• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 前のページに戻る

CaMキナーゼホスファターゼを分子標的とする低毒性がん転移抑制剤創製の試み

研究課題

研究課題/領域番号 15K01824
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
研究分野 ケミカルバイオロジー
研究機関広島大学

研究代表者

石田 敦彦  広島大学, 総合科学研究科, 教授 (90212886)

研究分担者 根平 達夫  広島大学, 総合科学研究科, 准教授 (60321692)
石原 康宏  広島大学, 総合科学研究科, 助教 (80435073)
研究協力者 秀 道広  広島大学, 大学院・医歯薬保健学研究科, 教授 (50284188)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
4,810千円 (直接経費: 3,700千円、間接経費: 1,110千円)
2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードプロテインホスファターゼ / 阻害剤 / スクリーニング / がん転移・浸潤 / 細胞遊走 / 細胞毒性 / 構造機能相関 / 特異的阻害剤 / 乳がん細胞 / 遊走 / 膜透過性 / ホスファターゼ / タンパク質カルボニル化 / 反応機構 / 特異性 / 活性化因子 / プロトカドヘリン / 浸潤
研究成果の概要

タンパク質脱リン酸化酵素CaMキナーゼホスファターゼ(CaMKP/PPM1F/POPX2)は、がんの転移浸潤に関わる鍵酵素としても近年注目されつつある。本研究では、まず化合物ライブラリーの大規模スクリーニングによって、本酵素を特異的に阻害するいくつかの化合物を絞り込み、その阻害機構について検討した。次にヒト乳がん培養細胞を用いて、これらの化合物が、転移浸潤の重要なステップである細胞遊走を効果的に阻害することを見いだした。これらの化合物は殆ど細胞毒性を示さなかったことから、本酵素の阻害剤が、毒性の低い新しいタイプのがん転移阻害剤開発のためのリード化合物として有望であることが示唆された。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2018 2017 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (7件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件) 備考 (3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Functions and dysfunctions of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase phosphatase (CaMKP/PPM1F) and CaMKP-N/PPM1E2018

    • 著者名/発表者名
      Ishida A, Sueyoshi N, Kameshita I
    • 雑誌名

      Arch Biochem Biophys.

      巻: 640 ページ: 83-92

    • DOI

      10.1016/j.abb.2018.01.001

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Facile preparation of highly active casein kinase 1 using Escherichia coli constitutively expressing lambda phosphatase2018

    • 著者名/発表者名
      Akizuki Kazutoshi、Toyama Taku、Yamashita Masashi、Sugiyama Yasunori、Ishida Atsuhiko、Kameshita Isamu、Sueyoshi Noriyuki
    • 雑誌名

      Analytical Biochemistry

      巻: 549 ページ: 99-106

    • DOI

      10.1016/j.ab.2018.03.015

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Characterization of CoPK02, a Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase in mushroom Coprinopsis cinerea.2018

    • 著者名/発表者名
      Yamashita M, Sueyoshi N, Yamada H, Katayama S, Senga Y, Takenaka Y, Ishida A, Kameshita I, Shigeri Y
    • 雑誌名

      Biosci Biotechnol Biochem.

      巻: in press 号: 8 ページ: 1335-1343

    • DOI

      10.1080/09168451.2018.1462692

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase phosphatase (CaMKP/PPM1F) interacts with neurofilament L and inhibits its filament association.2016

    • 著者名/発表者名
      Ozaki H, Katoh T, Nakagawa R, Ishihara Y, Sueyoshi N, Kameshita I, Taniguchi T, Hirano T, Yamazaki T, Ishida A
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 477 号: 4 ページ: 820-825

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.06.141

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] High-performance CaMKI: A highly active and stable form of CaMKIδ produced by high-level soluble expression in Escherichia coli.2016

    • 著者名/発表者名
      Senga Y, Akizuki K, Katayama S, Shigeri Y, Kameshita I, Ishida A, Sueyoshi N
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun.

      巻: 475 号: 3 ページ: 277-282

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2016.05.060

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The phosphatase-resistant isoform of CaMKI, Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase Iδ (CaMKIδ), remains in its 'Primed' form without Ca2+-stimulation.2015

    • 著者名/発表者名
      Senga Y, Ishida A, Shigeri Y, Kameshita I, Sueyoshi N.
    • 雑誌名

      Biochemistry

      巻: 54 号: 23 ページ: 3617-3630

    • DOI

      10.1021/bi5012139

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Regulation of Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase phosphatase (CaMKP/PPM1F) by protocadherin-gamma C5 (Pcdh-gamma C5)2015

    • 著者名/発表者名
      Onouchi T, Kishino-Kaneko Y, Kameshita I, Ishida A, Sueyoshi N.
    • 雑誌名

      Arch Biochem Biophys

      巻: 585 ページ: 109-120

    • DOI

      10.1016/j.abb.2015.09.014

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 非リン酸化型プロテインキナーゼの簡易調製法の開発とそれを活用した高活性型CK1 の取得2017

    • 著者名/発表者名
      秋月一駿, 山下雅史, 遠山拓, 石田敦彦, 亀下勇, 末吉紀行
    • 学会等名
      日本電気泳動学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] λ phosphataseを恒常的に発現する大腸菌株BL21(DE3)pλPPを利用した 高活性型casein kinase 1の簡便な調製法2017

    • 著者名/発表者名
      秋月 一駿、遠山 拓、石田 敦彦、亀下 勇、末吉 紀行
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Interleukin-1αの線維芽細胞における細胞内局在制御機構2017

    • 著者名/発表者名
      早弓 恵里香、田内 香帆、林 亜里香、山﨑 岳、石田 敦彦、平野 哲男
    • 学会等名
      ConBio2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase phosphatase (CaMKP/PPM1F) interacts with neurofilament L and inhibits its filament association2016

    • 著者名/発表者名
      Hana Ozaki, Tsuyoshi Katoh, Ryoko Nakagawa, Yasuhiro Ishihara, Noriyuki Sueyoshi, Isamu Kameshita, Takanobu Taniguchi, Tetsuo Hirano, Takeshi Yamazaki, Atsuhiko Ishida
    • 学会等名
      第12回プロテインホスファターゼ国際カンファレンス
    • 発表場所
      東大阪市・近畿大学
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Protein conformational analysis by fluorescence-detected circular dichroism (FDCD)2015

    • 著者名/発表者名
      Tatsuo Nehira, Kaoru Ishihara, Hirone Ito, Keiko Masuda, Kazuyoshi Ukena, Koichi Matsuo, Shunsuke Izumi, Takeshi Yamazaki, and Atsuhiko Ishida
    • 学会等名
      The International Chemical Congress of Pacific Basin Societies 2015
    • 発表場所
      Honolulu, Hawaii, USA
    • 年月日
      2015-12-14
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CaMキナーゼホスファターゼはニューロフィラメント Lと結合して重合を阻害する2015

    • 著者名/発表者名
      尾崎 華 , 加藤 剛志 , 中川 綾.子 , .石原 康宏 , 末吉 紀.行. , .亀下 勇 , .谷.口 隆信 , .山崎 岳 , .石.田 敦彦
    • 学会等名
      第38回日本分子生物学会年会・第88回日本生化学会大会合同大会
    • 発表場所
      松江市
    • 年月日
      2015-12-01
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 蛍光検出円二色性(FDCD)分光法が可能にする タンパク質立体構造変化の検出2015

    • 著者名/発表者名
      伊藤弘音、根平達夫、石原郁、益田恵子、浮穴和義、松尾光一、泉俊輔、山﨑岳、石田敦彦
    • 学会等名
      第56回日本生化学会中国・四国支部例会
    • 発表場所
      神戸市
    • 年月日
      2015-05-29
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [図書] 材料表面の親水・親油の評価と制御設計(石井淑夫監修)2016

    • 著者名/発表者名
      石田敦彦、亀下勇(「インゲルキナーゼ・ホスファターゼアッセイ法」の項の分担執筆)
    • 総ページ数
      600
    • 出版者
      テクノシステム (東京)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 広島大学大学院総合科学研究科分子脳科学研究室

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/ishiyasu/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2015 実施状況報告書
  • [備考] 広島大学大学院総合科学研究科 分子脳科学研究室

    • URL

      http://home.hiroshima-u.ac.jp/ishiyasu/index.html

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [備考] 広島大学研究者総覧

    • URL

      http://seeds.office.hiroshima-u.ac.jp/profile/ja.2ee080ff39c4e712520e17560c007669.html

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [産業財産権] カルモジュリン依存性タンパク質リン酸化酵素Ⅰ由来ポリペプチド、リン酸化剤、および製造方法2016

    • 発明者名
      千賀、茂里、秋月、片山、末吉、亀下、石田
    • 権利者名
      産業技術総合研究所、香川大学、広島大学
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2016-095770
    • 出願年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2015-04-16   更新日: 2019-03-29  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi