: 10.1016/j.bbagrm.2016.06.001
  • NAID: 120006328999
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The novel heart-specific RING finger protein 207 is involved in energy metabolism in cardiomyocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizushima, W., Takahashi , H., Watanabe, M., Kinugawa, S., Matsushima, S., Takada, S., Yokota, T., Furihata, T., Matsumoto, J., Tsuda, M., Chiba, I., Nagashima, S., Yanagi, S., Matsumoto, M., Nakayama, K.I., Tsutsui, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: J. Mol. Cell. Cardiol. 巻: 100 ページ: 43-53
  • DOI: 10.1016/j.yjmcc.2016.09.013
  • NAID: 120006360069
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM39 negatively regulates the NFκB-mediated signaling pathway through stabilization of Cactin (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki M, Watanabe M, Nakamaru Y, Takagi D, Takahashi H, Fukuda S, Hatakeyama S.
  • 雑誌名: Cell Mol Life Sci. 巻: ７３ 号: 5 ページ: 1085-1101
  • DOI: 10.1007/s00018-015-2040-x
  • NAID: 120005981342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The TRIM-FLMN protein TRIM45 directly interacts with RACK1 and negatively regulates PKC-mediated signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, T., Takahashi, H., Hatakeyama, S., Iguchi, A. and Ariga, T
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 34 号: 10 ページ: 1280-1291
  • DOI: 10.1038/onc.2014.68
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular role of RNF43 in canonical and noncanonical Wnt signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Tsukiyama,et al.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: in press 号: 11 ページ: 2007-2023
  • DOI: 10.1128/mcb.00159-15
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The E3 ubiquitin ligase TRIM23 regulates adipocyte differentiation via stabilization of the adipocyte activator PPAR gamma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M., Takahashi, H., Saeki, Y., Ozaki, T., Itoh, S., Suzuki, M., Mizushima, W., Tanaka, K. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: eLIFE 巻: 4
  • DOI: 10.7554/elife.05615
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the assembly of DNA repair proteins into damaged chromatin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H., Sato, S., Tomonori-Sato, C., Saraf, A., Washburn, M.P., Florens, L., Conaway, R.C., Conaway, J.W. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Nature Commun. 巻: 6 号: 1 ページ: 7299-7299
  • DOI: 10.1038/ncomms8299
  • NAID: 120005647269
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TRIM29 regulates the p63-mediated pathway in cervical cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masuda, Y., Takahashi, H. and Hatakeyama, S.
  • 雑誌名: Biochim. Biophy. Acta-Mol. Cell Res 巻: 1853 号: 10 ページ: 2296-2305
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2015.05.035
  • NAID: 120005906885
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The inflammatory cytokine IL-1b is involved in bladder remodeling after bladder outlet obstruction in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanno, Y., Mitsui, T., Kitta, T., Moriya, K., Tsukiyama, T., Hatakeyama, S. and Nonomura, K.
  • 雑誌名: Neurouro. Urodyn. 巻: 未定 号: 3 ページ: 277-381
  • DOI: 10.1002/nau.22721
  • 査読あり
• [学会発表] TRIMタンパク質の機能と病理学的解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第１回ユビキチン研究会
• [学会発表] ＴＲＩＭファミリータンパク質が関与する疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 第24回分子皮膚科学フォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] ＴＲＩＭファミリータンパク質による細胞機能制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: GU Cancer Forum 2017
  • 招待講演
• [学会発表] Functions of TRIM family proteins in metabolism and carcinogenesis (2016)
  • 著者名/発表者名: Shigetsugu Hatakeyama
  • 学会等名: International Symposium for New Aspects of the Ubiquitin Research
  • 発表場所: 京都大学基礎医学記念講堂（京都府京都市）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] TRIMファミリーユビキチンリガーゼによる生体制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 畠山鎮次
  • 学会等名: 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
  • 招待講演
• [図書] Ubiquitin-conjugating enzymes (E2s): Adnances in Medicine and Biology Vol 120 (2017)
  • 著者名/発表者名: Watanabe, M. and Hatakeyama, S.
  • 総ページ数: 23
  • 出版者: Nova Science Publishers